NB-UVB治療太藤丘疹紅皮病一例

徐 棉 王金蒙 徐賢挺 李智銘

1溫州醫科大學定理臨床學院溫州市中心醫院皮膚科，溫州，325000；2溫州醫科大學附屬第一醫院皮膚科，溫州，325000

太藤丘疹紅皮病(papuloerythroderma of Ofuji,PEO)是一種主要發生在老年男性的罕見慢性皮膚病，病因和發病機制尚不明確，目前常見的治療方案包括系統應用環孢菌素、甲氨蝶呤等免疫抑制劑、糖皮質激素和維A酸類藥物，以及補骨脂素加長波紫外線療法(PUVA)，局部外用糖皮質激素等，近年亦有相關外文報道度普利尤單抗對PEO有較好的療效[1]，本文報道NB-UVB治療太藤丘疹紅皮病一例并復習相關的國內外文獻，對NB-UVB治療PEO有效的可能機制進行了分析。

臨床資料患者，男，78歲。因“軀干、四肢斑片1年，加重半年”于2022年2月來我科就診。就診前曾于外院診斷濕疹予外用糖皮質激素藥膏，口服復方甘草酸苷片及抗組胺藥，效果欠佳，皮損無明顯緩解，近半年來皮損逐漸增多增厚，瘙癢明顯，為進一步治療遂來我院就診。患者否認家族中類似疾病史，否認慢性疾病史，否認長期使用任何藥物史，否認藥物過敏史。

體格檢查：系統查體未見明顯異常。皮膚科檢查：腹部、背部、四肢泛發棕紅色、黑褐色扁平丘疹斑塊，融合成片，部分皮損呈鋪路石樣，沿皮膚張力線分布，面部、頸部、雙側腋下、手肘窩、腹股溝可見正常皮膚，呈“折疊椅”征(圖1)。

圖1 腹部、背部、四肢泛發棕紅色、黑褐色扁平丘疹斑塊，融合成片，部分皮損呈鋪路石樣，沿皮膚張力線分布 圖2 真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、少量嗜酸粒細胞浸潤(HE,×100) 圖3 軀干、四肢皮損變平，顏色變暗

輔助檢查：血常規示白細胞12.2×109/L，嗜酸粒細胞百分數32.9%(0.4%～8.0%)，嗜酸粒細胞絕對值4.0×109/L(0.02×109/L～0.52×109/L)，單核細胞絕對值0.75×109/L(0.10×109/L～0.60×109/L)，紅細胞計數、血紅蛋白、血小板計數均正常；IgE 2034.0 IU/mL(0～100 IU/mL)；血生化：總膽汁酸47.70 μmol/L(0.0～10.0 μmol/L)，總膽固醇5.789 mmol/L(2.84～5.69 mmol/L)，甘油三酯1.92 mol/L(0.56～1.70 mol/L)，低密度脂蛋白膽固醇4.046 mol/L(1.55～3.36 mol/L)，免疫球蛋白IgM 6.60 g/L(0.3～2.20 g/L),k/λ輕鏈比值3.03(1.47～2.95)，余正常；男性腫瘤標記物糖類抗原153 16.9 kU/L(0.0～15.0 kU/L)，余正常；游離前列腺特異抗原1.42 μg/L(<0.93 μg/L)；尿常規：尿蛋白質+；抗核抗體譜全套、抗丙型肝炎病毒抗體、乙肝兩半、抗梅毒螺旋體抗體、抗HIV抗體均陰性；凝血功能常規、血沉均正常。心電圖及胸腹部CT均未見異常。腹部皮損組織病理示：真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、少量嗜酸粒細胞浸潤(圖2)。

診斷：太藤丘疹紅皮病。治療：繼續外用糖皮質激素藥膏，口服復方甘草酸苷片和抗組胺藥，加用NB-UVB照射，平均3天一次(起始劑量0.5 J/cm2，每次增加起始劑量的10%左右)。治療三周后患者瘙癢感明顯減輕，軀干、四肢皮損變平，顏色變暗(圖3)，無新發皮損，復查血常規提示嗜酸粒細胞恢復正常，IgE下降至1734 IU/mL。目前仍在隨訪中。

