奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂對胃潰瘍伴出血的治療效果和安全性分析

霍 巖

（敦化市醫院消化內科，吉林 延邊，133700）

近幾年，胃潰瘍發病率呈上升趨勢，其發生原因和生活習慣、生活壓力、不良飲食習慣等因素具有相關性[1]。不良生活、飲食習慣，會降低胃部括約肌舒張、收縮能力，增加了胃酸分泌，分泌越多對胃黏膜的侵蝕作用就會越明顯，最終形成胃潰瘍病癥，若不及時緩解，就會壓迫周圍的血管神經，長此以往就會出現胃出血，主要表現為食欲下降、進食困難等，嚴重患者還會出現休克，對患者生命安全造成嚴重威脅[2-3]。胃潰瘍也是消化道比較常見的疾病，具有治愈難、易反復等特點，發病后會出現反酸、惡心、腹部疼痛等癥狀，伴胃出血患者存在不同程度的黑便、嘔血現象，還有可能發展為胃穿孔，增加治療難度[4]。目前，臨床主要采取藥物治療，常用藥物為奧美拉唑，可降低胃壁細胞活性，抑制胃酸分泌，預防胃黏膜持續損傷，修復受到損傷的胃黏膜，雖有一定效果，但單一用藥的效果比較欠缺，不良反應發生風險較高[5-6]。鋁碳酸鎂屬于胃黏膜保護劑，可增強胃黏膜的屏障功能，增加前列腺素的分泌量，調整血流情況[7]。有研究發現，奧美拉唑+鋁碳酸鎂聯合用藥效果確切，安全性高，改善作用更強[8]。本研究探討奧美拉唑+鋁碳酸鎂聯合治療胃潰瘍伴出血的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2021 年10 月敦化市醫院收治的80例胃潰瘍伴出血患者作為研究對象，采取信封法（將患者住院號及姓名寫在紙張上，封存在信封中，由一位醫師隨機抽取信封）將患者分為對照組和觀察組，每組40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡25～67 歲，平均年齡（43.62±3.45）歲；文化程度：大專及以上15 例，高中10 例，初中及以下15 例；病變位置：胃角15 例，胃底20 例，胃竇小彎側5 例；嚴重程度：輕度6 例，中度20 例，重度14 例。觀察組男23 例，女17例；年齡23～65 歲，平均年齡（43.32±3.47）歲；文化程度：大專及以上20 例，高中12 例，初中及以下8 例；病變位置：胃角13 例，胃底18 例，胃竇小彎側9 例；嚴重程度：輕度16例，中度13 例，重度11 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經敦化市醫院醫學倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯恐橥?，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①資料齊全者；②意識清晰，能正常交流者；③無認知障礙；④出現心慌、頭暈等表現；⑤有黑便或者嘔血史；⑥血壓、脈搏發生變化；⑦經胃鏡檢查可見活動期潰瘍。

排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并消化道疾病者；③精神障礙或異常者；④藥物過敏者；⑤無法配合研究、研究過程中失訪或中途退出研究者；⑥接受胃部手術治療者；⑦合并肝腎等原發性疾病者；⑧妊娠期或哺乳期婦女；⑨無法診斷為胃潰瘍者；⑩合并臟器功能衰竭或者障礙者；?合并自身免疫疾病者。

1.3 方法

所有患者均實行常規療法。囑咐患者臥床休息，確保呼吸道通暢，必要情況下給予吸氧，在活動性出血期間禁止飲食，為患者補充營養物質以及血容量，監測并維持患者機體電解質平衡狀態；觀察血壓、心率等體征，發現異常立即處理。予以阿莫西林（生產企業：華北制藥股份有限公司，國藥準字H13020729，規格：0.25 g/粒），口服，2 次/d，4 粒/次；加用克拉霉素片（生產企業：浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，規格：0.25 g×6 片），口服，2 次/d，0.5 g/次。

對照組在常規療法基礎上予以奧美拉唑治療?？诜W美拉唑（生產企業：海南通用三洋藥業公司，國藥準字H53021955，規格：20 mg）2 次/d，40 mg/ 次。持續用藥1 個月。

觀察組予以奧美拉唑+鋁碳酸鎂。在對照組基礎上，加用鋁碳酸鎂（生產企業：四川健能制藥公司，國藥準字H20103163，規 格：0.5 g×4 板），口 服，3 次/d，0.5～1.0 g/次，飯后用藥，持續用藥1 個月。

兩組患者在治療期間，要加強飲食方面的控制，不可食用刺激類食物，觀察用藥后不良反應，及時調整用藥劑量和時間。在持續用藥期間，定期檢查肝腎功能。若患者治療后，未出現黑便、嘔血等癥狀，且試驗結果為陰性，血常規顯示血紅蛋白穩定，無下降現象，癥狀得到改善后即可辦理出院手續。之后對患者實行1 年電話隨訪，調查患者病情恢復以及復發情況。

1.4 觀察指標

①采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者細胞外調節蛋白激酶1/2（ERK1/2）、超氧化物歧化酶（SOD）、三葉因子2（TFF2）、表皮生長因子受體（EGFR）水平[9]。

