中國結直腸癌患者營養風險發生率的Meta分析

劉瑤，王國蓉，李巧巧，鄧曉園，王印映，陳壽莉，廖佳倩

《2020全球癌癥報告》[1]顯示，中國結直腸癌新增55.5萬例(12.2%)，死亡28.6萬例(9.5%)，在所有惡性腫瘤中分列第二位和第五位。結直腸癌是我國常見消化系統惡性腫瘤之一，隨著人口老齡化以及飲食結構變化，其發病率和死亡率逐年升高[2]。手術、化療和放療是目前治療結直腸癌的主要手段，但手術創傷、放化療不良反應以及腫瘤細胞高代謝狀態會給患者帶來營養風險甚至導致營養不良，最終出現術后恢復緩慢、住院時間延長、放化療效果不佳以及死亡率增加等不良結局[3-4]。因此應當盡早對結直腸癌患者進行營養風險評估，為營養支持提供可靠依據。現有關于結直腸癌患者營養狀況研究較多，各研究營養風險發生率存在一定差異，缺乏系統的分析。因此本研究將采用Meta分析對我國結直腸癌患者營養風險相關研究進行綜合分析，以描述中國結直腸癌患者營養風險發生率水平，為臨床結直腸癌患者營養風險評估與干預提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 從CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane數據庫中，檢索2022 年7 月前有關中國結直腸癌患者營養風險發生率的文章，檢索詞為：結腸癌、直腸癌、結直腸癌、腸道腫瘤、營養風險、發生率、Colorectal Neoplasm、Colonic Neoplasm、Rectal Neoplasm、Nutrition Assessment、Nutrition Survey等。

1.2 納入及排除標準 納入標準：研究類型為橫斷面研究；研究對象為中國結直腸癌人群；結直腸癌經病理組織學檢驗確診；可獲得營養風險發生率。排除標準：數據無法獲取或不完整的文獻；干預后評估的營養風險；重復發表文獻；綜述、會議文章；非中、英文文獻。

1.3 文獻篩選和數據提取 兩名研究者獨立篩選文獻并提取資料，如遇分歧則與第三方協商。資料提取內容包括：第一作者、發表年份、研究地區、評估時間、篩查工具、治療方式、樣本量、年齡等。

1.4 文獻質量評價 采用AHRQ推薦的橫斷面研究評價量表對納入文獻進行質量評價，共包含11個條目，采用“是”“否”“不清楚”作答，其中“是”得1分，“否”或“不清楚”得0分，評分范圍為0～11分[5]。0～3分則文獻質量較低，4～7分則文獻質量中等，8～11分則文獻質量較高。

1.5 統計學方法 在Stata 16.0軟件上進行統計分析，合并結直腸癌患者營養風險發生率及95%CI。采用Q檢驗(P值)和I2進行各研究間異質性的評估，若P＞0.1且I2≤50%，采用固定效應模型；若P≤0.1、I2＞50%則采用隨機效應模型。亞組分析分組因素包括性別、年齡、腫瘤類型、TNM分期、淋巴結轉移、ASA分級、分化程度、T分期、病程、地區分布以及評估工具。通過敏感性分析來檢測結果的穩定性，通過漏斗圖和Begg's檢驗來對發表偏倚進行判斷和評估。以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初檢共獲1 075篇文獻，經逐層篩選后，最終納入27篇有關結直腸癌患者營養風險發生率的橫斷面研究[6-32]，共6 192例結直腸癌患者。文獻篩選流程及結果見圖1。檢索數據庫結果：CNKI (n＝137)、WanFang Data (n＝530)、VIP (n＝190)、Sinomed (n＝177)、PubMed (n＝9)、EMbase (n＝5)、Web of Science (n＝24)、Cochrane(n＝3)。

圖1 文獻檢索流程及結果

2.2 納入文獻基本信息 納入文獻基本信息見表1。

表1 納入文獻基本信息

2.3 質量評價結果 經AHRQ質量評估，高質量文獻有8篇、中質量文獻有19篇，表示納入文獻質量尚可。

2.4 Meta分析結果 異質性檢驗結果顯示，I2＝94%，P＜0.01，故采用隨機效應模型。

2.4.1 結直腸癌患者營養風險總發生率 共納入27個研究。Meta分析結果顯示我國結直腸癌患者營養風險總發生率為42%(95%CI：0.37，0.47)，見圖2。

