基于CiteSpace的中醫藥治療腸易激綜合征的可視化分析*

張卓然，何新，陳玥，鄧金燕，李悅，玄志豪，皮珊珊，杜宏波,2

（1.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；2.北京中醫藥大學肝病研究所，北京 100700）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種反復腹痛，伴排便異常或排便習慣改變的功能性腸病。其癥狀出現至少6個月，且近3個月持續存在[1]。IBS主要分為腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）、便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、混合型腸易激綜合征（IBS-M）和未定型腸易激綜合征（IBS-U）4種亞型[2]。中醫藥治療腸易激綜合征具有多靶點、多途徑的優勢[3]，能夠有效改善患者臨床癥狀、提高其生活質量[4]。本研究基于中國知網數據庫、萬方數據庫、維普數據庫和中國生物醫學文獻數據庫，通過可視化方法對2000年1月至2021年12月發表的中醫藥領域關于腸易激綜合征的相關期刊文獻進行分析，繪制知識圖譜，直觀地展現該領域的研究現狀、熱點和發展趨勢，以促進未來研究工作的發展。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索策略 檢索中國知網數據庫、萬方數據庫、維普數據庫和中國生物醫學文獻數據庫，主題詞為（“腸易激綜合征”OR“IBS”）AND（“中醫”OR“中藥”OR“中醫藥”OR“草藥”OR“中成藥”OR“復方”），檢索時間范圍為2000年1月至2021年12月。共檢索到相關文獻11 127篇，其中中國知網數據庫2 502篇，萬方數據庫3 246篇，維普數據庫1 771篇，中國生物醫學文獻數據庫3 608篇。

1.2 納入標準 與中醫藥治療腸易激綜合征相關的期刊文獻，包括理論探討、文獻綜述、實驗研究、臨床研究等。

1.3 排除標準（1）廣告文獻、報紙文獻、專利文獻、科普文獻、會議論文、學位論文；（2）重復發表的文獻；（3）無法搜索到全文的文獻；（4）與中醫藥治療腸易激綜合征不相關的文獻。

1.4 數據處理 篩選得到文獻9 767篇，其中中國知網數據庫2 502篇，萬方數據庫2 787篇，維普數據庫1 611篇，中國生物醫學文獻數據庫2 867篇。將納入的文獻以Refworks格式導出并導入COOC軟件，根據標題、作者和摘要進行去重[5]，補充作者、單位、關鍵詞等缺失信息后，得到文獻3 275篇。在CiteSpace5.8R3軟件中進行參數設置后，進行作者、機構、關鍵詞等的數據分析和可視化表達。

1.5 名詞術語規范化處理（1）關鍵詞規范化處理：同義關鍵詞合并，如“肝郁脾虛型”“肝郁脾虛證”規范為“肝郁脾虛”；“IBS”規范為“腸易激綜合征”。（2）機構名稱規范化處理：如“云南中醫學院”規范為“云南中醫藥大學”；同一醫院的不同名稱，選擇其中一個進行統一；同一大學的不同學院統一為該大學；同一醫院的不同科室統一為該醫院名稱。

1.6 參數設置 時間分區（Timing Slicing）：2000—2021年，以1年為單位分區；節點類型（Node Types）：分別選擇作者（Author）、機構（Institution）、關鍵詞（Keyword）；提取節點（Selection Criteria）：Top N設置為Top 50，Top N%設置為10.0%；網絡剪切（Pruning）：選擇Pathfinder和Pruning the merged network。以Excel 2019繪制研究文獻年代分布圖。

2 結 果

2.1 文獻發表時間分析 2000—2006年，中醫藥治療腸易激綜合征的文獻數量呈緩慢上升趨勢；2007—2010年，發文量迅速上升；2011—2017年間，發文量趨于平穩；2018年的發文量較前一年有所回落，但之后又迅速上升達到新高，其中以2021年發文量最高（234篇），提示中醫藥治療腸易激綜合征仍是當前較為熱門的研究領域。（見圖1）

圖1 2000—2021 年文獻的發表情況

2.2 作者分析 從作者發文數量來看，發文量≥20篇的作者共有6位，發文數量前3的作者為唐旭東（48篇）、張聲生（30篇）、石志敏（28篇）。（見表1）

表1 發文量≥20 篇的作者

2.2.1 核心作者分析 根據普萊斯定律，核心作者的最低發文量計算公式為：（其中nmax為最高產作者的發文數量）[6]。計算得出M=6.93，因此核心作者群的發文量應≥7篇，共有34名核心作者，發文共計475篇，未達到總發文量的50%，故未形成顯著的核心作者群。

