兩種制備工藝的縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血效果觀察及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)＊

胡 燕，張海平，李 萍

（蘭州市婦幼保健院，甘肅 蘭州 730000）

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)的出血量陰道分娩者≥500 mL，剖宮產(chǎn)者≥1000 mL[1]。產(chǎn)后出血是常見(jiàn)的產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生貧血，休克，嚴(yán)重時(shí)可致產(chǎn)婦死亡，居我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡原因的首位[2]。早期預(yù)防和治療是降低產(chǎn)婦死亡率的關(guān)鍵措施，在第三產(chǎn)程中即胎兒娩出后積極正確使用縮宮素是目前預(yù)防產(chǎn)后出血最常用的，也是最有效的方法[3]。縮宮素注射液是多肽類(lèi)激素收縮子宮的藥物，在引產(chǎn)、催產(chǎn)及預(yù)防因分娩后子宮乏力引起的出血等方面廣泛應(yīng)用[4]，其效果已經(jīng)被大量臨床研究所證實(shí)，并在全球各國(guó)的臨床指南上被作為一線預(yù)防用藥進(jìn)行推薦[5]。目前臨床上所應(yīng)用的縮宮素注射液多為兩種，一種是化學(xué)合成品，另一種是從牛、豬的神經(jīng)垂體提取分離的藥物制劑。兩種縮宮素的價(jià)格差異較大，對(duì)兩者在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程的作用效果和不良反應(yīng)差異還沒(méi)有過(guò)多的研究。因此，本研究收集2022年5月—2022年8月就診醫(yī)院的100例孕足月自然分娩的產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，探討兩種制備工藝的縮宮素注射液預(yù)防產(chǎn)后出血的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘭州市婦幼保健院2022年5月—2022年8月收治的孕足月的自然分娩產(chǎn)婦100例，隨機(jī)分成A、B兩組。其中A組50例，初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦25例，年齡23～35歲，平均（29.44±3.08）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（26.92±2.78）kg/m2；B組50例，初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例，研究組年齡22～34歲，平均（27.46±3.97）歲，平均體質(zhì)指數(shù)（26.81±3.14）kg/m2；比較兩組患者臨床基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕足月自然分娩的產(chǎn)婦；②年齡20～35歲；③患者知情同意；④對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)及使用禁忌癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并產(chǎn)前出血傾向的孕產(chǎn)婦；②有抗凝劑使用史的孕產(chǎn)婦或過(guò)多使用麻醉劑、鎮(zhèn)靜劑或?qū)m縮抑制劑的孕產(chǎn)婦；③合并妊娠期高血壓、子癇前期；④重癥貧血的孕產(chǎn)婦；⑤子宮發(fā)育異常、子宮手術(shù)史；⑥胎盤(pán)異常（前置胎盤(pán)，胎盤(pán)早剝，胎盤(pán)植入等）；⑦羊膜腔內(nèi)感染；⑧合并其他基礎(chǔ)疾病。

1.3 方法

2組均在新生兒前肩娩出后，立即將縮宮素注射液20U加入到0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜滴，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整給藥速度，常規(guī)滴速250 mL/h，約80 mU/min。A組予以化學(xué)合成技術(shù)的縮宮素注射液（上海禾豐制藥有限公司，規(guī)格：1 mL:10單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020850）治療，B組予以生物提取技術(shù)的縮宮素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1mL:5單位，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022980）治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察2組縮宮素治療效果。顯效：15 min內(nèi)陰道出血量≤200 mL；有效：15 min內(nèi)陰道出血量在200～500 mL之間；無(wú)效：15 min內(nèi)陰道出血量≥500 mL[6]；總有效率=顯效率+有效率。

②對(duì)比2組產(chǎn)后0.5 h、2 h、24 h出血量。出血量測(cè)定（稱(chēng)重法）：將自然分娩病人分娩時(shí)應(yīng)用的消毒單、紗墊、紗布及敷料分別進(jìn)行稱(chēng)重并記錄質(zhì)量之差，出血量=質(zhì)量之差/1.05。

③觀察2組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平。采集2組產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后48 h的靜脈血液5 mL進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平。

④觀察2組不良反應(yīng)情況，產(chǎn)婦低血壓，惡心嘔吐，腹瀉，過(guò)敏等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 25.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，不符合的用秩和檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)間的比較行方差分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效對(duì)比

A組及B組的總有效率均為98%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z=-0.48，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 治療療效對(duì)比[n（%）]

2.2 2組產(chǎn)后出血量

分別將2組產(chǎn)后0.5 h、2 h、24 h的出血量進(jìn)行比較，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 2組產(chǎn)后0.5 h、2 h、24 h出血量比較[（），mL]

