舒肝解郁膠囊聯合多潘立酮、質子泵抑制劑治療功能性消化不良伴輕中度抑郁

何子彬，肖南平*，楊清強

（1.廣元市第一人民醫院消化內科，四川 廣元 628040；2.廣元市第三人民醫院消化內科，四川 廣元 628001）

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是臨床常見的一種功能性胃腸病，其主要臨床癥狀為腹脹、惡心嘔吐、腹痛等，可能與腸道蠕動障礙及胃酸分泌異常等因素有關[1-2]。功能性消化不良患者胃腸功能異常與心理狀態持續刺激中樞神經系統有關，患者多伴有情緒不穩定、抑郁等心理狀態，嚴重影響生活質量[3-5]。臨床常采用多潘立酮聯合質子泵抑制劑（奧美拉唑）治療功能性消化不良伴輕中度抑郁。多潘立酮是一種胃腸促動力藥，能夠促進胃運動，且不會影響胃液分泌，奧美拉唑可控制胃酸分泌，但該治療方式在改善患者抑郁狀態方面存在一定缺陷[6]。中醫學將功能性消化不良歸屬于“痞滿”范疇，胃失和降致濕阻胃燥、氣滯血瘀、升降逆亂為其基本病機，故中醫治療以調氣降逆、溫中益脾、化滯和胃為主[7-9]。舒肝解郁膠囊是治療輕中度抑郁癥的常用藥物，具有健脾安神、舒肝解郁的作用[10]。目前關于舒肝解郁膠囊聯合多潘立酮、質子泵抑制劑治療功能性消化不良伴輕中度抑郁的研究較少。本研究選取206例功能性消化不良伴輕中度抑郁患者進行研究，旨在為臨床治療功能性消化不良伴輕中度抑郁提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2021年12月我院收治的功能性消化不良伴輕中度抑郁患者206例，采用隨機數表法分為對照組與觀察組，各103例。對照組，男56例，女47例；年齡25～62歲，平均（43.13±8.76）歲；病程1～5年，平均（2.98±0.87）年。觀察組，男55例，女48例；年齡25～61歲，平均（42.97±8.74）歲；病程1～5年，平均（3.03±0.90）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得患者及家屬知情同意，本研究試驗設計經我院醫學研究倫理委員會審核并批準。

1.2 診斷標準

西醫功能性消化不良的診斷參照《功能性消化不良診治進展》[11]擬定；中醫診斷標準參照《功能性消化不良中醫診療專家共識意見（2017）》[12]中“痞滿”診斷標準擬定，主癥：厭食、便溏、惡心嘔吐、噯氣、脘腹脹滿、脅肋胸骨后痛、泛酸、苔白膩、舌淡紅、脈濡緩；次癥：嘈雜、口淡不渴、呃逆。

1.3 納入、排除、脫落及剔除標準

納入標準：1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[13]評分≥17分者；2）依從性好，能夠積極配合治療者；3）近14d內沒有接受相關治療者；4）近3個月有上腹痛、餐后飽脹及早飽癥狀等。排除標準：1）對本研究藥物過敏者；2）妊娠及哺乳期婦女；3）合并心、肝、腎等功能異常者；4）伴有腸易激綜合征者。脫落標準：主動撤銷知情同意書者。剔除標準：未按照規定用藥方案進行治療者。

1.4 治療方法

對照組給予奧美拉唑鈉腸溶片（生產企業：蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字：H20051864，規格：10 mg）聯合多潘立酮片（生產企業：丹東宏業制藥有限公司生產，國藥準字：H20123053，規格：10 mg）治療，奧美拉唑鈉腸溶片每次10 mg，每天1次，多潘立酮片每次10 mg，每天3次。觀察組在對照組基礎上給予舒肝解郁膠囊（生產企業：四川濟生堂藥業有限公司，國藥準字：Z20174037，規格：每粒裝0.36 g），每次0.72 g，每天2次。2組治療時間均為2個月。

