血清超敏C反應蛋白和降鈣素原與反復肺部感染患兒 體液免疫狀態的關系

陳玉婷，溫秀曲

（1.大埔縣人民醫院兒一科；2.大埔縣人民醫院新生兒科，廣東 梅州 514200）

反復肺部感染是兒科呼吸系統常見疾病，在幼兒中較為常見。患兒除了出現持續性咳嗽、氣促、呼吸困難等呼吸道癥狀，還可出現煩躁不安、精神萎靡等神經系統癥狀，嚴重者可出現呼吸衰竭甚至死亡[1]。因此，早期診斷發現感染的病原體，并給予臨床正確有效的用藥，是阻止肺部感染患兒病情發展的關鍵。臨床研究發現，多種血清標記物對判斷肺部感染病情狀態均有較好的提示價值[2]。也有研究顯示，反復肺部感染患兒的發病原因與免疫功能異常關系密切[3]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應指標，在感染性疾病診斷中具有較高的敏感度；降鈣素原（PCT）由甲狀腺濾泡旁細胞、脂肪細胞分泌，能反映全身炎癥水平。基于此，本研究分析血清hs-CRP、PCT與反復肺部感染患兒體液免疫狀態的關系，旨在為臨床治療提供新思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月大埔縣人民醫院收治的100例反復肺部感染患兒為研究對象進行回顧性分析，其中男患兒53例，女患兒47例；年齡2～13歲，平均年齡（5.21±1.57）歲；病程1～3年，平均病程（1.37±0.24）年；根據治療前患兒hs-CRP水平分為hs-CRP＜10 mg/L組（28例）及hs-CRP≥10 mg/L組（72例）。hs-CRP＜10 mg/L組男患兒15例，女患兒13例；年齡2～13歲，平均年齡（5.52±1.32）歲；病程1～3年，平均病程（1.29±0.28）年。hs-CRP≥10 mg/L組男患兒38例，女患兒34例；年齡2～13歲，平均年齡（5.43±1.32）歲；病程1～3年，平均病程（1.32±0.26）年。根據治療前患兒PCT水平的不同分為PCT＜10 ng/mL組（31例）及PCT≥10 ng/mL組（69例）。PCT＜10 ng/mL組男患兒15例，女患兒16例；年齡2～13歲，平均年齡（5.40±1.33）歲；病程1～3年，平均病程（1.29±0.29）年。PCT≥10 ng/mL組男患兒38例，女患兒31例；年齡2～13歲，平均年齡（5.45±1.34）歲；病程1～3年，平均病程（1.36±0.31）年。患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經大埔縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《實用新生兒學（第5版）》[4]中反復肺部感染的診斷標準，經影像學確診；②1年內發生肺炎次數≥2。排除標準：①長期使用免疫抑制劑或血液疾病者；②合并全身感染者；③存在嚴重心、肝、腎功能障礙等器質性疾病；④生命體征不穩定者。

1.2 檢測方法患兒入院后靜滴阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，國藥準字H10910017，規格：阿莫西林1 g、克拉維酸0.2 g）100 mg/（kg·d），2次/d，共治療14 d。分別于治療前、治療后1周及2周抽取患兒空腹靜脈血3 mL，采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ5-WS）以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫法檢測血清hs-CRP和PCT水平，免疫比濁法檢測體液免疫指標，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM），試劑盒均購自深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司。根據治療前患兒hs-CRP[5]水平進行分組，以＜10 mg/L為正常，≥10 mg/L視為不正常，將其分為hs-CRP＜10 mg/L組（28例）和hs-CRP≥10 mg/L組（72例）；根據治療前患兒PCT[6]水平不同進行分組，以≥10 ng/mL為重度感染，將其分為PCT＜10 ng/mL組和PCT≥10 ng/mL組。

1.3 觀察指標①比較患兒治療前及治療后1周、2周血清hs-CRP、PCT水平。②比較患兒治療前及治療后1周、2周體液免疫指標。③比較不同PCT水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標。④比較不同hs-CRP水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標。⑤分析血清hs-CRP、PCT與IgG、IgM、IgA的相關性。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以()表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，多時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關分析采用Pearson檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前及治療后1周、2周患兒血清hs-CRP及PCT水平比較治療后2周患兒血清hs-CRP、PCT水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前及治療后1周、2周患兒血清hs-CRP 及PCT水平比較()

表1 治療前及治療后1周、2周患兒血清hs-CRP 及PCT水平比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后1周比較，bP＜0.05。hs-CRP：超敏C反應蛋白；PCT：降鈣素原。

2.2 治療前及治療后1周、2周患兒體液免疫指標比較治療后2周患兒血清IgG、IgA水平高于治療后1周及治療前，治療后1周高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后2周患兒血清IgM水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前及治療后1周、2周患兒體液免疫指標 比較（g/L，）

