基于CiteSpace的針刺治療帕金森病可視化分析*

李聰，劉倩，羅萬新，劉智斌，王衛剛

（1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046；2.陜西中醫藥大學附屬醫院，陜西 咸陽 712000）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種復雜且不可逆的神經退行性疾病，以黑質致密部多巴胺能神經元進行性損傷死亡為主要病理特征[1]。本病臨床以靜止性震顫、進行性運動遲緩、肌強直、姿勢平衡受損等運動癥狀及嗅覺障礙、睡眠障礙、自主神經功能障礙等非運動癥狀為主[2-3]，嚴重影響患者的生活質量。PD多發生于65歲以上的老年人群[4]，發病率與年齡成正相關。隨著我國老齡化人口的逐漸增多，社會面臨著巨大的經濟壓力與醫療保健負擔。

由于PD的發病機制尚未完全闡明，目前本病的治療多以口服左旋多巴、多巴胺受體激動劑等藥物改善癥狀為主，其次為外科手術干預及康復訓練等補充治療手段[2,5-6]，但現有治療方法難以長期改善該病臨床癥狀，且口服藥物存在停藥反應與藥源性運動功能障礙[7]。國內外多項研究表明針刺治療作為一種替代療法，能顯著改善PD癥狀[8]。近年來，研究人員對針刺治療PD進行了機制分析、理論討論、療效觀察等多方面的研究，但目前尚未有文獻對該領域研究現狀及發展趨勢進行系統歸納分析。故本研究通過CiteSpace軟件對針刺治療PD的相關文獻進行可視化分析，從作者、研究機構、關鍵詞等方面進行歸納總結，對該領域研究的發展變化及熱點進行梳理歸納，以期為后續的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 檢索中國知網、維普中文期刊服務平臺、萬方數據知識服務平臺中自建庫以來至2022年4月30日發表的關于針刺治療PD的相關文獻。檢索詞為：“針灸”OR“針刺”OR“電針”OR“毫針”AND“帕金森”OR“帕金森病”OR“震顫麻痹”；檢索形式采用檢索詞互相結合的“主題”（精確）高級檢索形式。

1.2 納入標準 公開發表的與針刺治療帕金森病相關的期刊文獻。

1.3 排除標準（1）重復發表的文獻，無法獲得全部研究內容的文獻；（2）與研究主題無關的文獻；（3）會議論文；（4）報紙文獻；（5）科技成果。

1.4 數據處理與轉換 將符合納入標準的文獻以Refworks文本格式導出，導出的每條文獻信息包含所有作者、文獻標題、發表期刊、發表時間、關鍵詞、摘要、作者機構等主要信息。導出后對主要信息進行二次梳理，將同義的關鍵詞與機構進行規范化整合，如將“帕金森”統一為“帕金森病”，“湖北中醫學院”統一為“湖北中醫藥大學”等。將整理過的Refworks文本通過CiteSpace轉換器轉換為分析所需數據格式。

1.5 研究方法 將轉換數據導入CiteSpace（V6.1.R1）進行參數設置，分析文獻時區為1988—2022年，余值均為默認值，分別對作者及作者機構進行共現圖譜的繪制，選擇Pathfinder、Pruning sliced networks和pruning the merged network剪切方式對關鍵詞進行共現圖譜繪制，并用Log-likelihood Ratio算法對關鍵詞進行聚類分析，生成關鍵詞聚類圖譜；通過Layout中的Timeline View算法繪制關鍵詞時間線圖譜；應用Burstness算法進行關鍵詞突現分析。通過共現圖譜、聚類圖譜、時間線圖譜及關鍵詞突現圖譜對針刺治療PD的研究現狀、熱點及發展趨勢進行分析。圖譜中節點大小代表節點內容出現的頻數，節點越大代表出現頻數越高；標簽大小代表標簽的中心性，中心性越大，標簽越大；節點間連線粗細代表兩個節點之間聯系的緊密程度，連線越粗代表聯系越緊密；圖譜密度代表圖譜中各節點間聯系的緊湊程度，密度越大，各節點間聯系越緊湊[9]。