1.5 觀察指標

1）臨床療效：治療后，參照《中醫病證診斷療效標準》[14]評估2組臨床療效。顯效，中醫證候積分減少＞75%，或臨床癥狀基本消失；有效，中醫證候積分減少＞45%，或臨床癥狀有明顯改善；無效，沒有達到有效標準。總有效率=顯效率+有效率。2）癥狀積分：治療前后參照《中醫病證診斷療效標準》統計2組上腹燒灼感、上腹痛、餐后飽脹、早飽感的癥狀積分，分值范圍0～3分，分值越高，癥狀越嚴重。3）心理狀態：治療前后采用焦慮自評量表（SAS，0～80分）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA，0～56分）評估2組焦慮癥狀，采用抑郁自評量表（SDS，0～80分）和HAMD（0～54分）評分評估2組抑郁癥狀，其分值與患者焦慮及抑郁癥狀嚴重程度成正比[15]。4）血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、同型半胱氨酸（Hcy）、生長抑素受體（SS）、神經肽S受體1（NPSR-1）：治療前后，抽取空腹靜脈血3 mL，離心10 min（3 500 r·min-1），取血清，以酶聯吸附試驗檢測2組血清5-HT、NE、Hcy、SS及NPSR-1水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司。5）安全性：治療期間，統計2組大便干結、頭暈、口干、惡心嘔吐、乏力等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數據分析。經K-S法檢驗計量資料，符合正態分布。計量資料及計數資料分別采用均數±標準差（±s）、例（%）表示，計量資料組內及組間比較分別予以配對t檢驗及獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗進行組間比較。以P＜0.05表示差異有統計學意義

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結果比較（n= 103） 例

2.2 2組治療前后癥狀積分比較

見表2。

表2 2組治療前后癥狀積分比較（±s，n = 103） 分

表2 2組治療前后癥狀積分比較（±s，n = 103） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 上腹燒灼感 上腹痛 餐后飽脹 早飽感觀察組 治療前 2.01±0.23 2.43±0.23 2.84±0.05 2.45±0.19治療后 0.24±0.05#△ 0.18±0.04#△ 0.32±0.08#△ 0.23±0.08#△對照組 治療前 1.99±0.22 2.45±0.26 2.85±0.06 2.48±0.22治療后 0.96±0.16# 0.89±0.34# 1.23±0.23# 0.87±0.23#

2.3 2組治療前后心理狀態比較

見表3。

表3 2組治療前后心理狀態比較（±s，n = 103） 分

表3 2組治療前后心理狀態比較（±s，n = 103） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 SAS評分 HAMA評分 SDS評分 HAMD評分觀察組 治療前 49.89±1.87 22.93±9.43 48.12±2.43 27.23±7.32治療后 38.27±2.34# 7.43±3.32#△ 38.65±3.43# 7.43±2.24#△對照組 治療前 50.02±1.89 23.14±9.45 47.98±2.40 26.87±7.28治療后 45.65±2.65# 13.24±4.32# 44.35±4.24# 11.32±2.45#

2.4 2組 治療前后血清5-HT、NE、Hcy、SS 與NPSR-1比較

見表4。

表4 2組治療前后血清5-HT、NE、Hcy、SS與NPSR-1比較（±s，n = 103）

表4 2組治療前后血清5-HT、NE、Hcy、SS與NPSR-1比較（±s，n = 103）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 5-HT/（ng·L-1） NE/（mg·L-1） Hcy/（μmol·L-1） SS/（pg·mL-1） NPSR-1/（pg·mL-1）觀察組 治療前 98.14±8.32 0.54±0.13 20.89±2.54 80.56±13.32 175.65±22.43治療后 148.98±17.65#△ 5.76±2.13#△ 11.01±0.35#△ 40.43±13.32#△ 216.65±19.54對照組 治療前 97.89±8.28 0.53±0.14 21.11±2.56 81.27±13.50 177.43±22.45治療后 136.65±14.24# 4.43±1.43# 15.43±0.76# 47.87±11.54# 206.76±21.43