表2 治療前及治療后1周、2周患兒體液免疫指標 比較（g/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后1周比較，bP＜0.05。hs-CRP：超敏C反應蛋白；PCT：降鈣素原。IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

2.3 不同PCT水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較治療后2周患兒血清IgG、IgA水平高于治療后1周及治療前，治療后1周高于治療前，PCT＜10 ng/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgG、IgA水平均高于PCT≥10 ng/mL組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后2周患兒血清IgM水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前，PCT＜10 ng/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgM水平均低于PCT≥10 ng/mL組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同PCT水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較（g/L，）

表3 不同PCT水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后1周比較，bP＜0.05；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

2.4 不同hs-CRP水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較治療后2周患兒血清IgG、IgA水平高于治療后1周及治療前，治療后1周高于治療前，hs-CRP＜10 mg/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgG、IgA水平均高于hs-CRP≥10 mg/mL組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后2周患兒血清IgM水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前，hs-CRP＜10 mg/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgM水平均低于hs-CRP≥10 mg/mL組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同hs-CRP水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較（g/L，）

表4 不同hs-CRP水平患兒治療前及治療后1周、2周的體液免疫指標比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與治療后1周比較，bP＜0.05；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M。

2.5 血清hs-CRP、PCT與IgG、IgM、IgA的相關性分析進行Pearson檢驗得知，血清hs-CRP、PCT與IgG、IgA呈負相關，與IgM呈正相關（P＜0.05），見表5。

表5 血清hs-CRP、PCT與IgG、IgM、IgA的相關性分析

3 討論

反復肺部感染是兒科常見疾病，常繼發或合并細菌感染，導致患兒有體溫反復升高、發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床表現，致使患兒飲食異常，營養無法保證，影響患兒生長發育。目前臨床上針對預防反復肺部感染的主要方法是預防上呼吸道感染的發生并加強患兒的鍛煉。有研究顯示，感染性疾病患兒的PCT、hs-CRP在血液中表達水平較高，且與患兒病情密切相關[7]，但目前關于PCT、hs-CRP與體液免疫相關性的研究尚未報道。

本研究結果顯示，治療后2周患兒血清hs-CRP、PCT水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前。這提示hs-CRP、PCT與肺部感染發生密切相關。分析其原因，hs-CRP是臨床最常用的指標，在正常機體中處于低水平，當機體發生感染受淋巴因子的刺激可迅速增高，可作為機體感染的早期指標與特異性指標之一[8]。PCT的化學本質是糖蛋白，也是一種甲狀腺C細胞分泌的無激素活性降鈣素前體物質，在健康人體中含量甚微，在機體受到感染會明顯升高，可反映全身炎癥反應的活躍程度[9]。而當患兒肺部受到有害物質侵襲時，能激發機體釋放白細胞介素、腫瘤壞死因子等，這些因子會促進PCT的生成，hs-CRP濃度也在短時間內升高，因此，hs-CRP、PCT與肺部反復發生感染存在密切關系。

反復肺部感染患兒存在體內免疫功能紊亂，而體液免疫機制在防御和抵抗外來病菌過程中具有重要作用，血清IgG、IgM、IgA是體液免疫功能重要的體現[10]。本研究顯示，治療后2周患兒血清IgG、IgA水平高于治療后1周及治療前，治療后1周高于治療前，IgM水平低于治療后1周及治療前，治療后1周低于治療前，這說明感染性肺炎患兒存在體液免疫過度激活狀態。本研究結果顯示，PCT＜10 ng/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgG、IgA水平均高于PCT≥10 ng/mL組，PCT＜10 ng/mL組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgM水平均低于PCT≥10 ng/mL組；hs-CRP＜10 mg/L組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgG、IgA水平均高于hs-CRP≥10 mg/L組，hs-CRP＜10 mg/L組患兒治療前及治療后1周、2周血清IgM水平均低于hs-CRP≥10 mg/L組。Pearson檢驗得知，患兒血清hs-CRP、PCT與IgG、IgA呈負相關，與IgM呈正相關。這一系列結果說明PCT、hs-CRP水平能反映反復肺感染患兒體液免疫狀態。分析原因，當患兒機體發生感染時，存在體液免疫過度激活狀態，而PCT、hs-CRP是促炎因子誘發并推動的炎癥細胞合成和釋放的因子，其水平較少受到其他因素影響，可隨炎癥反應的程度增加而升高[11]。而肺部感染與T淋巴細胞介導的免疫反應存在密切相關性，為免疫機制紊亂而導致病原微生物感染，因此，免疫狀態與機體的炎癥反應程度之間存在明顯關系[12]。

綜上所述，血清hs-CRP和PCT不僅是反映患兒反復肺部感染的重要指標，還可判斷患兒的體液免疫狀態，可為臨床治療方案的制訂提供重要依據。