2 結 果

2.1 發表文獻可視化分析 納入695篇文獻，年發文量情況及發表趨勢預測見圖1。針刺治療PD的相關文獻首次發表于1988年，由于帕金森病相關臨床知識尚未在針灸領域普及，一直到2004年針刺治療PD的科研都處于一個研究探索階段，年發文量較少（≤11篇）且發表文獻以臨床觀察或經驗總結為主。2004年后發文量開始增長，雖然發文量在增長過程中有幾次小幅度回落，但總體仍呈快速增長模式。該領域科研已進入快速發展階段，并在2020年（67篇）達到頂峰。這一階段發表了大量機制研究類文獻，為針刺治療PD提供了更多現代醫學證據；同時在這一階段，各研究團隊發表了治療本病的特色針刺療法，豐富了臨床治療手段，為臨床針刺干預治療PD提供更多方法與思路。目前年發文量仍呈增長模式，說明在今后很長一段時間內，本領域研究仍是熱點。

圖1 針刺治療PD 年發文量及趨勢預測

2.2 作者合作可視化分析 納入文獻共涉及638位作者，產生了1 258條連線，網絡密度為0.006 2，密度較低，說明研究領域內作者間合作不緊密。將發文量≥3篇的作者進行可視化分析，合作網絡圖譜如圖2所示。圖中人名大小與發文量成正比，發文量前5位的作者見表1。同時，根據普萊斯定律，M≈0.749

表1 發文量前5 的作者

圖2 作者合作網絡圖譜

[10-11]（M為核心作者最少發文量，nmax為發文量第一的作者所發論文總數），計算得出核心作者最少發文量約為6篇，故本領域研究核心作者有28人，發文量為288篇，占總發文量的46.08%，未達到發表文獻總數的50%，故尚未形成顯著核心作者群。目前國內針刺治療PD研究領域影響最大的是馬駿團隊，該團隊間研究者聯系緊密且總體發文量較高，有7人發文量在10篇以上。圖中節點與連線顏色代表了發文年限，顏色越深說明發文年限越近。奚桂芳團隊、何崇團隊與劉家瑛團隊發文均在早期，屬于本領域早期研究團隊。吳煥淦團隊與劉智斌團隊發文則集中在近幾年，為該領域新的研究團隊。各團隊的主要研究方向見表2。

表2 針刺治療PD 主要團隊及研究方向

2.3 機構合作可視化分析 納入文獻共涉及321所機構，各機構間產生了196條連線，網絡密度為0.003 8，網絡密度較低，各機構間聯系較松散。圖3為年發文量≥3篇的機構可視化圖譜，其中11所機構發文量≥10篇（見表3），發文量最多的為湖北中醫藥大學。目前各機構合作模式以同地域合作為主，這種合作模式存在一定的學術局限性，不利于該領域內研究工作互通交流，易出現研究內容重疊。今后各機構應考慮加強跨地區合作，構建國內針刺治療PD研究的多中心合作模式，合理分配利用科研資源，使科研成果利益最大化。

圖3 機構合作網絡圖譜

表3 針刺治療PD 年發文量≥10 篇的機構

2.4 關鍵詞可視化分析

2.4.1 關鍵詞共現 關鍵詞是文章核心研究內容的高度凝練與概括，反映了文章核心研究內容，同時高頻關鍵詞反映了研究領域的熱點[12]。本次研究的關鍵詞共現圖譜（見圖4）共納入368個關鍵詞，其中28個關鍵詞出現頻數≥10，20個關鍵詞中介中心性≥0.1。頻數前30的關鍵詞與其對應中介中心性見表4。針刺的中介中心性為0.52，在本次研究所納入的所有關鍵詞中最高，為關鍵詞共現圖譜重要節點。對關鍵詞歸納整理后，發現除與本研究相關的“帕金森病”“電針”“針刺”等主題檢索詞外，其他關鍵詞可分為治療方法、特殊針法、常用腧穴、機制研究和研究類型五大類。目前國內針刺治療PD的研究類型包括動物實驗、文獻研究、臨床觀察等；干預方法包括針刺、電針、針藥結合、溫針灸等；各團隊目前研究涉及的特殊針法包括“顱底七穴”“顫三針”“嗅三針”等；常用腧穴為百會、太沖、風府等穴位；主要研究機制包括多巴胺能神經元鐵死亡、黑質區及紋狀體的病理性損傷、抗細胞凋亡、抑制氧化應激、調節腸道菌群等。（見表5）

