布地奈德聯合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效研究

黃志龍， 郭寶紅， 趙 君

青海省心腦血管病專科醫院1.藥劑科；2.呼吸科；3.體檢中心，青海 西寧 810000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上一種常見的多發病[1]，病情發生惡化導致出現COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，患者肺功能發生損傷。AECOPD的常見臨床表現包括氣促和喘息加重，咳痰、咳嗽、痰量增多，痰液呈膿性，多數患者因呼吸肌疲勞、肺功能差和咳嗽無力等原因導致氣道發生堵塞和感染，從而出現低氧血癥，嚴重者出現呼吸衰竭，甚至威脅患者的生命健康[2-3]。目前，臨床上主要通過藥物治療AECOPD，常用藥物包括甲強的松龍等糖皮質激素，特布他林和沙丁胺醇等短效β2受體激動劑等[4]。糖皮質激素還可以使小血管發生收縮，從而使水腫和滲出受到抑制，起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前，在COPD診治指南中推薦使用糖皮質激素用于治療AECOPD，吸入布地奈德氣霧劑可在肺局部發揮抗炎作用，并且能夠避免糖皮質激素的全身不良反應[5]；氨溴索注射液是一種黏液調節劑，能夠調節患者的黏液和漿液的分泌，在臨床上常用于治療AECOPD[6]。本研究旨在探討布地奈德聯合氨溴索治療AECOPD的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年6月至2021年12月青海省心腦血管病專科醫院收治的120例AECOPD患者為研究對象。采用隨機數字法將其分為布地奈德聯合氨溴索組(聯合治療組)、布地奈德組及氨溴索組，每組各40例。納入標準：(1)符合COPD診斷標準[7]；(2)短期內出現咯痰、氣短、咳嗽和痰量增多或黏液呈膿性，間斷出現發熱等臨床表現。排除標準：(1)伴有支氣管炎、肺結核和哮喘等肺部疾病；(2)對本研究藥物過敏；(3)存在不同程度的肝腎功能不全。聯合治療組中，男性23例，女性17例；平均年齡(54.39±6.84)歲；平均病程(4.56±1.81)年。布地奈德組中，男性24例，女性16例；平均年齡(54.58±6.95)歲；平均病程(4.67±1.85)年。氨溴索組中，男性21例，女性19例；平均年齡(54.29±6.75)歲；平均病程(4.48±1.74)年。3組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)：具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 所有患者入院后均給予吸氧、控制感染、平喘和解痙等治療。布地奈德組：患者每日霧化給予吸入用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，規格：1 mg×2 ml/支)，1 000 μg/次，1次/d。氨溴索組：患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液(天津金耀藥業有限公司，規格：1 ml:7.5 mg)，15.0 mg/次，2次/d。聯合治療組：患者每日霧化吸入鹽酸氨溴索注射液和吸入用布地奈德混懸液，藥物用量同上。7 d為1個療程，持續治療兩個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準 顯效：治療后呼吸困難明顯改善，癥狀完全消失；有效：治療后，患者聽診肺部啰音減少，咳、痰、喘等癥狀顯著減輕，呼吸困難情況得到改善，病情發生好轉；無效：治療后，癥狀未出現顯著改善，并且病情有所加重[8]。

治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

1.3.2 血清炎性因子水平 所有患者于治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、血清腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor α，TNF-α)水平，所有操作步驟嚴格按照試劑盒標準步驟完成。

1.3.3 肺功能指標水平 所有患者于治療前后采用肺功能檢測儀測定用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)和FEV1/FVC水平。

