復方青黛丸聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏對穩(wěn)定期銀屑病患者外周血淋巴細胞亞群及相關(guān)炎性因子的影響

賀立娟，郭姍姍

(1.三亞中心醫(yī)院·海南省第三人民醫(yī)院皮膚性病科，海南 三亞 572000；2.火箭軍特色醫(yī)學中心全科醫(yī)學科，北京 100088)

銀屑病屬于一種臨床上較為常見的慢性復發(fā)性炎性皮膚病變，臨床表現(xiàn)主要為皮膚紅斑、丘疹以及鱗屑損傷等，具有發(fā)病率較高、病程長，且復發(fā)率高等特點，嚴重損害患者身心健康[1]。目前，銀屑病的臨床治療常用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等藥物，具有較大的局限性，且藥物的不良反應(yīng)較多，治療后復發(fā)率非常高[2]。近年來，部分研究[3-4]指出在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)治療治療穩(wěn)定期銀屑病的療效較理想。本研究擬探討復方青黛丸聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏對穩(wěn)定期銀屑病患者外周血淋巴細胞亞群及相關(guān)炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年8月至2022年8月海南省第三人民醫(yī)院收治的101例穩(wěn)定期銀屑病患者作為研究對象。納入標準：(1)均符合穩(wěn)定期銀屑病的相關(guān)診斷標準[5]；(2)患者均對本研究方案知情、同意。排除標準：(1)排除既往接受過糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療者；(2)無法配合臨床治療者。采用交替分組法，將患者分為對照組(n=50)和觀察組(n=51)。對照組中，男性27例，女性23例；年齡(46.70±8.35)歲；病程(5.68±0.21)年。觀察組中，男性26例，女性25例；年齡(46.77±8.33)歲；病程(5.72±0.22)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究醫(yī)院倫理審批委員會審批通過，批準文號：(2021)倫審第(11)號。

1.2 治療方法

對照組：患處涂抹鈣泊三醇倍他米松軟膏(LEO Pharma A/S)，涂抹頻率為2次/d+口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司)，每日給藥劑量為0.5 mg/kg。1個療程為4周，共計治療兩個療程。觀察組：在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復方青黛丸(陜西醫(yī)藥控股集團天寧制藥有限責任公司)口服治療，3次/d，治療時間同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參考銀屑病基層診療指南(2022年)[6]的關(guān)于銀屑病的臨床治療療效標準，以銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)評分方法作為臨床療效重要評判依據(jù)，即：(1)治愈：PASI積分下降幅度≥90%；(2)有效：PASI積分下降幅度為60%～89%；(3)好轉(zhuǎn)：PASI積分下降幅度為30%～59%；(4)無效；PASI積分下降幅度≤29%。臨床總有效率(%)=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 瘙癢程度評分 無瘙癢、輕度瘙癢、陣發(fā)性瘙癢及劇烈瘙癢分別計分0、1、2、3分[7]。

1.3.3 相關(guān)指標檢測方法 首先抽取兩組患者治療前1 d及治療后7 d清晨空腹狀態(tài)下肘靜脈血5.0 mL，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心5 min，分離血清，置于-80 ℃冰箱中，待測。白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)及IL-8水平均采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法進行測定，ELISA試劑盒由上海威奧生物科技有限公司提供。T淋巴細胞亞群相關(guān)指標(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)均采用流式細胞儀(Cytek Biosciences)進行測定。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后PASI評分與瘙癢程度評分對比

治療前，兩組PASI評分與瘙癢程度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者PASI與瘙癢程度評分均下降，與對照組相比，觀察組PASI與瘙癢程度評分更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PASI評分與瘙癢程度評分分)

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平對比

治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-4水平上升、IL-8水平下降，且與對照組相比，觀察組IL-4水平更高，IL-8水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后IL-4 、IL-8水平比較

2.4 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平對比

治療前，兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD3+、CD8+下降；與對照組相比，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD3+、CD8+水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較

3 討論

穩(wěn)定期銀屑病主要包括紅斑、魚鱗狀銀屑增生，患處常出現(xiàn)一定的瘙癢癥狀，目前尚未完全明確其發(fā)病機制[8-9]。臨床上普遍認為銀屑病發(fā)病過程中，淋巴細胞被激活后遷移到皮膚，從而促使多種細胞因子被釋放，打破Th2/Th2平衡，導致Th2促炎因子出現(xiàn)異常釋放，對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的損傷作用[10-11]。

目前，臨床穩(wěn)定期銀屑病常規(guī)治療藥物有鈣泊三醇倍他米松軟膏、阿維A膠囊等，然而這些藥物治療療效不夠理想。既往研究[12]指出，穩(wěn)定期銀屑病治療中配合復方青黛丸治療取得了較好療效，聯(lián)合治療對Th2、Th2細胞具有更強的免疫調(diào)控作用。本研究表明，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，可能原因是復方青黛丸配方中各自成分共同作用，促使皮膚表皮角朊細胞增生速度顯著變小，有效調(diào)節(jié)微循環(huán)，激活免疫系統(tǒng)功能。此外，復方青黛丸中的丹參、蒲公英以及白芷等成分具有清熱涼血以及調(diào)節(jié)糖脂代謝等方面的作用。治療后，兩組患者血清IL-4水平較治療前均顯著升高，且觀察組升高幅度顯著大于對照組，而血清IL-8水平變化情況則與IL-4相反。譚定英等[13]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，配合復方青黛丸治療穩(wěn)定期銀屑病，能夠有效改善患者血清炎性因子水平，激發(fā)了Th2細胞免疫應(yīng)答，促使機體免疫功能逐漸恢復至正常水平。究其原因可能為：清熱涼血藥物，能夠有效提高Th2水平，其臨床效果十分顯著[14]。銀屑病產(chǎn)生的一個重要原因為機體外周血T淋巴細胞失衡所致[15]。觀察組外周血T淋巴細胞亞群水平改善程度顯著大于對照組，提示復方青黛丸可改善患者的免疫水平。外周血T淋巴細胞能夠?qū)C體免疫水平予以調(diào)節(jié)，通過選用復方青黛丸輔助治療，能夠促使機體免疫水平顯著提高，對肌膚具有營養(yǎng)作用。復方青黛丸可能通過加強T淋巴細胞功能、參與先天性免疫應(yīng)答的一種或多種組分，或通過阻斷銀屑病患者炎性細胞因子的活性來增強免疫應(yīng)答[16]。

綜上，復方青黛丸聯(lián)合鈣泊三醇倍他米松軟膏能夠有效改善穩(wěn)定期銀屑病患者外周血淋巴細胞亞群及相關(guān)炎性因子水平，療效較顯著，有一定的臨床推廣意義。