圖4 關鍵詞共現圖譜

表4 針刺治療PD 頻數前30 的關鍵詞

表5 高頻關鍵詞分類匯總表

續表5:

2.4.2 關鍵詞聚類 關鍵詞聚類是將聯系緊密的關鍵詞進行整合歸納，進而形成高度概括的聚類團塊，通過各團塊對本領域研究結構與熱點進行分析說明。對所有關鍵詞進行聚類后，得到聚類模塊值Modularity Q=0.8094（＞0.3），提示聚類結構顯著，輪廓值Silhouette=0.9486（＞0.7），提示聚類合理。選擇聚類關鍵詞最多的10個類團生成聚類圖譜（見圖5），將每一聚類標簽具體內容歸納為表6。在聚類圖譜的基礎上，繪制聚類時間線圖（見圖6），對每一類團研究進行動態發展趨勢分析。

圖5 關鍵詞聚類圖

圖6 關鍵詞時間線圖

表6 關鍵詞聚類表

＃0主要為針灸結合藥物緩解疼痛，改善PD癥狀，提高臨床療效；近年研究干預措施除結合常用西藥外，亦結合了中藥方劑對帕金森病進行辨證論治，充分體現了中醫學的辨證施治思想。＃1、＃3突出機制研究的不同方向，包括神經遞質變化、調節免疫反應、線粒體功能改善等多角度研究。＃2、＃5側重利用循證醫學為針刺治療PD提供更加科學的證據。＃4、＃9側重不同針刺方法對PD及伴隨癥狀的改善與作用機制，同時頭針貫穿了整條時間線，屬于較為重要的療法之一。＃6集中于不同名家的臨床治療經驗，以及特殊療法與選用的特殊針刺工具；時間線顯示2018年后此類文獻發表趨于減少，這一方向研究進入瓶頸期。＃7主要為針刺治療PD的常用腧穴，百會、風府、太沖、合谷等為常用穴位，常用腧穴以頭部腧穴和其他具有息風止顫作用的遠端穴為主。近兩年研究者開始對這些穴位干預PD的具體機制進行分子神經病理學研究。2018年后研究者開始針對穴位進行數據挖掘，研究取穴思路，促使科研成果回饋臨床，以進一步推進臨床研究發展。＃8主要強調針刺對PD患者生活質量的改善，以及對非運動癥狀的干預治療，如吞咽障礙、睡眠障礙、情緒變化等。

2.4.3 關鍵詞突現 突現詞可反映每一時段研究主題與熱點，并對未來發展趨勢進行預測。突現強度代表每一個關鍵詞在突現時間段內所出現的頻數，紅色區域代表該關鍵詞的突現時長。如圖7所示，1988—2002年本領域研究主要以針刺或針刺結合中藥治療PD的臨床療效觀察為主；2002年后動物實驗相關的基礎研究開始增多，干預機制研究逐漸成為主要方向；2007年開始研究者細化研究特定腧穴與一些特殊針法對PD的影響機制；2017后年研究者開始重視對PD非運動癥狀的干預治療與機制研究，分子生物學機制的研究為近年主要研究方向，如針刺對PD模型腸道菌群、神經遞質的影響，且突現圖顯示，其仍為未來潛在熱門方向。

