基于24h食管阻抗-pH監測及血清學指標變化評估降逆益中湯治療胃食管反流病的療效

王 勛，孫曉娜，楊玲玲，梁志濤

（河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院，鄭州 450053）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是臨床上常見的消化系統疾病，是一種胃內容物反流至食管誘發的不適癥狀，其主要臨床表現有腹痛、胃脹、反酸、發熱、失眠等，其發病率隨著年齡的增長而增長[1]。有研究[2]認為，胃食管反流病的發生與胃腸激素異常、精神疾病及食管動力下降等因素有關。奧美拉唑具有抑制胃酸分泌的作用，莫沙必利能夠通過刺激胃腸道運動而發揮促動力的作用，常被用于胃食管反流病的治療，能夠在較短時間內改善患者的臨床癥狀，但長時間使用會產生耐藥性[3-4]。胃食管反流病在中醫上歸屬于“胃脘痛”“吐酸”“吞酸”等范疇，其發病與肝氣不舒、胃臟羸弱、脾失運化等因素有關，故中醫治療胃食管反流病以和胃降逆、疏肝理氣為主要原則[5]。本研究選取80 例胃食管反流病患者進行隨機研究，觀察中藥降逆益中湯治療胃食管反流病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 用隨機數字表法將80 例于2021 年1月-12 月在河南省中醫院接受治療的胃食管反流病患者分為A、B 組，各40 例。A 組男23 例，女17 例；病程1～10 個月，平均（5.89±2.01）個月；年齡42～73 歲，平均（57.43±7.34）歲。B 組男22 例，女18 例；病程1～11 個月，平均（6.02±2.04）個月；年齡43～73 歲，平均（58.02±7.38）歲。2 組上述基線資料比較沒有差異（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗設計已經過河南省中醫院醫學研究倫理委員審核，并已獲得批準。

1.2 納入標準 胃食管反流病的西醫診斷參照《2020年中國胃食管反流病專家共識》[6]中的相關內容；中醫診斷符合《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》[7]中“胃脘痛”“吐酸”的相關診斷標準，主癥：燒心、咽干口苦。次癥：反酸、胸背痛、脅肋脹痛、反食、心煩失眠；對本研究藥物無過敏禁忌者；對研究知情同意者等。

1.3 排除標準 合并心、肝、腎等功能障礙者；合并其他消化系統疾病者；伴有肝癌、肺癌等惡性腫瘤疾病者；依從性較差，不能積極配合治療者；妊娠期或哺乳期婦女等。

1.4 方法 2 組均給予高式臥位、體質量控制、咳嗽及便秘治療等基礎治療，禁食刺激性食品，飲食結構以低脂、高蛋白為主，便于減輕患者腹腔內的壓力，并叮囑患者在餐后20 min 內，要采取站立或坐立的姿勢等。A 組患者采用枸櫞酸莫沙必利片（國藥準字H20203264，廠家：福建海西新藥創制有限公司）及奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20023779，廠家：江蘇聯環藥業股份有限公司）進行治療，其中枸櫞酸莫沙必利片5 mg，日3 次，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，日2 次。B 組在A 組基礎上給予降逆益中湯，組方：蘇梗、桂枝、佛手、焦檳榔、炙甘草、蘇子、枳殼、陳皮各10 g，雞內金12 g，白芍18 g，炙黃芪30 g。畏寒伴有吐涎沫及頭痛者加荊芥及吳茱萸各6 g；兼有喜溫惡寒及肢冷畏寒癥狀者加附子6 g，肉桂10 g；失眠、口苦者加龍膽草及竹茹各10 g；便秘者加肉蓯蓉10 g，火麻仁12 g；反酸重者加吳茱萸6 g，海螵蛸及黃連各10 g；舌胖大有齒痕、脾虛較重者加炒白術10 g，茯苓18 g。加水煎煮約480 mL，分早、晚溫熱后服用。2 組治療時間均為4 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候療效 參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[8]根據臨床癥狀積分評估2 組治療4 周后的臨床療效，評估2 組癥狀積分，包括腹痛、燒心、反酸、嘈雜、腹脹、失眠、噯氣等，分值范圍1～3 分，分值越高，癥狀越嚴重，其中以各項癥狀總分降低幅度未達30%，甚至病情更加嚴重為無效；各項癥狀總分降低幅度30%～70%為有效；各項癥狀總分降低幅度未達71%～95%為顯效；＞95%為治愈。

1.5.2 24 h 食管阻抗-酸堿度（pH 值）監測 于治療前、治療4 周后，采用上消化道pH 值動態監測儀（合肥凱利光電科技有限公司，PDY-L）測定pH 值，統計2 組弱堿反流（食管pH 值＞7）、弱酸反流（食管pH 值為4～7）及酸反流（食管pH 值＜4）的情況，同時記錄食管pH 值＜4 的時間占檢測時間的百分比。