圖2 結直腸癌患者營養風險發生率的Meta 分析

2.4.2 亞組分析 結直腸癌患者營養風險發生率的亞組分析見表2。

表2 結直腸癌患者營養風險發生率的亞組分析

2.5 敏感性分析 對納入的27個研究進行敏感性分析，逐一剔除單個研究后計算合并效應量，發現綜合效應量顯著性未發生明顯改變，提示本結果穩定。敏感性分析結果見圖3。

圖3 結直腸癌患者營養風險發生率的敏感性分析圖

2.6 發表偏倚 對納入的27篇文獻進行Begg's檢驗，其結果顯示Z＝1.01，P＝0.314，提示發表風險不明顯。

3 討論

3.1 亞組分析

3.1.1 不同性別結直腸癌患者營養風險發生率的分析 男性患者營養風險發生率41%與女性患者營養風險發生率39%無明顯差異。與吳適[33]的研究結果一致。但也有研究顯示女性結直腸癌患者營養風險顯著高于男性患者[19]。目前對于不同性別結直腸癌患者營養風險發生率差異尚未有一致結論。因此，性別對于結直腸癌患者營養風險發生率的影響尚需要更多高質量研究提供證據。

3.1.2 不同年齡段結直腸癌患者營養風險發生率差異分析 70歲及以上患者營養風險發生率為54%，明顯高于70歲以下患者營養風險發生率25%。與國外研究結果一致[34]。原因可能是隨著年齡增長機體生理功能衰退，攝入食物熱量不足，且容易合并多種臟器疾病，增加了營養風險[35]。提示臨床應該重視70歲以上患者的營養風險篩查，以預防營養不良的發生。

3.1.3 不同分化程度結直腸癌患者營養風險發生率分析 低分化程度結直腸癌患者營養風險發生率38%與中高分化程度結直腸癌患者營養風險發生率40%無明顯差異。這與董妞等人[11]的研究結果不一致，其研究結果表明病人腫瘤細胞分化程度與胃腸腫瘤患者營養不良發生率呈反比。原因可能是腫瘤細胞分化程度越低，腫瘤的惡性程度就越高，高代謝狀態就越嚴重，進而病人發生營養不良的風險就會越高。

3.1.4 不同TNM分期結直腸癌患者營養風險發生率差異分析 Ⅰ～Ⅱ期結直腸癌患者營養風險發生率34%，明顯低于Ⅲ～Ⅳ期結直腸癌患者營養風險發生率50%。與周欣等人[36]的研究結果一致。Ⅲ～Ⅳ期的中晚期患者長期處于高代謝、高分解狀態，營養物質消耗太多，加之患者進食攝入少、腫瘤位于消化道特殊位置不利于營養物質吸收，難以滿足腫瘤細胞的需求從而增加結直腸癌中晚期患者的營養風險甚至引發營養不良、惡病質等不良結局。

3.1.5 不同地區結直腸癌患者營養風險發生率差異性分析 我國北方地區結直腸癌患者營養風險發生率為39%，低于南方地區結直腸癌患者營養風險發生率44%?？赡苁悄媳憋嬍巢町愃耓37]，南方烹飪方式多樣，飲食講究色香味俱全，食物往往經過多道程序進行加工導致了食物營養成分的丟失，而北方烹飪以燉煮為主，食物烹飪方法簡單，營養成分得以更多的保留。但目前尚未有關于我國南北地區飲食差異導致在人體營養攝取以及營養狀況差異的研究，提示未來可進一步探討地域因素對結直腸癌患者營養風險發生率的影響。

3.1.6 不同篩查工具評估結直腸癌患者營養風險發生率的差異性分析 NRS2002評估結直腸癌患者營養風險發生率為42%，低于PG-SGA評估結直腸癌患者營養風險發生率46%。原因可能是因為PG-SGA的靈敏度、陰性預測值高于NRS2002，即其識別營養風險的能力較強，相應漏診概率更小[38]。

3.2 本研究的局限性及展望 本研究納入文獻之間存在較大的異質性，且亞組分析也無法判斷異質性來源；部分亞組分析納入文獻較少，需審慎對待本研究亞組分析結果。因此本研究Meta分析結果尚需更多高質量、大樣本、多中心的橫斷面研究進行驗證。