討論太藤丘疹紅皮病(PEO)是一種以紅斑表現為主的慢性皮膚病，常發生在老年男性，由日本的Ofuji等[2]首次報道。它具有獨特的臨床表現：①軀干、四肢見泛發的暗紅色或褐色的扁平丘疹，可融合成片，部分呈鋪路石樣改變，且皮疹沿Langer線分布，腹股溝、腋窩等皺褶處皮膚常不累及，即“折疊椅”征[3]，伴瘙癢劇烈。②實驗室檢查：嗜酸粒細胞及免疫球蛋白IgE水平升高，外周血淋巴細胞降低。③組織病理無明顯特異性[4]，鏡下表現為真皮血管周圍以淋巴細胞和組織細胞的炎性細胞浸潤為主[5]，可見嗜酸粒細胞。由于PEO的病理改變無明顯特征，故其診斷尚需排除藥物性皮炎、老年性特應性皮炎(老年性AD)等皮膚病。本例患者病史較長，皮損具有典型的“折疊椅征”，病理上已排除了T細胞淋巴瘤、麻風等皮膚疾病[6]，且其近期無使用新藥史，故藥物性皮炎不考慮；另老年性AD的皮損其患者或家屬有特應性皮炎病史[7]，該患者并無相關病史。它的發病機制和病因目前尚不十分明確，主要認為與感染、腫瘤、藥物、免疫等多種因素有關，諸多研究提示PEO的皮損形成很可能和T 淋巴細胞介導的變態反應有關，部分和特應性皮炎相同[8，9]。目前傳統的治療方案如系統應用免疫抑制劑和糖皮質激素，療效個體差異性較大，且安全性無法保證。PUVA 能夠緩解患者的瘙癢和改善皮損，但該療法易導致光毒反應、白內障和皮膚癌等嚴重的副作用，故不宜長期應用。針對此病例患者，是在其原有的治療方案上，加用了NB-UVB光療，治療后，患者瘙癢感明顯減輕，皮損變平變薄，復查血常規提示嗜酸粒細胞恢復正常，IgE下降明顯。有相關報道指出，影響PEO發生的免疫機制和Th2關系密切[10]，亦有研究表明Th2細胞對IgE的產生和嗜酸粒細胞的存活起著決定作用[11]，而該患者這兩項指標治療前后的變化明顯，從而進一步支持了Th2可能參與到了PEO的發病中，再結合PEO的組織病理學特征，推測NB-UVB治療PEO有效的機制可能與NB-UVB有抗T淋巴細胞的作用有關。

NB-UVB是一種紫外線能量主要集中在波長296～313 nm的窄譜中波紫外線[12]，其能夠透達真皮層，不僅能夠改善皮損，還能緩解瘙癢癥狀，在臨床上已被廣泛應用于多種皮膚疾病，比如慢性濕疹、銀屑病、斑禿、特應性皮炎、白癜風等[13]。相關研究表明[14]，NB-UVB照射皮膚后能對其免疫系統進行調節，降低Th1的活性 ，調節Th1/Th2的平衡，減少T細胞的產生，并誘導皮損中浸潤的T細胞大量凋亡。NB-UVB還能通過降低患者的癢覺感受器的敏感性而減輕患者的瘙癢。

綜上，本文報道使用NB-UVB治療PEO患者取得了較好的療效，并通過文獻總結表明NB-UVB在治療一些免疫相關性皮膚病中具有療效佳、近期不良反應小、患者接受度高、患者臨床癥狀快速緩解的特點，考慮到PEO的發病機制，認為NB-UVB在PEO有較好的應用前景。筆者認為不足之處在于，需要對該病例進行更長期的隨訪以及大樣本的隨機對照研究，以確定此方案的有效性及安全性，使其可以在臨床推廣。