2.2.2 作者共現分析 作者共現圖譜涉及作者654位（N=654），連線數量為1 306（E=1 306），密度為0.006 1（Density=0.006 1）。連線數量代表作者之間的合作數量，密度代表作者之間合作程度，該領域作者之間的合作關系不緊密。圖中節點及作者姓名的大小可反映該作者在領域內的活躍程度。圖2顯示較為核心、合作較為密切的團隊為唐旭東團隊、魏瑋團隊和張聲生團隊。唐旭東團隊認為腸易激綜合征的病機以脾虛為本，肝郁為標[7]；腹瀉型腸易激綜合征早期以脾氣虛為主，繼而可致脾陽虛，日久損傷腎陽，以致脾腎陽虛、水濕內停而致泄瀉[8-10]；唐旭東團隊提出以溫陽為核心的治療方法，并重視焦慮或抑郁在發病中的重要作用[11]。魏瑋團隊研究表明溫腎健脾方能夠有效治療腹瀉型腸易激綜合征，降低復發率[12]；溫腎健脾方能夠降低腹瀉型腸易激綜合征大鼠血清中CD5+和CD3+水平，升高CD4+/CD8+水平，從而改善T細胞亞群的免疫調節作用[13]；溫腎健脾方能降低大鼠內臟高敏性[14]，同時能顯著降低大鼠血清促炎性細胞因子TNF-α、IL-8水平，上調抗炎性細胞因子IL-4、IL-10水平并增強其抗炎活性[15]。張聲生團隊認為肝郁脾虛是腹瀉型腸易激綜合征的常見中醫證型，該團隊通過健脾疏肝法治療本病取得了良好的臨床療效[16]；張聲生團隊通過研究發現自擬疏肝健脾方可恢復腹瀉型腸易激綜合征大鼠結腸黏膜對5-HT的反應性，調節細胞外Cl-和HCO3-，從而起到治療腹瀉型腸易激綜合征的作用[17-18]；另外該團隊通過實驗研究發現痛瀉要方可能通過影響5-HT和CGA相關離子通道蛋白表達，降低大鼠內臟高敏性[19-20]。圖譜中邊緣的節點代表一部分學者的研究相對獨立，但在中醫藥治療腸易激綜合征領域存在一定的影響，如石志敏、田耀洲等。

圖2 作者共現圖譜

2.3 機構分析 發文量＞30篇的機構共8個，發文數量前3的研究機構為廣州中醫藥大學（98篇）、南京中醫藥大學（85篇）、北京中醫藥大學（61篇）。（見表2）研究機構共現圖譜涉及研究機構251個，連線數量為190，密度為0.006 1。中心度較高的機構有廣州中醫藥大學、南京中醫藥大學和北京中醫藥大學。以這些研究機構為主體，形成了向外輻射的研究合作群。（見圖3）

表2 發文量＞30 篇的研究機構

圖3 機構共現圖譜

2.4 關鍵詞分析 關鍵詞可以反映文獻的主要研究內容。對關鍵詞進行可視化分析，可以了解該領域的發展歷程、各時期研究方向的最新熱點，并能夠預測該領域的發展趨勢[21]。共現頻數和中介中心性前10的關鍵詞見表3～4。頻數較高的關鍵詞能夠反映中醫藥治療腸易激綜合征領域的研究熱點。出現頻數較高的關鍵詞是“腸易激綜合征”“中醫藥療法”和“腹瀉型腸易激綜合征”。中介中心性能夠反映一個關鍵詞與其他關鍵詞之間的聯系，中介中心性超過0.1的節點稱為關鍵節點。“泄瀉”“腹痛”“5-羥色胺”的中心中介性均大于0.5，提示其在關鍵詞共現網絡中具有較大的影響力。

表3 頻數前10 的關鍵詞

表4 中介中心性前10 的關鍵詞

2.4.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞共現圖譜涉及關鍵詞節點366個，連線數量為439，密度為0.006 6。腹瀉型腸易激綜合征是中醫藥領域最為聚焦的腸易激綜合征亞型。痛瀉要方是治療腸易激綜合征的熱點方劑。肝郁脾虛是腸易激綜合征最為常見的病機。此外，從“針灸”“穴位貼敷”等關鍵詞可看出，中醫非藥物療法在治療腸易激綜合征方面有著較為深入的研究。（見圖4）

