重組人生長(zhǎng)激素對(duì)矮小癥患兒血清IGF-1及骨齡的影響

黃海敏，湯茜，蔡艷云，胡智盛

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院 兒科，廣東 佛山 528305）

矮小癥是造成兒童身材矮小的常見(jiàn)病因，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育。目前，臨床對(duì)矮小癥病因及病機(jī)暫無(wú)明確定義，認(rèn)為可能與遺傳、內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)或代謝等因素密切相關(guān)［1］。與正常兒童相比，矮小癥患兒智商正常，僅存在身高問(wèn)題，且受到身高因素影響，患兒極易產(chǎn)生不良情緒，對(duì)其未來(lái)生活造成嚴(yán)重影響。故給予矮小癥患兒積極治療具有重要作用［2］。目前，矮小癥患兒的臨床治療以重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）為主，該藥物具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、改善生長(zhǎng)速度的作用，現(xiàn)已在臨床上逐漸被醫(yī)生及患兒家屬所接受［3－4］。鑒于此，本研究旨在探討rhGH對(duì)矮小癥患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子－1（IGF－1）及骨齡的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2019年8月至2021年7月收治的81例矮小癥患兒的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為研究組（41例）及對(duì)照組（40例）。研究組男18例，女23例；年齡5～14歲，平均 （9.76±2.07）歲；體重21～26 kg，平均（23.40±2.61）kg。對(duì)照組男20例，女20例；年齡5～16歲，平均（10.35±3.26）歲；體重21～25 kg，平均（23.42±2.58）kg。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 《兒科學(xué)》［5］中矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，身高較正常值低2.0～2.5標(biāo)準(zhǔn)差，生長(zhǎng)速率＜5 cm／年；染色體正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性疾病；其他系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤；其他重要臟器功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法對(duì)照組采用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療，服用碳酸鈣D3片（Ⅱ）（北京振東朗迪制藥有限公司，規(guī)格：每片含鈣500 mg，維生素D3為200國(guó)際單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675），每次1／2片，1～2次／d，同時(shí)加強(qiáng)維生素及微量元素補(bǔ)充量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用rhGH（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：30 IU·10 mg－1·3 mL－1瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050025）皮下注射治療，于每日睡前1小時(shí)注射0.2 U／kg，1次／d。兩組患者均連續(xù)治療1年。

1.4觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療1年后采集患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，2 800 r／min離心8 min，離心半徑6 cm，獲得上層血清，將血清置于－30℃環(huán)境中保存待檢。血清25羥維生素D［25（OH）D］采用ELISA法測(cè)定，IGF－1水平應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，所有操作均按試劑盒要求進(jìn)行。②對(duì)比兩組的生長(zhǎng)情況：分別測(cè)量患兒治療前及治療1年后的身高、體重及骨齡情況。③對(duì)比兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括膝部疼痛、暫時(shí)性空腹血糖升高、甲狀腺功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)治療后，研究組的25（OH）D、IGF－1水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng／mL）

表1 兩組的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng／mL）

組別 n 25（OH）D IGF－1治療前 治療后 治療前 治療后研究組41 24.59±9.30 39.74±8.02 2 8.11 291.49±28.30 387.94±34.26對(duì)照組40 24.61±9.35 35.41±92.02±27.86 358.80±30.18 t 0.010 2.416 0.085 4.058 P 0.992 0.018 0.933 0.000

2.2 生長(zhǎng)情況治療后，研究組身高、體重、骨齡均高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的生長(zhǎng)情況比較（±s）

表2 兩組的生長(zhǎng)情況比較（±s）

組別n 身高 （cm） 體重 （kg） 骨齡 （歲）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組41 110.52±3.41 123.68±5.40 23.40±2.61 31.25±2.30 7.21±0.68 9.13±0.85對(duì)照組40 110.49±3.38 115.49±5.24 23.42±2.58 26.54±2.27 7.25±0.70 8.64±0.72 t 0.040 6.925 0.035 9.274 0.261 2.796 P 0.968 0.000 0.972 0.000 0.795 0.007

2.3 并發(fā)癥兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

矮小癥屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與生長(zhǎng)激素分泌不足導(dǎo)致身材矮小等因素相關(guān)，患兒表現(xiàn)為生長(zhǎng)速率異常，骨齡落后于正常同齡兒童。近年來(lái)，矮小癥發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，已對(duì)兒童健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響［6］。為了改善矮小癥對(duì)患兒造成的心理及生理的影響，給予積極治療對(duì)改善生長(zhǎng)發(fā)育情況等具有重要作用。

rhGH是臨床治療矮小癥的常用藥物，屬外源性生長(zhǎng)激素，可發(fā)揮與生長(zhǎng)激素類(lèi)似的作用，直接作用于核酸代謝，并可通過(guò)活化基因合成性蛋白質(zhì)以促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，有效彌補(bǔ)生長(zhǎng)激素的作用，同時(shí)rhGH還能夠使軟骨細(xì)胞增殖，利于促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育［7］。研究［8－9］表明，rhGH的使用可較好地彌補(bǔ)患兒生長(zhǎng)激素不足，使落后骨齡向正常骨齡靠近，且患兒接受治療時(shí)間越長(zhǎng)，最終獲得的效果越理想。IGF－1是由肝臟細(xì)胞分泌的胰島素多肽樣物質(zhì)，有助于機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，在矮小癥患兒中呈低表達(dá)，導(dǎo)致生長(zhǎng)動(dòng)力下降，從而使患兒生長(zhǎng)遲緩，引發(fā)矮小癥。25（OH）D是維生素D在人體內(nèi)主要存在形式，對(duì)機(jī)體鈣磷代謝造成一定影響，可促進(jìn)矮小癥患兒生長(zhǎng)，具有廣泛的生理作用，同時(shí)是維持人體健康及細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育必不可少的物質(zhì)［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組25（OH）D、IGF－1水平均高于對(duì)照組，身高、體重、骨齡均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明rhGH在矮小癥治療中可獲得較好效果，能夠有效改善患兒血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)生長(zhǎng)因子分泌，有助于患兒生長(zhǎng)發(fā)育，并發(fā)癥少，安全性高。

綜上所述，rhGH治療矮小癥患兒能夠有效提高血清IGF－1水平，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，安全性高，值得臨床推廣。