表2 2組產(chǎn)后0.5 h、2 h、24 h出血量比較[（），mL]

2.3 2組產(chǎn)前及產(chǎn)后48 h血紅蛋白水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

對(duì)比2組產(chǎn)前血紅蛋白水平結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,對(duì)比2組產(chǎn)后血紅蛋白水平結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組產(chǎn)前、產(chǎn)后48 h血紅蛋白的比較[（），g/L]

表3 2組產(chǎn)前、產(chǎn)后48 h血紅蛋白的比較[（），g/L]

2組產(chǎn)前紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組產(chǎn)后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 2組產(chǎn)前及產(chǎn)后48 h紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較[（），＊1012/L]

表4 2組產(chǎn)前及產(chǎn)后48 h紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較[（），＊1012/L]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組與對(duì)照組產(chǎn)婦不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］

3 討論

產(chǎn)后出血（Postpartum Hemorrhage）屬于臨床上發(fā)生率較高的產(chǎn)科并發(fā)癥類(lèi)型，一直是導(dǎo)致全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，一旦發(fā)生產(chǎn)后出血，情勢(shì)一般較為兇猛，若不能及時(shí)針對(duì)出血原因進(jìn)行救治或有效循環(huán)血容量不能得到及時(shí)改善，孕產(chǎn)婦長(zhǎng)時(shí)間的處于低血容量及失血性休克狀態(tài)，繼而可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮受到損傷、發(fā)生微循環(huán)障礙，從而發(fā)生多臟器功能障礙綜合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）等情況[7]。導(dǎo)致產(chǎn)后出血常見(jiàn)的4大原因分別是宮縮乏力、軟產(chǎn)道損傷、胎盤(pán)因素和凝血功能障礙，其中宮收縮乏力為最常見(jiàn)的原因，占50%以上[8]。治療上首先需要尋找病因，針對(duì)出血原因，迅速止血，臨床上預(yù)防產(chǎn)后出血最重要的措施是積極處理第三產(chǎn)程，其中預(yù)防性使用縮宮素是最常見(jiàn)也最為有效的[9]。縮宮素又稱(chēng)催產(chǎn)素，是多肽類(lèi)物質(zhì)，是目前臨床上預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物，已納入國(guó)家基本藥物，屬于醫(yī)保類(lèi)甲類(lèi)藥物[10]。目前臨床上所應(yīng)用的兩種縮宮素注射液，一種是化學(xué)合成品，另一種是生物提取的藥物制劑，經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)在治療效果、產(chǎn)婦預(yù)后情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況上均無(wú)明顯差異。一直以來(lái)，減輕患者醫(yī)藥費(fèi)負(fù)擔(dān)是社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)，也是醫(yī)療衛(wèi)生改革重點(diǎn)解決的問(wèn)題。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，化學(xué)合成技術(shù)組的價(jià)格低，隨著新醫(yī)改方案的執(zhí)行，“以藥養(yǎng)醫(yī)”的局面已經(jīng)發(fā)生了根本性的變化，藥學(xué)服務(wù)人員的服務(wù)模式及服務(wù)理念也應(yīng)從“以保障藥品供應(yīng)為中心”轉(zhuǎn)變?yōu)椤霸诒Ｕ纤幤饭?yīng)的基礎(chǔ)上，以加強(qiáng)藥學(xué)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)為中心”，積極參與臨床用藥，使臨床用藥的標(biāo)準(zhǔn)由以往的“有效-安全-合理”向“安全-有效-合理-經(jīng)濟(jì)”的方向進(jìn)行轉(zhuǎn)變，力爭(zhēng)用相對(duì)有限的醫(yī)療資源，發(fā)揮出最大的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益[11]。在臨床治療過(guò)程中，具有相同治療效果的同一類(lèi)藥物可能因制備工藝不同所產(chǎn)生的費(fèi)用存在著相對(duì)較大的差異。通過(guò)對(duì)臨床用藥進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究，增強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥的“成本-效果”意識(shí)[12]，選擇治療效果相對(duì)較好、且成本相對(duì)較低的用藥方案，可促進(jìn)臨床合理用藥的持續(xù)改進(jìn)，有效控制醫(yī)藥費(fèi)用的過(guò)速增長(zhǎng)。

綜上所述，應(yīng)用兩種制備工藝的縮宮素注射液預(yù)防自然分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的療效相當(dāng)，不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，但化學(xué)合成技術(shù)的縮宮素注射液價(jià)格明顯低于生物提取技術(shù)的縮宮素注射液，值得臨床推廣使用。