圖4 關鍵詞共現圖譜

2.4.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞聚類共得到10個聚類結果，關鍵詞聚類后模塊值Modularity Q=0.872 2＞0.3，提示聚類結構顯著，輪廓值Silhouette（S）=0.959 7＞0.5，提示聚類合理，能夠合理展現該領域的研究特點。中醫藥治療腸易激綜合征的研究熱點是中醫藥的安全性和有效性，中醫藥對腦腸肽和胃腸激素的影響，以及多種中藥方劑的療效觀察等。主要聚類S值均＞0.9，提示關鍵詞聚類基本合理。（見表5、圖5）

表5 關鍵詞聚類情況表

圖5 關鍵詞聚類圖譜

關鍵詞聚類結果顯示中醫藥治療腸易激綜合征領域的研究熱點與現狀主要可歸納為四方面：（1）中醫藥對腦腸肽及胃腸激素分泌的調節作用[22-24]是當前的研究熱點；（2）建立基于中醫病證結合的腸易激綜合征動物模型是當前的實驗研究熱點[25-27]；（3）對腸易激綜合征的不同亞型進行區分，圍繞中醫的辨證論治體系，根據不同的證候選擇相應的方劑治療，形成規范的治療方案[28]，是腸易激綜合征中醫分型論治的研究方向；（4）隨機對照試驗是中醫藥治療腸易激綜合征試驗研究的熱點，臨床研究設計以中醫藥療法與西藥療法對證候的改善對比為主，并重視中醫藥療法的安全性評估，但高質量的研究仍相對較少[29-30]。

2.4.3 關鍵詞時間線圖 關鍵詞時間線圖能夠反映聚類中關鍵詞首次出現的時間及時間跨度。圖6顯示，聚類#5“中醫藥療法”、#1“動物模型”、#9“泄瀉”的時間線跨度最廣。2000—2007年，中醫藥治療腸易激綜合征的熱點集中于病因病機、辨證分型及小柴胡湯、四逆散、參苓白術散等中藥方劑的臨床研究；2007—2010年，研究熱點集中于穴位注射、穴位埋線、飲食療法等非藥物治療研究，且在此時期隨機對照試驗研究開始興起；2010—2016年，研究熱點集中于名老中醫經驗、Meta分析、常用藥物及組方的聚類分析和相關性分析，且腦腸相關理論在此時期開始出現；2016年以來，腸易激綜合征發病機制的研究逐漸成為熱點，研究內容集中于通過構建中醫病證結合動物模型進行相關實驗研究。近年隔鹽灸、雷火灸等中醫外治法也獲得了一定的熱度。在近期出現的關鍵詞中，腦-腸肽、腦-腸軸、中醫外治法可能成為未來潛在的研究熱點。

圖6 關鍵詞時間線圖

2.4.4 關鍵詞突現分析 突現詞是某一段時間內大量出現的高頻詞，能夠反映該時間段內較受關注的研究內容和研究熱點主題[31]。關鍵詞突現可視化見圖7。2010年前出現的突現詞表明研究熱點集中于中醫辨證論治和中藥療效觀察。2010年后的研究熱點大致可歸納為八方面：（1）中醫療法的臨床研究仍然是研究熱點，隨機對照試驗研究于近年興起并保持了較高熱度；（2）肝郁脾虛、脾腎陽虛是腸易激綜合征最受關注的中醫病機；（3）穴位貼敷、針灸療法等具有中醫特色的非藥物療法是持續至今的臨床研究熱點；（4）一直保持活躍的研究方向為中醫藥對腦-腸軸、胃腸激素、腸道菌群等因素的研究；（5）建立不同證型的腸易激綜合征動物模型是目前熱度較高的實驗研究熱點；（6）中醫藥對腸易激綜合征患者生活質量的影響逐漸受到較多關注；（7）焦慮、抑郁等情志因素受到了一定關注；（8）風藥是近年興起的藥物研究熱點。

