重組人干擾素α-2b霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床效果分析

鄭玉柏

（淮安市婦幼保健院兒科，江蘇 淮安 223002）

皰疹性咽峽炎是一組以腸道病毒感染為基礎病理，以發熱、咽峽部黏膜皰疹/潰瘍、咽痛等為主要表現的急性傳染性咽峽炎。幼兒因外界不良環境接觸多、抗病毒能力差等原因，為皰疹性咽峽炎的高危患病人群，該疾病初始癥狀不明顯，且幼兒主訴能力有限，易造成病情遷延，并迅速進展為咽紅充血及扁桃體、軟腭、硬腭等水腫[1]。研究顯示，大部分皰疹性咽峽炎患兒經臨床對癥治療后均可快速痊愈，但因病毒侵襲力及患兒免疫力個體差異的影響，部分患兒常規治療的效果不佳，導致病程延長，發熱、咽痛、拒食等癥狀持續，尤其是峽部皰疹潰瘍癥狀，對患兒身心健康造成嚴重影響[2]。康復新液含有多元醇類、黏糖氨酸及肽類等成分，能夠促進細胞的增殖和組織生長，并可有效激活潰瘍面的免疫活性細胞，促進創面愈合[3]。重組人干擾素α-2b的水溶性較強，能夠存在于機體血液內，在控制病毒擴散的同時，能夠提高自然殺傷細胞的活性，促進機體免疫功能發揮作用，提高患兒的免疫力[4]。本研究主要探討重組人干擾素α-2b治療小兒皰疹性咽峽炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將淮安市婦幼保健院2021年1月至2022年6月接收的皰疹性咽峽炎患兒100例分為兩組，各50例。對照組中男、女患兒分別為24、26例；病程1～5 d，平均（3.64±1.23） d；年齡2～8歲，平均（5.24±1.13）歲。觀察組中男、女患兒均為25例；病程1～5 d，平均（3.58±1.21） d；年齡2～8歲，平均（5.33±1.20）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：符合《實用耳鼻喉疾病治療學》[5]中的相關標準者；口部和咽部出現潰瘍、皰疹者；反復發熱者；年齡2～8歲者等。排除標準：并發其他感染性疾病者；對本研究所應用的藥物不適用者；近期服用過其他抗病毒藥物者等。患兒法定監護人已簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會批準本研究。

1.2 治療方法對照組患兒進行退熱、補液、補充維生素、口腔清潔等常規治療，同時應用康復新液，每日早晨刷牙前、三餐后予以康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834，規格：10 mL/支） 含漱，并取適量涂抹于口腔皰疹、潰瘍創面處，療程5 d。觀察組患兒另結合人干擾素α-2b注射液（長春海伯爾生物技術有限責任公司，國藥準字S20113009，規格：600萬IU/0.6 mL）霧化吸入治療，于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入劑量為200 kIU/kg體質量的重組人干擾素α-2b，制成混合液后經氧氣驅動的方式進行霧化吸入， 10 min/次，2次/d，療程5 d。

1.3 觀察指標①參照《耳鼻喉疾病檢查方法與治療要點（上）》[6]中的評估標準進行療效評估，顯效：經治療72 h內患兒發熱癥狀消失，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍明顯好轉，咽痛、拒食等癥狀基本消失；有效：經治療72 h內患兒發熱癥狀消失，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍好轉，咽痛、拒食等癥狀緩解；無效：經治療72 h后患兒未退熱，咽峽部黏膜皰疹/潰瘍改善不明顯，咽痛、拒食等癥狀仍較為嚴重。總有效率=顯效率+有效率。②記錄兩組患兒體溫恢復正常、皰疹消失、咽痛消失及住院時間。③取兩組患兒治療前后3 mL空腹靜脈血，置于離心機中，參數設置為3 500 r/min， 10 min，離心取血清，通過免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。④按照③中方法采集血液與制備血清，血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，臨床療效屬計數資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；經K-S檢驗臨床指標、血清IgA、IgM、IgG、IL-6、TNF-α、 hs-CRP水平等計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒臨床總有效率與對照組比升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標比較觀察組患兒皰疹消失、體溫恢復正常、咽痛消失及住院時間與對照組比縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床指標比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床指標比較(d，±s)

組別 例數 體溫恢復正常時間皰疹消失時間咽痛消失時間 住院時間對照組 50 4.05±0.59 6.12±0.74 3.65±1.046.12±1.12觀察組 50 2.06±0.45 4.02±0.56 2.23±0.674.10±0.82 t值 18.964 16.001 8.116 10.290 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能指標水平比較兩組患兒治療后IgA、IgM、IgG水平較治療前均升高，兩組比較觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標水平比較(g/L，±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標水平比較(g/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數 IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 0.77±0.14 1.02±0.20* 0.81±0.12 1.02±0.23* 8.30±1.20 9.10±1.42*觀察組 50 0.76±0.16 1.40±0.22* 0.82±0.13 1.35±0.27* 8.28±1.14 16.23±1.48*t值 0.333 9.037 0.400 6.579 0.085 24.581 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較兩組患兒治療后血清各項炎癥因子水平較治療前均降低，兩組比較觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-6(μg/L) hs-CRP(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 5.28±1.29 4.28±0.45* 30.24±1.95 25.19±2.02* 6.19±0.48 3.72±0.12*觀察組 50 5.18±1.11 2.98±0.24* 30.31±1.83 19.49±2.54* 6.20±0.57 2.85±0.07*t值 0.415 18.024 0.185 12.420 0.095 44.282 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