1.5.3 血清學指標 采取2 組空腹靜脈血3 mL 制備血清（于3 500 r/min 的速率下離心10 min），取血清用全自動生化分析儀（江蘇英諾華醫療技術有限公司，DF-403）檢測2 組治療前、治療4 周后的血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃泌素-17（G-17）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平。

1.5.4 安全性 治療期間，觀察并記錄2 組患者不良反應的發生情況，觀察患者發生口干、頭暈、腹瀉、疲乏的情況。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 21.0軟件進行分析。計數資料及計量資料分別采用例（%）、均數±標準差（±s）表示，計數資料予以χ2檢驗進行組間比較；計量資料經K-S 法檢驗，符合正態分布，分別予以獨立樣本t檢驗及配對t檢驗進行組間和組內的比較。

2 結果

2.1 2 組中醫證候療效比較 見表1。

表1 2 組中醫證候療效比較（n =40）

2.2 2 組24 h 食管阻抗-pH 值監測比較 見表2。

表2 2 組24 h 食管阻抗-pH 監測比較（± s，n =40）

表2 2 組24 h 食管阻抗-pH 監測比較（± s，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與A 組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組血清學指標比較 見表3。

表3 2 組血清學指標比較（± s，n =40）

表3 2 組血清學指標比較（± s，n =40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與A 組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組安全性比較 見表4。

表4 2 組安全性比較（n =40）

3 討論

目前，關于胃食管反流病的發病機制雖仍尚未明確，但已知與胃食管反流病患者不良飲食習慣、抗反流屏障缺失等因素相關[9]。西醫多使用促進胃動力類藥物、拉唑類抑酸藥物等對胃食管反流病進行治療，如莫沙必利、奧美拉唑等，但無法完全治愈，停藥后復發率仍較高[10-11]。因此，需選取一種積極有效的治療手段以提高胃食管反流病的臨床效果。本研究通過對中藥湯劑降逆益中湯用于胃食管反流病的治療進行探討，取得一定效果。

中醫根據胃食管反流病胸痛、燒心及泛酸等癥狀，將其歸為“嘈雜”“胸痹”“吐酸”等范疇，中醫學對其致病因素有較詳細的認知，考慮其發病病因主要有感受外邪、情志失調、脾胃虛弱等因素，故中醫對胃食管反流病的治療通常以疏肝理氣、強胃健脾為主[12]。降逆益中湯中的蘇梗為行中寬氣的良藥，與陳皮同用可發揮理氣和胃的功效；桂枝能夠通陽解表；炙甘草具有補脾和胃的功效；陳皮配伍蘇子共奏和胃降逆之功效；枳殼可發揮行滯消脹、理氣寬中之效，與陳皮同用可消食化積；而佛手可止嘔吐，消胃寒痰；焦檳榔具有下氣行水的功效；雞內金具有健胃消食的功效；炙黃芪可補中益氣。并對癥進行加減治療，其中荊芥及吳茱萸配伍可除去身體濕寒；附子及肉桂兼溫陽之物，可發揮溫經散寒之功效；龍膽草可治肝膽濕熱所致的失眠，竹茹可用于口苦、口渴；肉蓯蓉與火麻仁同用可潤腸通便；吳茱萸、黃連配伍及海螵蛸可制酸止痛；而炒白術及茯苓配伍是治療脾虛濕停的常用藥，全方共奏疏肝理氣、和胃降逆之效[13-14]。本研究對80 例胃食管反流病患者進行研究發現，B 組治療4 周后的中醫證候療效優于A 組；弱堿反流次數少于A組；pH值＜4時間百分比均降低，且B組低于A組。而2 組治療期間不良反應發生率比較，差異沒有統計學意義，提示降逆益中湯能夠改善胃食管反流病患者食管pH 值，進而改善胃腸功能，促進患者臨床癥狀的緩解，進而提高臨床療效，且安全性良好。

有研究[15-16]發現，胃食管反流病患者胃腸蠕動較弱，其中PG I 水平降低，可反映患者胃黏膜功能及狀態變差，而G-17 是一種臨床常見胃腸激素，其水平升高，能夠促進患者胃腸道分泌功能恢復。此外，胃食管反流病患者常伴有炎癥反應，hs-CRP、IL-6 為臨床常見的炎癥反應指標，二者水平升高，患者炎癥反應越強烈[17-18]。本研究發現，B 組治療4 周后的血清hs-CRP、IL-6 水平比A 組低，血清PGI、G-17 水平比A組高，說明降逆益中湯能夠減輕胃食管反流病患者機體炎癥反應，促進患者胃腸分泌功能的改善[19-21]。