急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1、瘦素水平與其預后的關系

沈俊明，黨懷輝

河南省周口市商水縣中醫院腦病一科，河南周口 466100

急性缺血性腦卒中(AIS)和糖尿病均為臨床常見病，糖尿病與AIS的發生存在密切聯系，二者同時發病風險較高。AIS合并糖尿病患者具有病情重且復雜、預后差等特點，其診斷、治療一直是臨床研究的重點。探尋可評估AIS合并糖尿病患者預后的相關指標對指導臨床治療、評估患者預后有重要意義。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是由腸道細胞分泌的一種激素，具有調節血糖、改善胰島素抵抗、通過減少促炎性因子保護神經中樞等作用[1]。瘦素(LEP)是一種調節機體能量平衡和代謝穩態的多肽，其與糖尿病及諸多心腦血管疾病的發生有密切聯系[2]。GLP-1、LEP與AIS及糖尿病的發生、病情進展均存在密切聯系，但目前有關GLP-1、LEP水平與AIS合并糖尿病患者預后關系的研究尚少。基于此，本研究探討了GLP-1、LEP水平與AIS合并糖尿病患者預后的相關性，以期為臨床治療、預后評估提供指導，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月本院收治的82例AIS合并糖尿病患者作為研究對象，均持續隨訪6個月，使用改良Rankin量表(mRS)評估患者神經功能恢復狀況，根據mRS評分將其分為預后良好組(mRS評分≤2分，50例)和預后不良組(mRS評分>2分，32例)。預后良好組中男27例，女23例；年齡47～68歲，平均(59.14±3.85)歲。預后不良組中男18例，女14例；年齡45～69歲，平均(59.22±3.97)歲。另選取同期就診于本院的40例單純AIS且預后良好患者為對照組，其中男22例，女18例；年齡44～68歲，平均(59.09±3.77)歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。(1)納入標準：①臨床資料完整；②AIS診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關標準；③糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的相關診斷標準；④首發AIS，且發病24 h內入院就診；⑤發病前不存在認知功能障礙，生活可自理；⑥不存在影響患者預后的其他因素；⑦對照組入院后血糖檢查未見異常。(2)排除標準：①伴有嚴重糖尿病并發癥；②伴有其他腦血管疾病、顱腦創傷史、顱腦手術史；③1型糖尿病；④合并惡性腫瘤；⑤合并嚴重感染；⑥合并精神障礙；⑦合并免疫功能障礙或近期服用過免疫抑制劑；⑧合并甲狀腺疾病；⑨合并凝血功能障礙；⑩出現影響患者康復的相關疾病或患者因其他原因死亡。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究已獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 GLP-1、LEP水平檢測所需酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒均購自合肥萊爾生物科技有限公司。檢測所需酶標儀購自安圖實驗儀器(鄭州)有限公司，注冊證編號：豫械注準20192220576。

1.3方法 (1)所有患者入院后，由神經內科醫生使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損情況，該量表共包含12個問題，評分0～42分，評分越高表明患者神經功能缺損越嚴重；(2)入院后，采集所有患者空腹靜脈血，采用ELISA檢測GLP-1、LEP水平。

1.4觀察指標 (1)比較3組患者NIHSS評分和GLP-1、LEP水平；(2)分析AIS合并糖尿病患者GLP-1、LEP水平與NIHSS評分的相關性；(3)分析GLP-1、LEP水平在評估AIS合并糖尿病患者預后中的價值。

2 結 果

2.13組患者NIHSS評分和GLP-1、LEP水平比較 預后良好組和預后不良組的NIHSS評分、LEP水平高于對照組，GLP-1水平低于對照組，且預后不良組的NIHSS評分、LEP水平高于預后良好組，GLP-1水平低于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者NIHSS評分和GLP-1、LEP水平比較

2.2AIS合并糖尿病患者GLP-1、LEP水平與NIHSS評分相關性分析 AIS合并糖尿病患者GLP-1水平與NIHSS評分呈負相關(r=-0.637，P<0.001)；LEP水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.695，P<0.001)。

2.3GLP-1、LEP水平評估AIS合并糖尿病患者預后的ROC曲線 繪制GLP-1水平評估AIS合并糖尿病患者預后的ROC曲線，曲線下面積(AUC)為0.810(95%CI：0.711～0.909)，GLP-1水平的最佳臨界值為1.485 pmol/L，此時約登指數最大(0.586)，靈敏度為90.6%，特異度為68.0%；繪制LEP水平評估AIS合并糖尿病患者預后的ROC曲線，AUC為0.870(95%CI：0.791～0.948)，LEP水平的最佳臨界值為7.830 ng/L，此時約登指數最大(0.675)，靈敏度為87.5%，特異度為80.0%。見圖1、2。

