正清風痛寧定點注射配合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床療效觀察

張永忠 蔣國鵬 楊小杰 謝興文

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種全身性、系統性、慢性的自身免疫性疾病,其病因復雜,癥狀多樣,致殘率高［1］。臨床以關節疼痛、腫脹、畸形、晨僵等為主要癥狀［2］,如果得不到及時治療,嚴重者出現關節畸形而致關節僵硬、強直［3］,部分患者后期合并有肺、心血管等并發癥［4］,嚴重影響患者的生活質量和社會活動。RA 病情纏綿難愈、反復發作給患者帶來經濟和精神負擔。據報道［5］類風濕性關節炎可以發生于任何年齡階段,我國發病率約為0.4%,而全世界為0.5%～1.0%［6］。臨床治療RA 主要有非甾體抗炎藥、抗風濕藥、糖皮質激素藥、生物制劑和中醫中藥等［7,8］。但抗風濕藥物長期服藥會出現皮疹、惡心嘔吐等不良反應,導致患者難以長期服藥治療。臨床研究發現在口服甲氨蝶呤片治療基礎上配合采用正清風痛寧定點注射治療RA,能夠縮短病程,減輕不良反應,提高臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2021 年6 月門診及住院治療的32 例RA 患者為研究對象,采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組,每組16 例。治療組男7 例,女9 例；平均年齡(43.3±9.8)歲；病程 1.3～8.2 年,平均病程(5.7±1.1)年。對照組男6 例,女10 例；平均年齡(45.2±10.2)歲；病程1.4～7.9 年,平均病程(5.6±1.4)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較()

表1 兩組一般資料比較()

注：兩組比較,P>0.05

1.2 診斷標準 參考1987 年美國風濕病學會(ARA)修訂的RA 診斷標準［9］。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①符合RA 的西醫診斷標準；②年齡18～65 歲；③無合并其他疾病；④本次發病后未進行過治療；⑤研究取得患者及家屬知情同意。排除標準：①合并內科系統疾病者；②晚期RA 關節嚴重畸形、功能喪失者；③活動性胃腸病變者；④合并有系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等；⑤過 敏體質者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦精神病者。

1.4 方法 對照組采用甲氨蝶呤片口服治療,10 mg/次,1 次/周。治療組在對照組治療基礎上配合正清風痛寧定點注射治療。正清風痛寧定點注射具體方法：病變關節(手指小關節、膝、踝關節等)給予1.4 ml 正清風痛寧注射液+1 ml 的2%利多卡因注射液定點注射,每次注射1 個關節,間隔40 min 后(避免藥物反應)再注射另一個關節,1 個關節注射1 次/d(每天最多可注射4 個關節),治療4 周為1 個療程,連續治療3 個療程。兩組療程均為12 周。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果及治療前后晨僵持續時間、關節疼痛計數、關節腫脹計數。療效判定標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中的療效標準將治療效果分為顯效、有效、無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組治療前后晨僵持續時間、關節疼痛計數、關節腫脹計數比較 治療前,兩組晨僵持續時間、關節疼痛計數、關節腫脹計數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12 周后,兩組晨僵持續時間均短于本組治療前,關節疼痛計數、關節腫脹計數均少于本組治療前,且治療組晨僵持續時間短于對照組,關節疼痛計數、關節腫脹計數少于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組晨僵持續時間、關節疼痛計數、關節腫脹計數比較()

表3 兩組晨僵持續時間、關節疼痛計數、關節腫脹計數比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療12 周后比較,bP<0.05