圖7 關鍵詞突現圖

3 討 論

帕金森病作為僅次于阿爾茨海默病的常見神經退行性疾病，其患病率逐年增長，且增長速度高于其他神經系統疾病[7]，對患者生命健康造成了嚴重損害。針刺作為治療PD患者最常用的干預措施之一，對帕金森病運動癥狀與非運動癥狀均有不同程度的改善作用，能有效延緩疾病進展，提高患者的生活質量；同時，針刺的聯合應用減少了抗帕金森病藥物的劑量及不良反應[8]。針刺治療帕金森病相關研究逐步深入，文獻成果日益增多，故本研究通過CiteSpace對該領域相關文獻進行可視化分析，探討目前本領域研究現狀、熱點及發展趨勢，旨在為后續深入研究提供參考。

3.1 文獻信息分析 1988年至今，針刺治療PD相關文獻的發文量呈波浪式上升趨勢，研究內容涉及臨床觀察、文獻綜述、機制研究等多個方面。早期文獻報告多以臨床療效觀察與經驗總結為主。1996年上海市針灸經絡研究所奚桂芳團隊首先在本領域開展實驗研究，包括臨床生化實驗與動物實驗。此后，各研究團體與機構陸續開展對帕金森病動物模型的實驗研究，從不同的方向對針刺治療帕金森病的機制進行探究。針刺干預方法也逐漸多元化，如眼針、腹針、針刀、火針、針藥結合等療法均應用于臨床。作者合作圖譜、機構合作圖譜顯示：馬駿團隊為本研究領域影響較大的團隊，團隊成員間聯系緊密且培養了新生研究力量，而團隊所屬的湖北中醫藥大學為主要研究機構；其次為黑龍江中醫藥大學的王順團隊；此外，上海市針灸經絡研究所、浙江中醫藥大學在本領域也有一定影響，但這些機構的研究人員發文較少，成員間聯系較松散，未能構成有影響的團體；同時機構間缺少跨地域交流合作。建議在今后研究中加強跨地域合作與學術共享，構建大的多中心研究模式，提升針刺治療PD研究的國際影響力。

3.2 研究內容分析

3.2.1 針刺治療PD的研究多集中在實驗研究，尚缺乏高質量臨床研究 目前該領域的研究以高校、科研所等機構為主，這些機構多集中在針刺治療PD的實驗研究、文獻綜述、數據挖掘等方向，臨床研究較為薄弱。臨床療效觀察類文獻雖多，但大多研究方案設計及執行過程未嚴格依照RCT標準，納入標準、排除標準描述不夠清晰，結局評價量表及客觀療效指標不足，導致高質量臨床研究較少。臨床研究目前仍處于初期研究階段。建議今后研究對臨床研究人員進行科學規范系統化培訓，強化針刺干預PD的臨床科研工作。

3.2.2 普通針刺為PD研究的主要療法 目前針刺治療PD的臨床研究仍以普通針刺干預為主，這與馬喆等[13]的研究結果一致。首先，對于PD震顫癥狀，普通針刺相對安全，當患者出現嚴重震顫時，對肢體遠端穴位難以實施電針操作；且有研究發現在PD患者運動功能障礙和日常生活活動的改善方面，普通針刺療效優于電針[14]。其次，普通針刺可更全面考慮PD部分非運動癥狀的治療，如認知功能障礙[15]。最后，普通針刺可依據患者的虛實辨證分型進行隨證補瀉，符合中醫辨證施治的原則，同時體現了中醫學提倡的因人制宜原則。此外，電針、頭針等也屬針刺治療PD的重要療法。研究發現電針、頭針及電針聯合頭針均可對PD大鼠腦神經元產生影響[16]，改善大鼠癥狀，但尚缺少各療法間的臨床療效比較。

