某院5年內鮑曼不動桿菌耐藥率變化特征及抗菌藥物應用情況

金秀秀，邵靖懿，柯雅妮，蔡淑梅，陳 娟，劉伊楚

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇〇醫院檢驗科，福建福州 350025

鮑曼不動桿菌(ABA)是不動桿菌類的代表菌，屬于非發酵、無動力且需氧的革蘭陰性桿菌。ABA廣泛存在于自然界、醫院環境及人體皮膚、呼吸道、胃腸道、生殖道等部位[1]。隨著高效廣譜抗菌藥物、激素、免疫抑制劑及侵入性治療手段的應用，ABA的檢出率明顯上升，現已成為醫院感染中較為重要的致病菌[2]。有研究報道顯示，ABA在非發酵菌中的檢出率僅次于銅綠假單胞菌，且該菌容易引發多重交叉感染[3]，同時對常用抗菌藥物耐藥，給臨床預防及抗感染治療帶來了極大的困難[4-5]。因此，如何對臨床ABA引發的感染予以預防與治療，是臨床研究的重點。基于此，本研究回顧性分析本院2017-2021年住院患者分離的ABA耐藥性變化特征及抗菌藥物使用情況，旨在為指導臨床合理用藥提供依據，現報道如下。

1 材料與方法

1.1菌株來源 收集本院2017-2021年住院患者送檢的各類臨床標本分離的ABA，臨床標本包括痰液、膿液、分泌物、尿液、血液等，同一患者多次送檢的標本只標記一次，按照《全國臨床檢驗操作規程(第3版)》[6]培養分離菌株，采用MALDI-TOF MS微生物鑒定系統(上海納全生物科技有限公司)或MicroScan WalkAway 微生物分析系統(美國德林靈公司)進行鑒定。

1.2藥敏試驗 2017年1月至2021年8月采用紙片擴散(K-B)法進行藥敏分析，將臨床送檢標本于35 ℃環境下孵育，藥敏培養基解酪蛋白瓊脂為英國Oxiod公司產品，瓊脂(M-H)培養基由鄭州安圖有限公司提供，操作方法及判斷標準按照美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)M100-S20標準判讀[7]。從2021年9月開始采用VITEK 2 compact全自動微生物分析儀(法國生物梅里埃公司)進行藥敏分析。質控均株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎克雷伯菌ATCC700603、銅綠假單胞菌ATCC27853、 ATCC19606，均購于國家臨床檢驗中心。

1.3抗菌藥物使用強度分析 根據世界衛生組織推薦的藥物限定日劑量(DDD)法分析各種抗菌藥物的用藥頻度(DDDs)。DDDs=某藥物的總用量(g)/DDD，通過比較DDDs可獲知藥物使用結構和用藥動態變化。ABA構成比=ABA菌株分離數/致病菌菌株分離總數 ×100%，泛耐藥菌株構成比=ABA耐藥菌株數/ABA菌株分離數×100%。

1.4統計學處理 采用Excel 2003軟件進行數據處理。

2 結 果

2.12017—2021年ABA及泛耐藥菌株檢出情況 2017—2021年臨床送檢各類標本中共檢出ABA 5 171株，2017—2021檢出的ABA占病原菌總數的構成比分別為11.17%、11.00%、10.80%、11.42%、13.10%，從5 171株ABA中分離出泛耐藥菌1 973株，2017—2021年泛耐藥菌占ABA構成比分別為30.90%、31.97%、38.10%、41.65%、43.07%，呈逐年上升趨勢，見表1。

2.22017—2021年ABA檢出科室分布情況 ABA臨床分布主要集中在重癥監護病房(ICU)和呼吸內科，5年ABA檢出科室所占構成比排名由高到低依次均為ICU、呼吸內科、神經外科、心外科、燒傷科、感染科、泌尿科、普外科。見表2。

2.32017-2021年ABA對抗菌藥物的耐藥率 2017-2021年ABA對9種抗菌藥物存在不同程度的耐藥性，其中耐藥率波動范圍最大的美羅培南、左氧氟沙星、舒巴坦、慶大霉素、頭孢曲松，ABA對米諾環素耐藥率最低，增長幅度趨于穩定，同時至2021年，ABA對常用抗菌藥物(舒巴坦、慶大霉素、頭孢曲松、左氧氟沙星)的耐藥率均>50%，見表3。

2.42017—2021年本院常用抗菌藥物的DDDs 2017—2021年，本院9種常用抗菌藥物的DDDs均呈上升趨勢，其中舒巴坦、慶大霉素、頭孢曲松的DDDs均居前3位，舒巴坦的DDDs均居第1位，環丙沙星、米諾環素整體DDDs上升幅度較小，見表4。

表1 2017—2021年ABA及泛耐藥菌株檢出情況[n(%)]

表2 2017—2021年ABA檢出科室分布情況[n(%)]

表3 2017—2021年ABA對常用抗菌藥物的耐藥率(%)

