高通量血液透析對尿毒癥患者血清炎癥因子、腎功能指標 及生活質量的影響

王業國

（澄邁縣人民醫院血透室，海南 澄邁 571900）

尿毒癥不是一種獨立疾病，當慢性腎衰竭進展到末期時，患者腎功能大幅減退甚至消失，會引發許多繼發癥狀及代謝紊亂，即尿毒癥[1]。各種腎臟疾病都有可能導致尿毒癥發生，而高血糖、高血壓等因素會造成尿毒癥漸進性發展，對患者生命健康造成嚴重影響[2]。尿毒癥患者的典型體征包括水、電解質紊亂等，并伴有納差、惡心、貧血等癥狀加重現象，同時還會影響到血液、呼吸等系統，進而出現多系統紊亂癥狀[3]。臨床治療尿毒癥一般采取血液透析的方式來清除患者體內的廢物，并輔以藥物治療，有條件的患者可進行腎移植手術。血液透析方法包括低通量血液透析、中通量血液透析及高通量血液透析，臨床最常用的方法是低通量透析，能夠有效去除小分子物質，但不能清除中、大分子物質[4]。有研究表明，尿毒癥患者體內中、大分子毒素會引發微炎癥狀態等并發癥[5]。而高通量透析增加了對流作用，能夠清除血液中的大、中、小分子。因此，本研究比較高通量血液透析和低通量血液透析治療尿毒癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料通過隨機數字表法將澄邁縣人民醫院2020年1月至2022年1月接收的100例尿毒癥患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男、女患者分別為29、21例；年齡34～68歲，平均年齡（51.12±9.26）歲；身體質量指數（BMI）19～23 kg/m2，平均BMI（21.06±1.42）kg/m2；原發病：慢性腎小球腎炎32例，高血壓腎損害8例，梗阻性腎病2例，其他腎病8例。對照組中男、女患者分別為31、19例；年齡35～68歲，平均年齡（51.53±9.36）歲；BMI 18～23 kg/m2，平均BMI（20.67±1.36）kg/m2；原發病：慢性腎小球腎炎30例，高血壓腎損害9例，梗阻性腎病4例，其他腎病7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經澄邁縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合尿毒癥的診斷標準[6]；②年齡18～70歲。排除標準：①合并其他部位感染者；②合并惡性腫瘤者；③重要臟器異常者；④合并免疫功能障礙者；⑤合并血液系統疾病者；⑥精神狀態異常或合并精神疾病者。

1.2 治療方法兩組患者均采用透析機（德國費森尤斯，型號：4008S）進行透析。觀察組患者進行高通量血液透析，選用高通量聚砜膜（威凈，型號：HF18），透析膜表面積1.8 m2，超濾系數50 mL/（h·mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa）。對照組患者進行低通量血液透析，選用低通量聚砜膜（威凈，型號：F16），透析膜表面積1.6 m2，超濾系數20 mL/（h·mmHg）。采用血液透析液（廣州康盛生物科技股份有限公司，國械注準20153102392，規格：10 L/罐），透析液流量500 mL/min，血流量200～250 mL/min，透析2～3次/周，4 h/次。選擇低分子量肝素鈣注射液（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20063909，規格：0.2 mL∶5 050 AXa IU）進行抗凝，血液透析開始時低分子肝素60～80 IU/kg靜脈推注，透析過程中不另外追加。兩組患者均治療半年。

1.3 觀察指標①比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min，取上清液，通過免疫比濁法測定C- 反應蛋白（CRP）水平，利用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）水平。②比較兩組患者腎功能指標水平。于治療前后采用全自動生化分析儀（深圳市國賽生物技術有限公司，型號：GBA-1000）檢測血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平；通過電化學發光法測定β2-微球蛋白（β2-MG）水平。③比較兩組患者生活質量評分量表（QOL）[7]評分。于治療前后通過QOL對患者生活質量進行評估，評估內容包括生理功能等7個項目，評分與生活質量呈正比。④比較兩組患者并發癥發生情況。其中包括低血壓、感染、畏寒及心律失常。