3.2.3 “養髓息風”穴位為針刺治療PD常用腧穴 中醫學認為PD屬“顫證”范疇，病位在腦，病機為髓海失榮，內風妄動，治療當以養髓息風止顫為法。本研究通過對文獻中特殊針法和常用腧穴進行分析，發現“顱底七穴”“顫三針”“嗅三針”“方氏頭針”等特殊針法的主穴與常用腧穴（百會、風府、太沖、合谷等）多有“養髓息風止顫”之效。關兆華等[17]研究亦證實了在針刺治療PD選穴中關聯性最強的腧穴為太沖、百會、合谷等具有醒腦寧神、柔筋止顫作用的腧穴。首先，百會為諸陽之會，沿督脈絡腦，有醒腦寧神、榮養腦髓之效；太沖為足厥陰肝經原穴，可潛陽息風，養肝柔筋；兩穴通過足厥陰肝經與督脈會于巔頂，上下相配，達到養髓息風，柔肝養筋的作用，是《靈樞·終始》“病在上者，下取之，病在下者，高取之”的臨床實踐。其次，合谷為手陽明經之原穴，陽明經為多氣多血之經，故合谷可調和氣血，養血止顫；其又與太沖并稱“四關”穴，有活血通絡，安神定志之效；兩穴相配，陰陽共治，臟腑同調，共奏養血安神、息風止顫之功。腧穴是針刺治療疾病的基礎，合理的選穴、配穴是治療疾病的前提。基于中醫理論基礎，整體審查、標本兼治，在中醫學理論的指導下探究針刺干預本病的機制或許是今后針刺治療PD的研究方向之一。

3.2.4 針刺治療PD通過多方向、多靶點發揮作用 研究發現PD發病以黑質中多巴胺能神經元的喪失及路易小體的高表達為主要病理特征[18-19]，免疫炎癥反應為重要病理基礎[20]，細胞凋亡為重要發病環節[21]。此外，本病尚與氧化應激[22]、腸道菌群失調[23]、線粒體功能障礙[24]等病理變化密切相關。研究指出，針刺可從多靶標、多角度發揮作用，如：針刺可通過激活Nrf2/ARE途徑和調節Nrf2/ARE相關途徑來改善PD模型的氧化應激反應，增強機體抗氧化能力，延緩黑質區多巴胺能神經元退化，減輕其損傷程度，促進腦源性神經營養因子存活表達，保護腦神經，改善神經退行性癥狀[25-26]；針刺可通過上調細胞自噬水平，加快清除或降解異常沉積、聚集的錯誤折疊蛋白，減少線粒體功能障礙，阻斷細胞凋亡及多巴胺神經元變性，維持神經元蛋白的穩態平衡，改善PD模型運動功能障礙[27-28]；針刺可通過刺激DA信息傳導的直接通路與間接通絡，調節神經遞質，改善PD的運動及非運動癥狀[29]；針刺可通過調節MAPK信號通路，減弱中樞免疫細胞激活、抑制神經元炎癥損傷，改善免疫炎癥反應[30-31]，減緩PD病情發展。

4 小 結

針刺治療PD已取得了一定進展，但由于該病的復雜性，當前針刺干預PD的研究仍屬于探索階段。目前該領域的研究熱點主要是從調節神經遞質、抗氧化應激、改善線粒體功能等分子生物學角度揭示針刺治療PD的機制，但尚未針對這些機制研究提出靶向性治療方案，未來可加強各研究團隊的交流合作、針對干預機制提出靶向性治療策略，并通過大樣本、多中心的臨床試驗進行療效驗證。治療方式上，雖然目前臨床上有毫針針刺、電針、頭針、針藥結合等多樣化的治療方式，但仍缺乏上述療法的療效對比，今后研究可從真實世界研究與RCT研究等方面對不同針法治療PD的療效差異進行橫向比較，借助fMRI等影像學手段對患者大腦功能及結構進行宏觀層面的療效探析與干預效果的直觀對比，加強對不同療法作用機制及療效差異的研究探討，從多方向、多層面為針刺治療PD的方法選擇提供客觀循證醫學證據，探索臨床最優治療方案。

本研究存在的不足：（1）僅對中文數據庫進行檢索分析，未涉及英文數據庫，造成結果存在局限性；（2）由于CiteSpace軟件的限制，未能對被引文獻情況進行分析，使分析內容不夠全面。今后的研究可考慮完善數據庫，豐富數據來源，多軟件協同處理，以確保結論的詳盡性和豐富性。