圖7 關鍵詞突現圖譜

3 討 論

根據主要癥狀，腸易激綜合征可歸于中醫學中“泄瀉”“便秘”“腹痛”等范疇[32]。西醫治療以緩解臨床癥狀為主，解痙、緩解腹瀉、降低腸道敏感性、調節腸道運動、改善腸道菌群等主要治療方案能控制腸易激綜合征患者的癥狀[33]，但部分患者存在效果不顯著、易復發等問題。中醫藥治療腸易激綜合征以辨證論治為核心，在長期的實踐中形成了較為成熟的診治思路。自2000年以來，中醫藥治療腸易激綜合征的文獻不斷涌現，內容不斷深入，涵蓋了病因病機研究、中醫證候研究、臨床療效觀察、實驗研究、名醫經驗總結等方面。本研究通過文獻計量學方法，對已發表的文獻進行梳理，展示近20年中醫藥治療腸易激綜合征的研究現狀、熱點和趨勢。

3.1 作者、團隊及機構情況 中醫藥治療腸易激綜合征的研究文獻近20年總體呈現上升趨勢，形成了多個以核心作者為中心的研究團隊。目前較大的研究團隊為唐旭東團隊、張聲生團隊和魏瑋團隊，但3個團隊間的合作仍較少。一些較小的研究團隊對領域的發展也具有一定影響。總體上研究團隊之間仍較為分散。研究機構之間合作仍以省市內合作為主，跨區域合作相對較少。發文機構以中醫藥院校為主體，雖然南京中醫藥大學是發文最多的機構，但并未形成較為穩定、集中的研究團隊。較大的研究團隊集中于北京市。未來同一省市的小型研究團隊應加強交流，形成多中心的合作網絡；大型團隊應增加跨區域的合作，促進理論和成果的溝通；中醫藥院校內應形成以帶頭學者為核心的大型研究團隊，使研究方向更為集中。

3.2 研究熱點及趨勢

3.2.1 核心中醫治法 從肝、脾、腎論治是中醫藥治療腸易激綜合征的核心治法。在病機上，腸易激綜合征病性多虛實夾雜，病位以肝、脾、腎為主[34]，肝郁脾虛、脾腎陽虛是腸易激綜合征發生的重要病機[8,35]。對于腸易激綜合征肝郁脾虛證，實踐中應區分肝強脾弱之主次，如肝木克土治以逍遙散，土虛木賊治以痛瀉要方[36]；對于腸易激綜合征脾腎陽虛證，應分主次輕重，脾腎雙補，尤重溫陽健脾，復其運化之職[8]。目前腸易激綜合征的臨床分型趨于完善，隨著相關中醫辨證論治研究的不斷深入，探討不同腸易激綜合征亞型是否存在不同的中醫病機規律，從而對應不同的核心中醫治法，是未來研究的熱點方向。

3.2.2 中藥研究熱點 風藥可能是未來腸易激綜合征的研究熱點。結合臨床特點，腹瀉型腸易激綜合征的發病與“風性主動”“清揚開泄”“善行而數變”的特點相吻合[37]，可歸于中醫“風泄”的范疇。風藥的概念，見于李東垣《脾胃論》，以白芷、柴胡、升麻、葛根、防風等藥物為代表。其味辛質輕，其性升散，有燥濕健脾、升舉清陽、疏肝理氣、開通玄府、辛以潤燥之功[38]。痛瀉要方和四逆散為風藥組方的代表方劑，其中痛瀉要方能夠抑制感染后腸易激綜合征模型大鼠的炎癥基因和炎癥介質表達[39]，減輕腹痛和泄瀉癥狀[40]，而且能改善腸易激綜合征患者的生活質量和腸道屏障功能[41]。對風藥進一步分類，制定感染、食物過敏等“外風”因素和情志等“內風”因素所引發腸易激綜合征的治療方案，可能是未來腸易激綜合征中藥研究的發展方向。

3.2.3 中醫非藥物療法 目前，針對腸易激綜合征的西藥治療仍囿于緩解癥狀。止瀉藥、解痙藥、滲透性瀉藥、抗抑郁藥等均被用于腸易激綜合征的臨床治療，但其使用往往會帶來副作用[42]。與藥物療法比較，非藥物療法在慢性功能性疾病的治療中具有天然的安全性優勢。多種具有中醫特色的非藥物療法展示了良好的臨床效果。如針灸、穴位貼敷等非藥物療法能夠顯著改善腸易激綜合征患者的腹瀉、便秘和腹痛癥狀，且不會造成嚴重的不良反應[43-44]。有研究表明，針灸能夠改善內臟高敏狀態[45-46]，下調5-羥色胺（5-HT）表達[47]，降低促腎上腺皮質激素釋放因子相關肽（CRF）表達[48]，改善大腦神經元和脊髓神經元過度興奮狀態[49]，調節腸道內分泌細胞[50]，調節炎癥介質表達[51]，調控腸道菌群[52]。隨著研究不斷深入，中醫特色非藥物療法在腸易激綜合征的治療中可發揮更為有效且重要的作用。