小兒皰疹性咽峽炎是由柯薩奇病毒A入侵呼吸道和消化道黏膜引起的兒科常見急性上呼吸道感染疾病，發病呈散發或流行特點，因具有較高的傳染性而得到臨床廣泛關注。臨床上，皰疹性咽峽炎為自限性疾病，大部分患兒在對癥治療后，經過2～4 d的發熱及全身、咽喉部疼痛癥狀后可自愈，但因其傳染性較強，加之患兒全身癥狀及咽喉部疼痛癥狀明顯，應進一步優化治療方案。縮短病程是預防其暴發流行與加快患兒康復進程的關鍵。峽部皰疹潰瘍作為皰疹性咽峽炎的典型癥狀，也是增加患兒不適感及引起進食疼痛、睡眠障礙的主要因素，因此，采取有效的藥物使潰瘍創面早日愈合是該病治療的重點。康復新液為美洲大蠊干燥蟲體提取物制成的中成藥，含多種氨基酸等活性物質，具有通利血脈、養陰生肌之效，為促進創面愈合的常用藥物，可有效促進黏膜皰疹、潰瘍創面的痊愈[7]。

然而，皰疹性咽峽炎作為病毒感染性疾病，在常規基礎治療的同時，聯合應用抗病毒藥物可進一步提高臨床療效。宿主細胞受到病原體的刺激后，會產生干擾素，干擾素可進行免疫調節和廣譜抗病毒，并對DNA和RNA病毒產生抑制作用，在病毒感染性疾病的治療中廣泛應用；干擾素不會直接將病毒殺傷或進行抑制，而是通過結合敏感細胞表面的干擾素受體，使內源性抗病毒因子活化，阻止合成病毒蛋白的過程，從而干擾體內病毒的繁殖。當機體被病毒入侵后，體內干擾素α減少，通過使用外源性干擾素，使免疫功能提高，進而使機體的抗病毒能力得以提高。重組人干擾素α-2b是一類具有廣譜抗病毒作用的蛋白質，通過霧化給藥，有效成分可以直達病灶，直接作用于咽峽部黏膜組織，并與組織細胞的干擾素受體結合后可生成多種抗病毒蛋白，通過抑制病毒的復制而起到抗病毒的作用，且不良反應少，用藥便捷，患兒耐受性好[8]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒體溫恢復正常、皰疹消失、咽痛消失及住院時間均縮短，觀察組患兒臨床總有效率更高，表明采用重組人干擾素α-2b治療皰疹性咽峽炎患兒可有效提高其臨床療效，促進患兒臨床癥狀的緩解，縮短住院時間。

免疫功能作為人體對抗疾病的重要防線，在預防、對抗細菌、病毒入侵中發揮重要的作用，而臨床上免疫功能的調節受多種病生理因素的影響，包括年齡、環境、營養、代謝、體質等，而小兒免疫力低下是造成皰疹性咽峽炎遷延難愈、病程延長的主要因素之一。給予患兒外源性干擾素進行輔助治療，可使患兒機體迅速達到抑制病毒復制的有效濃度，達到人工被動免疫的目的，從而改善患兒免疫功能低下的情況。本研究中，觀察組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG水平較對照組均升高，表明通過重組人干擾素α-2b治療皰小兒疹性咽峽炎可有效提高患兒的免疫功能。分析原因為，干擾素α為皮膚黏膜局部抗感染免疫的關鍵調節因子，通過霧化給藥，有效成分可以直達病灶，使其與免疫細胞中的受體結合，促使自然殺傷細胞（NK細胞）殺傷作用被激活、強化，并增強巨噬細胞的吞噬作用，從而提高機體自身清除病毒的免疫能力[9]。因此，在小兒皰疹性咽峽炎治療中增加重組人干擾素α-2b霧化吸入治療可有效提高患兒的免疫功能，提高機體病毒清除能力，進而能夠更好地提高疾病治療效果，緩解局部及全身癥狀。機體炎癥反應信號通路的激活主要是由于腸道病毒感染，機體內炎癥細胞因子的釋放量隨著病毒載量的升高而升高，在局部炎癥反應的誘導下，引起全身性炎癥反應。本研究中，治療后兩組患兒血清炎癥因子水平比較，觀察組更低，表明通過重組人干擾素α-2b治療可有效減輕患兒機體的炎癥反應。重組人干擾素α-2b本身具有抗病毒效果，可通過抑制機體病毒的復制而阻斷機體炎癥反應信號通路，減少炎癥細胞因子的釋放，控制炎癥反應；另一方面，重組人干擾素α-2b可有效提高患兒機體的免疫功能，提高其對抗病毒感染的能力，從而抑制炎癥 反應[10]。

綜上，皰疹性咽峽炎患兒采用重組人干擾素α-2b治療可提高機體免疫功能，緩解其炎癥反應和臨床癥狀，療效顯著，建議推廣。