腦脊液ADA、IL-23和LTB4水平在結核性腦膜炎中的表達及意義

薄 蔚

新疆維吾爾自治區阿勒泰地區人民醫院檢驗科，新疆阿勒泰 836500

結核性腦膜炎(TBM)是一種常見的中樞神經系統疾病，主要因感染結核分枝桿菌所致，可累及患者的腦膜和腦實質等部位，若不能得到及時、有效的治療，很容易發生神經系統后遺癥，嚴重時可導致患者死亡[1]。因此，及早發現、診斷和治療TBM對患者的預后改善具有重要意義。常規涂片檢查所需時間長，且靈敏度較低，容易導致漏診[2]。顱腦CT或MRI等檢查特異度低，腦脊液常規檢測、生化指標檢測結果改變不典型，容易出現誤診或漏診等情況[3]。所以，選擇具有較高靈敏度和特異度的指標對早期TBM進行診斷具有重要意義。腺苷脫氨酶 (ADA)與機體細胞免疫活性關系密切，機體在感染結核分枝桿菌后，可出現免疫功能紊亂的情況，從而釋放出ADA[4]。為了解ADA在TBM診斷中的應用價值，本研究對其展開了如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年1月至2022年1月本院收治的80例腦膜炎患者為研究對象。納入標準：(1)均符合《內科學》[5]中腦膜炎診斷標準；(2)具備完整的臨床資料；(3)在入組前均未接受過糖皮質激素、抗結核藥物等治療。排除標準：(1)存在嚴重器質性病變；(2)合并惡性腫瘤；(3)近3個月內使用過抗菌藥物及抗結核藥物治療；(4)存在術后顱內感染；(5)患者臨床資料和隨訪資料不完善。根據臨床最終診斷結果將80例研究對象分為3組。TBM組30例，其中男17例，女13例；年齡19～68歲，平均(42.86±3.57)歲；病程16 h至7 d，平均(2.51±0.48)d。化膿性腦膜炎組25例，其中男14例，女11例；年齡20～70歲，平均(42.89±3.56)歲；病程15 h至8 d，平均(2.54±0.46)d。病毒性腦膜炎組25例，其中男15例，女10例；年齡18～69歲，平均(42.84±3.61)歲；病程14 h至7 d，平均(2.49±0.52)d。3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 主要采用儀器為全自動生化分析儀(日本日立公司，HITACHI7100型)；主要采用試劑包括ADA試劑盒(北京利德曼公司)、白細胞介素-23(IL-23)試劑盒(上海森雄科技有限公司)、白三烯B4(LTB4)試劑盒(上海森雄科技有限公司)。

1.3方法 所有患者均予以腰椎穿刺術，在無菌條件下采集腦脊液2 mL，以3 000 r/min離心10 min，將其保存于-70 ℃冰箱中待檢。采用HITACHI7100型全自動生化分析儀進行ADA檢測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測IL-23、LTB4水平。所有操作均嚴格按照使用說明書完成。

1.4觀察指標 記錄并比較3組患者的ADA、IL-23和LTB4檢測結果，并根據TBM患者病情嚴重程度進行英國醫學研究理事會(MRC)分期。MRC分期標準：患者意識清晰，無神經系統局灶體征為Ⅰ期；患者存在輕度神經系統損傷和腦膜刺激征，運動功能異常為Ⅱ期；患者存在嚴重神經系統功能受損，伴有昏迷、警覺或抽搐等癥狀為Ⅲ期。比較不同MRC分期患者的ADA、IL-23和LTB4檢測結果，并分析MRC分期與TBM患者ADA、IL-23、LTB4水平的相關性。

2 結 果

2.13組IL-23、ADA、LTB4水平比較 TBM組的ADA、IL-23和LTB4水平最高，其次為化膿性腦膜炎組，病毒性腦膜炎組的各項指標水平最低，組間兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組IL-23、ADA、LTB4水平比較

2.2不同MRC分期患者的IL-23、ADA、LTB4水平比較 30例TBM患者MRC分期為Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。Ⅲ期患者的ADA、IL-23和LTB4水平最高，其次為Ⅱ期患者，Ⅰ期患者的各項指標水平最低。不同分期間患者兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同MRC分期患者的IL-23、ADA、LTB4水平比較

2.3TBM患者MRC分期與ADA、IL-23、LTB4水平的相關性 TBM患者的ADA、IL-23、LTB4水平與MRC分期呈正相關(r=0.369、0.358、0.329，P<0.05)。

3 討 論

TBM屬于嚴重感染性中樞神經系統疾病，臨床主要表現為發熱、腦膜刺激征、頭痛和嘔吐等，且發病原因復雜，若治療不及時，會對患者的身體健康和生命安全造成較大威脅[6-7]。因此，及早發現并有效阻止TBM病情惡化非常必要。顱腦CT、MRI都是臨床診斷TBM的常用方法，但是存在特異度不高和診斷可靠性低等不足[8]。通過腦脊液檢查能夠及時發現中樞神經系統的病理性改變，但是病理檢查需要經過腦脊液細菌培養、涂片檢查等諸多環節，所需時間較長，容易耽誤患者治療，不利于患者預后[9]。當前較多研究認為，TBM的發生、發展與炎癥反應、免疫學機制等諸多因素有關，且IL-23和LTB4等可能參與了疾病的發生、發展過程[10]。IL-23是反映機體炎癥狀況的常用指標，白三烯A4水解酶是催化和水解LTB4必不可少的關鍵酶，對白細胞具有趨化作用，從而導致LTB4水平升高[11]。

ADA屬于嘌呤核苷代謝的重要酶類，可參與細胞的增殖、分化過程，與免疫系統的調控能力具有較大關系，通過對腦脊液中ADA水平進行檢測，能夠為TBM診斷提供重要指導[12]。有研究報道顯示，ADA水平升高與結核分枝桿菌感染具有較大關系，機體在感染結核分枝桿菌后，可通過影響免疫細胞從而導致ADA水平上升[13-14]。本研究結果顯示，與化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組比較，TBM組的ADA、IL-23和LTB4水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，說明ADA、IL-23和LTB4參與了疾病的發生、發展過程，在TBM鑒別診斷中具有重要作用，與既往研究報道相似[13-14]。雖然已有研究對腦膜炎病情嚴重程度及預后與白細胞計數、LTB4的相關關系進行了研究，但是目前尚無確切結論[15]，且關于MRC分期與腦脊液ADA等指標的相關性研究較少，故而本研究對MRC分期與TBM患者ADA水平進行相關研究具有一定創新性。本研究結果顯示，MRC分期為Ⅲ期的患者各項指標水平明顯高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)，且TBM患者ADA水平與MRC分期呈正相關(P<0.05)，說明ADA、IL-23和LTB4等指標在TBM診斷中均具有較高應用價值，其水平會隨著病情加重而升高，所以臨床可將3項指標應用于TBM的輔助診斷和病情嚴重程度評估。

綜上所述，腦脊液ADA、IL-23、LTB4水平在不同類型腦膜炎患者中存在一定差異，以TBM患者最高，且病情越嚴重的患者3項指標水平越高，可為臨床診斷、病情評估提供重要參考。