1.3.4 不良反應發生情況 觀察3組患者治療期間咳嗽、發熱等不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療后，聯合治療組顯效13例、有效25例、無效2例，總有效率為95.00%(38/40)；布地奈德組顯效10例、有效19例、無效11例，總有效率為72.50%(29/40)；氨溴索組顯效11例、有效17例、無效12例，總有效率為70.00%(28/40)。聯合治療組總有效率顯著高于布地奈德組和氨溴索組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 血清炎性因子水平比較 治療后，3組血清炎性因子水平均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)；且聯合治療組低于布地奈德組和氨溴索組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 肺功能指標比較 治療后，3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均優于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且聯合治療組優于布地奈德組和氨溴索組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應發生情況比較 治療后，聯合治療組出現咳嗽2例、皮疹2例，不良反應發生率為10.00%(4/40)；布地奈德組出現咳嗽1例、皮疹2例，不良反應發生率為7.50%(3/40)；氨溴索組出現咳嗽2例、皮疹1例，不良反應發生率為7.50%(3/40)。3 組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

AECOPD患者由于呼吸道較狹窄，且纖毛運動能力較高、彈性較強，從而導致其呼吸道容易出現痰液黏稠和充血，是呼吸內科一種常見的慢性肺部疾病，該病治療難度較大，且治療效果較差[9-11]。糖皮質激素能夠有效地抑制巨噬細胞、中性粒細胞以及嗜酸粒細胞的活化，從而抑制磷酸脂酶A2的活性，降低花生四烯酸的生成量，進而減輕肺部結構的破壞程度[12]。糖皮質激素還可以使小血管發生收縮，從而使水腫和滲出受到抑制，起到減輕急性炎癥和氣道阻塞的目的。目前，在COPD診治指南中推薦使用糖皮質激素用于治療AECOPD，但是，糖皮質激素全身使用的不良反應較多，能夠誘發或加重各種感染、導致水鹽代謝和物質代謝發生紊亂等[13-14]。吸入用布地奈德具有水溶性好和親脂性高等優點，并且在肺內沉積率較高，在肺部滯留時間較長，能夠高效地在局部發揮抗炎作用，還能避免因糖皮質激素使用導致的全身不良反應[15-16]。氨溴索注射液是一種黏液調節劑，能夠通過調節患者黏液和漿液的分泌，降低痰液黏度，增加患者黏液腺中的中性黏蛋白水平，降低酸性尿蛋白，從而有效地降低患者呼吸道黏液的黏度，使其更容易將痰液咳出[17-18]。

本研究應用布地奈德聯合氨溴索治療AECOPD，結果發現，治療后，聯合治療組的療效顯著高于單藥組，表明兩者聯用治療效果更好，具有協同作用。AECOPD的發生與氣道慢性炎性反應相關，在發病時，機體hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎性因子水平明顯升高。本研究結果發現，治療后，3組患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前顯著下降，且聯合治療組的血清炎性因子水平顯著低于布地奈德組和氨溴索組，提示聯用布地奈德和氨溴索能夠降低患者機體血清炎性因子水平，這可能與布地奈德具有抗炎作用有關[19]。布地奈德是目前最強的氣道局部抗炎藥物之一，能夠通過對炎癥反應所必需的細胞和分子產生影響而起到抗炎作用，由于整個呼吸道與環境相通，采用霧化吸入給藥，可在肺部獲得較高的濃度，霧化吸入可直接將藥物作用于目標器官，具有起效快、療效好等優點，可快速起到抗炎作用。有研究報道，氨溴索可抑制香煙煙霧提取物誘導的肺上皮細胞中IL-1β、TNF-α和粘蛋白5AC的mRNA表達，抑制炎癥因子生成，并且能夠抑制細菌生物膜形成活性，減少細菌生物膜中的活菌數量，起到抗炎作用，將氨溴索和布地奈德聯用可起到協同增效的作用，進一步增強抗炎作用[20]。本研究結果還發現，3組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平顯著優于治療前，且聯合治療組改善更明顯，提示聯用氨溴索和布地奈德可改善肺功能。而且，3組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示聯合用藥未較單一用藥增加不良反應發生率，安全性好。

綜上所述，布地奈德聯合氨溴索治療AECOPD的臨床療效較好，安全性高。