2.5 2組不良反應發生情況比較

見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較（n= 103） 例

3 討論

目前，功能性消化不良病因尚未明確，該病容易反復發作，患者長時間出現腹部不適癥狀，影響患者生活質量[16-18]。研究[19]發現，機體在抑郁或精神緊張狀態下，胃部運動及分泌減弱，而病情進展又可進一步影響功能性消化不良患者情緒狀態，使患者產生抑郁癥狀。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，有助于改善胃內酸環境，可保護功能性消化不良患者食管黏膜，但該藥物對餐后飽脹感治療效果不佳，多潘立酮具有促進患者胃內容物排出作用，二者聯合治療可改善功能性消化不良相關癥狀，但部分患者停藥后可能出現病情復發現象。因此，亟須探尋一種更為有效的治療方案提高功能性消化不良伴輕中度抑郁的治療效果。

功能性消化不良在中醫學上屬于“納呆”“痞滿”等范疇[20-22]，其病理病機主要在于脾失健運、肝氣郁滯、濕熱內蘊、胃失和降，治療時多采用清利祛瘀、舒肝降逆的原則[23]。奧美拉唑聯合多潘立酮治療可通過改善功能性消化不良患者胃內酸環境，增強患者十二指腸及胃蠕動，有效減輕臨床癥狀[24]。本研究在此基礎上給予舒肝解郁膠囊對功能性消化不良伴輕中度抑郁患者進行治療，貫葉金絲桃及刺五加是舒肝解郁膠囊的主要成分，貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養陰、解郁安神功效，刺五加可發揮解郁安神、寧心健脾功效，二者可協同發揮舒肝解郁之效，故將其用在功能性消化不良伴輕中度抑郁的治療中可改善患者抑郁、焦慮情緒，由于患者不良情緒狀態下會對胃部狀態有一定影響，通過心理狀態改善，有助于促進患者胃部狀態改善，減少不良反應發生，進而提高治療效果[25-26]。本研究結果發現，治療后，與對照組比較，觀察組總有效率更高，上腹燒灼感、上腹痛、餐后飽脹、早飽感癥狀積分、SAS、HAMA、SDS、HAMD評分均低于對照組；治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組，提示舒肝解郁膠囊聯合多潘立酮、質子泵抑制劑可顯著緩解功能性消化不良伴輕中度抑郁患者臨床癥狀，改善患者心理狀態，并減少不良反應發生，臨床療效較好。

Hcy及其代謝產物可作為幾種代謝性谷氨酸受體激動劑及離子通道而產生一定的神經毒性作用，其水平升高，會加重功能性消化不良伴輕中度抑郁患者抑郁癥狀；SS會通過抑制患者十二指腸及胃部的運動，其水平升高，患者消化不良癥狀加重[27]。研究[28]發現，抑郁癥狀與5-HT、NE系統失衡關系密切，二者水平降低，功能性消化不良伴輕中度抑郁患者抑郁癥狀加重；NPSR-1參與患者感覺功能及胃腸活動，其水平降低，患者餐后飽脹、早飽感等癥狀加重。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清Hcy、SS水平低于對照組，血清5-HT、NE、NPSR-1水平高于對照組，提示舒肝解郁膠囊聯合多潘立酮、質子泵抑制劑可有效緩解功能性消化不良伴輕中度抑郁患者臨床癥狀及抑郁癥狀。現代藥理研究[29-30]證實。舒肝解郁膠囊中的貫葉金絲桃含黃酮類、間苯三酚類等成分，可通過突觸后膜及前膜的雙重作用，增加細胞中鈉離子濃度，促進功能性消化不良伴輕中度抑郁患者神經遞質釋放，抑制前膜神經遞質再攝取，提高患者血清5-HT、NE水平，改善患者抑郁癥狀，同時能夠改善功能性消化不良癥狀體征；刺五加中含有多種糖類、維生素及微量礦物質，其提取物可加快單胺遞質合成速度，調節患者機體免疫系統，促進患者癥狀緩解。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯合多潘立酮、質子泵抑制劑可顯著緩解功能性消化不良伴輕中度抑郁患者臨床癥狀，促進患者心理狀態改善，并減少不良反應的發生，提高治療效果，值得臨床進一步推廣與研究。