②比較兩組患者臨床癥狀積分，包含腹脹、噯氣、便血、腹痛。總分3 分，分值越高越嚴重[10]。

③采用放射免疫法檢測兩組患者胃泌素、胃動素水平，觀察潰瘍直徑、癥狀緩解（包括噯氣緩解時間、嘔血停止時間、腹痛緩解時間）情況[11]。

④比較兩組患者不良反應（頭疼、惡心嘔吐、大便次數增加）發生率。不良反應發生率=（頭疼+惡心嘔吐+大便次數增加）例數/總例數×100%。

⑤比較兩組患者治療效果。顯效：血清、胃泌素等指標水平正常，便血、腹脹、腹痛等癥狀完全消失，無不良反應，胃黏膜不存在炎性反應；有效：便血、腹脹、腹痛等癥狀有緩解，血清、胃泌素水平有改善，不良反應少，胃鏡檢查潰瘍面積減少＞70%；無效：以上所述均無變化或改善[12]?？傆行?（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

應用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清指標比較

治療前，兩組患者ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清指標比較 （）

表1 兩組患者血清指標比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各項臨床癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 （，分）

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜＜0.05。

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解時間、潰瘍直徑、胃動素、胃泌素比較

治療前，兩組潰瘍直徑、胃泌素、胃動素比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組潰瘍直徑、胃泌素、胃動素水平均低于對照組，臨床癥狀緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時間、潰瘍直徑、胃動素、胃泌素水平比較 （）

表3 兩組患者臨床癥狀緩解時間、潰瘍直徑、胃動素、胃泌素水平比較 （）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應情況比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較 [n（%）]

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

3 討論

胃潰瘍為消化性潰瘍中比較常見的一種類型，由胃潰瘍引起的出血是上消化道出血比較常見的原因。出血是因血管受到潰瘍侵蝕導致破裂形成[13]。胃潰瘍的發病機制比較復雜，目前尚未明確，一般認為和胃黏膜攻擊因子有關，而疾病復發和愈合質量存在聯系[14]。有研究發現，胃潰瘍發病機制包含Hp 感染、胃蛋白酶、黏膜屏障損害等，還與血小板減少、血管內皮因子不足等有關，而潰瘍出血大部分為動脈出血，出血部位處于十二指腸后壁[15]。

炎性反應是胃潰瘍的一種特征，可通過白細胞與巨噬細胞，向潰瘍周圍區域移動，進而損傷胃黏膜[16]。其中EGFR為促炎細胞因子，可以刺激胃炎區域的中性粒細胞浸潤，抑制潰瘍黏膜周圍微循環，延遲胃潰瘍愈合[17]。奧美拉唑主治反流性食管炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等疾病，靜脈注射用藥可干預消化性潰瘍出血。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，也是脂溶性類藥物，極易聚集在酸性環境中，特異性作用到胃黏膜細胞頂端的胞質和微管，轉變為亞磺酰胺活性狀態，經過質子泵和二硫鍵發生結合，抑制ATP 酶活性，阻斷胃酸分泌，促使細胞中的H+無法轉移到胃腔內，減少胃液酸含量，進而抑制胃酸刺激以及迷走神經引發的胃酸分泌[18]。奧美拉唑吸收后主要與血漿蛋白進行結合，其結合率為96%左右。此外，奧美拉唑可以分布到胃部、甲狀腺、肝等組織，分布容積大約為0.48 L/kg，但不易透過血腦屏障[19]。

鋁碳酸鎂主要用于消化性潰瘍、急性胃炎或者慢性胃炎等疾病中，能夠緩解胃酸過多引發的惡心、反酸、腹脹等癥狀，還可預防胃黏膜損傷。鋁碳酸鎂維持胃液的pH 值，中和胃酸，促使胃蛋白酶失去活性，抗酸作用持久且溫和。鋁碳酸鎂會增加前列腺素的合成，加強胃黏膜的屏障作用，促使胃黏膜內皮因子釋放，提高內磷脂含量，預防胃黏膜遭受損害。此外，鋁碳酸鎂還可以結合胃蛋白酶，抑制其活性，利于潰瘍恢復，保護胃黏膜。鋁碳酸鎂會影響受體阻斷、抗凝等藥物的吸收量，與抗酸藥物合用，會降低血藥濃度。鋁碳酸鎂可以緩解胃部疾病，屬于水化物質，利于胃黏膜修復因子加速合成，對胃黏膜組織具有較好保護效果，達到潰瘍愈合效果。

本研究結果顯示，觀察組血清指標、臨床癥狀積分、療效等均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明奧美拉唑+鋁碳酸鎂可以發揮協同作用，提升胃黏膜生長因子的水平，改善組織功能，確保愈合質量，在短時間內緩解病情，且不良反應較少，不會影響患者的用藥依從性，還可達到標本兼治的效果，增強藥效，增強機體的免疫力和抵抗力。程文軼[20]選取152 例胃潰瘍并胃出血患者，按照奇偶數分為B組（常規治療+奧美拉唑）和A 組（在B 組基礎上，加用鋁碳酸鎂）；結果顯示，A 組臨床癥狀評分、不良反應發生率均低于B 組。通過結果得出，奧美拉唑+鋁碳酸鎂治療方案具有協同作用，可以在抑酸過程中，保護胃黏膜，迅速止血，發揮最佳藥物作用，還可改善患者臨床癥狀，具有較高安全性。

綜上所述，奧美拉唑+鋁碳酸鎂治療胃潰瘍伴出血，可改善患者血清水平，降低癥狀積分，縮短癥狀緩解時間，降低胃動素與胃泌素的水平，達到治療目的，值得臨床應用。