圖1 GLP-1水平評估AIS合并糖尿病患者預后的ROC曲線

圖2 LEP水平評估AIS合并糖尿病患者預后的ROC曲線

3 討 論

目前研究已證實，糖尿病是導致AIS發生的獨立危險因素，糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態，高血糖會導致血管內皮細胞損傷，細胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達上升，血管內皮細胞進行無氧呼吸產生過多乳酸，大量乳酸積累會破壞血管內皮細胞的正常內環境及生理代謝，導致細胞凋亡、壞死，最終導致AIS發生及病情惡化，而AIS會導致下丘腦調節功能受損，大量炎癥因子釋放，皮質醇、胰高血糖素水平上升，而胰島素合成能力和胰島素靈敏度均下降，進一步加重血糖代謝紊亂，最終形成惡性循環，導致患者病情快速惡化[5]。隨著基礎研究的不斷深入，細胞因子與AIS合并糖尿病發生、病情進展、預后之間的關系越來越受到臨床研究人員關注，但目前尚缺乏評估AIS合并糖尿病患者預后的明確指標。

本研究探討了AIS合并糖尿病患者GLP-1、LEP水平與其預后的關系，結果顯示，預后良好組和預后不良組的NIHSS評分、LEP水平高于對照組，而GLP-1水平低于對照組，且預后不良組的NIHSS評分、LEP水平高于預后良好組，GLP-1水平低于預后良好組，這表明GLP-1、LEP水平與AIS合并糖尿病患者預后存在密切聯系，GLP-1水平越低，LEP水平越高，AIS合并糖尿病患者的預后越差，殘疾、死亡風險越高。不僅如此， GLP-1、LEP水平與AIS合并糖尿病患者神經功能損傷也存在密切聯系，GLP-1水平與NIHSS評分呈負相關(P<0.05)，而LEP水平與NIHSS評分呈正相關(P<0.05)。GLP-1是由腸道L細胞分泌的一種胃腸激素，有促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌的作用，可有效調節糖脂代謝，保護胰島β細胞。王愛國等[6]研究結果顯示，GLP-1在2型糖尿病合并代謝綜合征患者中呈低表達，且患者血糖、血脂水平越高，GLP-1水平越低。不僅如此，GLP-1與腦血管疾病也存在密切關系，張軍艷等[7]研究結果顯示，GLP-1可通過激活p38絲裂原活化蛋白激酶通路減輕小鼠大腦缺血再灌注損傷。AIS合并糖尿病患者由于存在中樞神經損傷，GLP-1合成受到影響，GLP-1水平下降又會引發血糖代謝紊亂，導致患者血糖水平上升，而高血糖可引發血管內皮損傷，導致AIS患者神經功能損傷加重，最終形成惡性循環，導致不良預后發生[8]。LEP是由脂肪細胞分泌的一種激素，具有改善糖脂代謝、抑制機體進食的作用，可通過減少脂肪合成，減輕患者體質量。2型糖尿病患者LEP水平較健康人有明顯上升，這主要與患者存在胰島素抵抗有關，高胰島素水平會刺激脂肪組織合成、分泌LEP，且糖尿病患者還多存在LEP抵抗，LEP并不能發揮其正常生理作用，這會導致LEP水平持續上升[9]。而高水平LEP會導致大量炎性介質釋放、血小板聚集，引發血管內皮損傷，故心腦血管疾病患者也存在LEP高表達，且LEP 水平越高表明心腦血管疾病患者病情越嚴重，預后越差[10]。本研究還探討了GLP-1、LEP水平在評估AIS合并糖尿病患者預后中的作用，ROC曲線分析結果顯示，GLP-1、LEP水平的最佳臨界值分別為1.485 pmol/L、7.830 ng/L，靈敏度分別為90.6%、87.5%，特異度分別為68.0%、80.0%，這表明GLP-1、LEP水平可作為評估AIS合并糖尿病患者預后的相關指標。但此次研究納入樣本數量較少，GLP-1、LEP水平的最佳臨界值仍需大規模數據驗證。

綜上所述，不同預后AIS合并糖尿病患者GLP-1、LEP水平存在明顯差異，GLP-1、LEP可作為評估患者不良預后的重要指標。