1.4 統計學分析用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較治療前，兩組患者CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CRP、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（ng/L，）

表1 兩組患者炎癥因子水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

2.2 兩組患者腎功能指標水平比較治療前，兩組患者SCr、BUN、β2-MG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SCr、BUN、β2-MG水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者SCr、BUN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者β2-MG水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標水平比較()

表2 兩組患者腎功能指標水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；SCr：血清肌酐；BUN：血清尿素氮；β2-MG：血清β2-微球蛋白。

2.3 兩組患者QOL評分比較治療前，兩組患者QOL各項評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QOL各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者QOL評分比較（分，）

表3 兩組患者QOL評分比較（分，）

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較兩組患者并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生情況比較 [例(%)]

3 討論

慢性腎衰竭是各種原因造成腎臟發生不可逆性損傷，最終發生腎功能喪失所引起的臨床綜合征。慢性腎衰竭進入終末期后，大量代謝產物及有毒物質在人體中積累，導致繼發其他癥狀，即尿毒癥。在臨床治療中，需對引起尿毒癥的基礎疾病進行病因治療，并給予藥物治療以緩解癥狀，同時盡早進行透析治療以清除體內毒素。血液透析是透析的一種方式，主要應用彌散、吸附等原理清除患者機體中的致病物質。透析在透析器內進行，在透析膜的兩邊分別是血液和透析液，利用濃度梯度能夠使血液中的濃度高的致病物質及過量電解質穿透半透膜向低致病物質濃度的透析液擴散，透析液中的鈣離子等向血液擴散，以此來實現廢物清除及調節水、電解質平衡[8]。

續表

本研究顯示，治療后觀察組患者CRP、IL-6水平比對照組低，提示高通量血液透析可以減輕尿毒癥患者體內炎癥反應。微炎癥反應是由單核巨噬細胞活性增強所導致的，在血液透析過程中，單核細胞被污染的內毒素等物質激活，使炎癥因子表達水平上升，進而導致體內發生輕微炎癥反應[9]。引起微炎癥狀態的炎癥因子分子量較大，常規血液透析無法對其進行清除，而高通量血液透析對中、大分子的清除率較高，能夠部分清除炎癥因子，有效降低患者體內炎癥因子水平，減輕患者微炎癥狀態[10]。同時，高通量膜的生物相容性較好，能夠一定程度上降低因生物相容性導致的單核巨噬細胞活躍水平，從而減輕微炎癥狀態[11]。

本研究顯示，治療后觀察組患者β2-MG水平比對照組低，提示高通量血液透析能夠顯著提高尿毒癥患者腎功能。β2-MG是一種由99個氨基酸組成的單鏈多肽，同時也是一種中分子毒素，正常情況下，其在腎小管上皮細胞中被分解，血液中含量較低[12]。當腎功能受到損傷時，腎小球對其濾過率較低，其在血液中的含量也會隨之上升，因此，β2-MG常用作臨床診斷腎臟功能損傷。高通量血液透析使用的透析膜通透性較高，能夠使中、大分子量的致病物質由血液向透析液中彌散，從而使β2-MG等中、大分子物質從血液中分離、排出。此外，雖然結果顯示治療后兩組患者SCr、BUN水平差異不大，但兩組患者SCr、BUN水平比治療前低，提示高通量與低通量血液透析均能較好地降低患者SCr、BUN水平，改善患者腎功能。SCr、BUN是臨床檢測腎功能的重要指標，當腎功能遭到損害時，其水平會大幅上升。SCr與BUN同屬于小分子物質，因此低通量與高通量血液透析均能對其進行清除[13-14]。

本研究還顯示，觀察組患者QOL各項評分比對照組高；兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義。這提示高通量血液透析能夠改善患者生活質量，且具有良好安全性。

綜上所述，高通量血液透析可減輕尿毒癥患者炎癥反應，提高其腎功能及生活質量，且不會增加并發癥發生率，可以用于治療尿毒癥患者。