3 討論

目前臨床治療RA 以藥物治療為主,主要是控制患者臨床癥狀,但并不能完全治愈［11］。RA 屬于中醫 “痹證”范疇,歷代醫家對RA 的辨證多根據《素問·痹論》：“風寒濕三氣雜至,合而為痹也”的理論,主要從熱、瘀、虛等方面辨證該病,其屬于本虛標實之證。RA 的病因主要由內因和外因相互作用而發病：患者病久體虛、肝腎虧虛、氣血不足為內因；風寒濕熱之邪入侵機體為外因［12］,虛實夾雜為主要病機。婁多峰［13］認為RA 的病因病機主要為正虛、外邪、痰瘀,正氣不足為內因,發病中起到決定性作用,其病機主要表現為營衛不和、氣血虧虛等,以祛邪安正為治療原則。沈偉等［14］研究表明,在西藥治療基礎上配合清熱除濕中藥治療,在臨床療效及改善活動指標方面明顯優于單純的西醫治療。蒲卉明等［15］采用溫針灸配合穴位注射鹿瓜多肽注射液治療RA,結果發現該治療方案能夠縮短晨僵時間,改善癥狀,療效滿意。李瑞昌等［16］研究發現,正清風痛寧配合甲氨蝶呤治療RA,能夠改善實驗室指標及臨床癥狀,療效優于單純采用甲氨喋呤,并可以較少不良反應。張金龍等［17］研究發現,正清風痛寧聯合云克均可明顯改善RA 患者的紅細胞沉降率(ESR)、類風濕因子(RF)、C 反應蛋白(CRP)、抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)水平。毋靜等［18］研究發現,臨床對RA 患者合并關節腔積液治療時采用甲氨蝶呤和曲安奈德關節腔注射,治療效果顯著。周子朋等［19］臨床發現,在有炎癥RA 患者關節腔內注射甲氨蝶呤聯合曲安奈德,可顯著改善滑膜炎癥狀,起效更快,療效明顯,且不易復發。

為提高RA 的臨床療效,本研究在臨床上采用口服藥物配合正清風痛寧定點注射治療RA,研究發現在口服甲氨蝶呤基礎上配合正清風痛寧定點注射治療,治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。且治療12 周后,兩組晨僵持續時間均短于本組治療前,關節疼痛計數、關節腫脹計數均少于本組治療前,且治療組晨僵持續時間短于對照組,關節疼痛計數、關節腫脹計數少于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。提示配合使用正清風痛寧定點注射能夠提高臨床療效,縮短控制臨床癥狀時間,發揮中藥治療效果。

定點注射主要采用控制炎癥的藥物或配方及定點穿刺技術,將藥物精準地注射到病變部位,進而控制風濕病、骨關節病的炎癥,緩解疼痛。此法主要強調精準介入給藥,能夠減輕風濕病中長期使用激素的并發癥,為臨床上中西醫結合治療風濕病引起的疼痛提供新的思路和方法。其與傳統封閉治療不同,主要是二者采用藥物不同,封閉以采用激素為主,主要定點注射抗炎藥物,注射到關節部位的痛點,以起到解除疼痛的治療方法。中醫治療風濕病主要采用青風藤,《本草綱目》中早有記載,描述青風藤為治療風寒濕痹的良藥,具有祛風濕的作用。正清風痛寧注射液由中藥青風藤加工、提取而成,鹽酸青藤堿為其主要成分,主要功效為祛風除濕、活血通絡等。現代藥理學研究發現［20］,正清風痛寧能夠抑制關節滑膜細胞增生,減輕關節炎癥反應。在臨床上治療類風濕性關節炎、骨關節炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥等均具有良好的療效［21-24］。張正宇等［25］研究發現,艾瑞昔布聯合正清風痛寧緩釋片能夠降低RA 患者的炎癥因子水平,可以提高有效率。張華秀等［26］研究正清風痛寧聯合塞來昔布在臨床上治療盤源性腰痛有很好的療效,且無明顯不良反應。也有學者［27,28］通過研究得出正清風痛寧能夠顯著改善RA 患者疼痛、關節腫脹、晨僵等臨床表現。

近年來,中醫藥治療RA 研究越來越多,取得很多成果。中藥治療RA 具有療效好、不良反應小的優點,能夠減少長時間使用激素的并發癥,獲得廣大患者接受,因此研究出可以控制RA 臨床癥狀進展的中醫藥,顯得非常重要。

綜上所述,正清風痛寧定點注射配合口服甲氨蝶呤治療RA 可以減輕癥狀,改善臨床指標,提高臨床療效,值得推廣應用。但本研究病例數較少,缺乏嚴格的隨機、雙盲、對照試驗,且隨訪時間較短。在今后的臨床工作中將努力開展隨機、對照、雙盲研究,延長隨訪時間,進而研究出臨床療效好、不良反應少的中醫藥治療方法及方藥,提高RA 的臨床療效。