3.2.4 腦腸互動、內臟高敏與腸道菌群 消化道內臟高敏性是功能性胃腸病患者的重要特點[53]。腸道動力障礙、內臟高敏反應、中樞神經系統信號紊亂及黏膜和免疫功能紊亂等均參與了腸易激綜合征的發病[54]，也導致單一靶點藥物難以起到穩定的治療作用。姚思杰等[55]研究發現痛瀉要方可通過調節腦腸肽分泌和降低內臟高敏感改善腸易激綜合征患者臨床癥狀。多項研究發現，針灸能夠改善內臟敏感性，改善精神焦慮狀態[56-57]。中醫藥療法能夠顯著改善功能性胃腸病患者的內臟高敏狀態，調節胃腸道動力[58-59]，未來有望在腸易激綜合征的綜合治療中發揮重要作用。

隨著研究的深入，腸道菌群對腸道自主神經系統的影響逐漸受到重視。感染后出現的腸道微生物群多樣性減少、種群改變和小腸細菌的過度生長，往往導致腸道內分泌系統和免疫系統的改變[60-61]，繼而出現內臟高敏反應[62]。已有薈萃分析證實，益生菌能改善腸易激綜合征的整體癥狀[63]。有研究表明，中藥能夠提高腸道的細菌多樣性、改善群落結構，調節炎癥和免疫狀態，從而起到治療腹瀉型腸易激綜合征的作用[64-65]。中醫藥調控腸道菌群的生長，調節腸道內分泌和免疫系統應答，從而改善腸道敏感狀態，可能是未來的研究突破點。

3.2.5 中醫情志理論和體質理論 隨著腦-腸互動理論的提出，腸易激綜合征患者焦慮抑郁等精神心理因素受到的關注度逐漸增加[66]。中醫情志理論起源于《黃帝內經》，經不斷發展已十分完善。研究者認為腸易激綜合征與情志關系密切。基于情志理論，運用情志疏導、補膽安神等方法輔助治療腸易激綜合征具有良好的臨床療效[67-68]。如何將情志致病理論與腦-腸互動理論相結合，運用中醫情志理論參與腸易激綜合征及其他功能性胃腸病的治療，是中醫藥領域研究可能的突破點。隨著中醫體質學研究的不斷深入[69]，關注不同中醫體質在腸易激綜合征發病中的作用[70]，調節偏頗體質，可能對預防腸易激綜合征的發病具有一定的作用。

3.3 中醫藥治療腸易激綜合征研究的不足

3.3.1 研究分布不均衡 現有中醫藥治療腸易激綜合征的研究大多集中于腹瀉型腸易激綜合征，已形成成熟的理論：腹瀉型腸易激綜合征初期肝郁脾虛，日久脾腎陽虛，治法以健脾為主，兼顧疏肝、溫腎[8,36]。但關于便秘型腸易激綜合征、混合型腸易激綜合征和未定型腸易激綜合征的研究相對不足。未來中醫藥領域應增加對腸易激綜合征其他亞型的關注，完善中醫藥治療腸易激綜合征的理論和手段。

3.3.2 臨床研究尚不規范 雖然近年來出現了許多中醫藥治療腸易激綜合征的隨機對照研究[71-73]，但現有中醫藥治療腸易激綜合征的臨床研究存在未報告樣本量計算過程和盲法實施細節、試驗設計不嚴謹、觀察指標不統一、范圍較小等不足，且缺少高質量的隨機對照試驗[74-75]。今后的研究可通過名老中醫經驗總結、數據挖掘得出的驗方，然后進行大范圍、多中心、雙盲的隨機對照試驗驗證療效，從而形成中醫藥治療腸易激綜合征的標準用藥方案。

綜上所述，中醫藥治療腸易激綜合征的相關研究涉及較廣。中醫特色非藥物療法、腦腸肽、腸道菌群等是未來的研究趨勢，為國內相關研究者和臨床工作者未來的研究方向選擇提供了一些參考。但由于本研究僅對中文文獻進行數據提取與分析，未納入英文文獻，故結果可能存在一定的偏倚和局限性，在一定程度上無法呈現中醫藥治療腸易激綜合征的研究全貌，后期研究應探索更加多元化的檢索與研究方法對結果進行完善。