表4 2017—2021年本院常用抗菌藥物的DDDs

3 討 論

ABA可在醫院環境中長期廣泛存在，極易引起危重患者感染，也是引起醫院感染最常見的條件致病菌之一[8]。近年來，由于廣譜抗菌藥物的廣泛使用，其耐藥性日趨嚴重，臨床分離的多重耐藥菌株甚至泛耐藥菌株是臨床抗感染治療的又一大難題[9]。因此，了解ABA的分布及耐藥性變化，對指導臨床治療，降低耐藥率顯得尤為重要。

為了解ABA的耐藥率變化特征及抗菌藥物應用情況，本研究對本院2017-2021年住院患者送檢的各類臨床標本分離出的ABA及泛耐藥菌株檢出情況進行統計，結果顯示，5年內共分離病原菌44 530株，檢出ABA 5 171株，2017—2021年檢出ABA占病原菌總數的構成比分別為11.17%、11.00%、10.80%、11.42%、13.10%，呈逐年上升趨勢，這與丁麗麗等[10]的報道結果相似。5年來本院ABA分離出泛耐藥菌1 973株，2017—2021年檢出泛耐藥菌占ARA構成比分別為30.90%、31.97%、38.10%、41.65%、43.07%，呈逐年上升趨勢，這是由于ABA是非發酵的革蘭陰性菌，具有很強的環境適應能力和獲得外源性耐藥基因的能力，而臨床大量使用高效廣譜抗菌藥物導致的抗菌藥物選擇壓力加快了耐藥菌株產生，誘導ABA產生多種復雜的耐藥機制[11-12]。ABA在本院的科室分布較為廣泛，主要集中在ICU和呼吸內科，5年ABA檢出的科室排名由高到低均為ICU、呼吸內科、神經外科、心外科、燒傷科、感染科、泌尿科、普外科，主要原因為這些科室中存在多種感染的危險因素，如ICU中多為重癥患者，大多數患者處于昏迷狀態，身體基礎條件差，而呼吸內科患者主要是呼吸道及肺部發生感染，需多種廣譜抗菌藥物聯合使用[13]。研究顯示，昏迷、侵入性操作、肺部疾病、應用抑酸劑、抗菌藥物使用時間>10 d為院內感染的危險因素[14]。因此，在相應科室中，加強病區消毒隔離、注意衛生、嚴格掌握抗菌藥物應用原則，是減少ABA傳播及感染的有效方法。

根據數據顯示，2017-2021年ABA對9種抗菌藥物存在不同程度的耐藥性，ABA對常用抗菌藥物(舒巴坦、慶大霉素、頭孢曲松、左氧氟沙星)的耐藥率均>50%，耐藥情況嚴峻，美羅培南的耐藥率增長幅度也已超過20%，提示此類藥物不適合作為ABA感染的經驗首選藥物，需根據藥敏試驗結果選擇合適的藥物。碳青霉烯類抗菌藥物因抗菌譜廣、抗菌性強，為ABA抗感染的首選藥物，但由于臨床對碳青霉烯類抗菌藥物的泛經驗性使用，使其耐藥性普遍較高，因此，在高度耐藥的情況下不建議單獨應用碳青霉烯類抗菌藥物[15]。舒巴坦、頭孢曲松是ABA次敏感的藥物，舒巴坦含 β-內酰胺酶抑制劑，頭孢曲松需通過抑制細胞壁的合成而起殺菌作用[16-17]。有研究顯示，ABA耐藥率的升高與抗菌藥物的使用劑量、頻率和療程等呈正相關[18]。米諾環素由于主要是口服給藥方式，且不良反應較多，在臨床上未廣泛使用，因此其耐藥性變化不大。喹諾酮類抗菌藥物抗菌活性強，也是治療ABA的經驗選擇用藥之一，本研究結果顯示喹諾酮類藥物耐藥率較高，可能與住院患者長期使用有關。

本研究針對抗菌藥物的使用強度進行分析，2017—2021年，本院9種常用抗菌藥物的DDDs均呈上升趨勢，其中舒巴坦、慶大霉素、頭孢曲松的DDDs均居前3位，舒巴坦的DDDs居第1位，環丙沙星、米諾環素的DDDs整體上升幅度較小，提示常用抗菌藥物DDDs的變化對耐藥率的波動存在影響，而在使用抗菌藥物時，應嚴格控制廣譜抗菌藥物的DDDs。且隨著常用抗菌藥物DDDs的逐漸增加，耐多藥ABA檢出率呈上升趨勢，提示減少超廣譜、高效抗菌藥物的使用，有助于降低ABA耐藥率，對細菌耐藥譜的改變具有重要意義。

綜上所述，2017-2021年，ABA在臨床標本中檢出率越來越高，ABA對常用抗菌藥物存在一定程度的耐藥性，醫院應合理使用抗菌藥物，根據藥敏試驗結果選擇用藥，以有效減少相關抗菌藥物的使用量。