探討來那度胺聯合低劑量地塞米松治療初診多發性骨髓瘤的臨床效果

徐孫秋

摘要：目的 探討來那度胺聯合低劑量地塞米松對初診多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的臨床療效。方法 以2020年2月～2022年3月醫院收治的60例初診多發性骨髓瘤患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各30例。對照組給予來那度胺聯合大劑量地塞米松進行治療，研究組給予來那度胺聯合低劑量地塞米松進行治療，比較兩組治療效果和不良反應發生情況。結果 兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 來那度胺聯合低劑量地塞米松不會影響多發性骨髓瘤患者的治療效果，且用藥后的不良反應發生率較低，更具安全性。

關鍵詞：多發性骨髓瘤；那度胺；低劑量；地塞米松；臨床療效

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞[1]。MM的發病率約為1/5萬～3/10萬，男女比例為1.61，大多患者年齡＞40歲，黑人患者是白人的2倍。MM患者的特征為骨髓漿細胞異常增生伴單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，少數患者為不產生M蛋白的未分泌型MM[2]。

MM治療多以藥物為主，主要的藥物包括免疫調節劑和蛋白酶體抑制劑。免疫調節劑包括沙利度胺和來那度胺，沙利度胺容易導致血栓等并發癥，來那度胺容易導致免疫力下降，易出現病毒性的感染；蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米，易造成消化道反應、神經毒性以及皰疹病毒感染，需聯合使用抗病毒的藥物[3]。本研究以2020年2月～2022年3月醫院收治的60例初診多發性骨髓瘤患者為研究對象，探討來那度胺聯合低劑量地塞米松對初診MM患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年2月～2022年3月醫院收治的60例初診多發性骨髓瘤患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組：各30例。對照組：男19例，女11例；年齡54～75歲，平均（65.70±4.55）歲；免疫球蛋白G（lgG）型13例，IgA型10例，IgD型5例，輕鏈型2例；分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期28例。研究組男18例，女12例；年齡52～76歲，平均（65.89±4.58）歲；免疫球蛋白G（lgG）型12例，lgA型9例，lgD型4例，輕鏈型5例；分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期26例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：年齡≥18歲；骨髓中的異常漿細胞≥10%，或者組織活檢明確的病理為漿細胞瘤；血清或尿中出現M蛋白；出現骨髓瘤相應的靶器官受損情況，如貧血、高鈣血癥、腎功能受損及骨破壞；自愿參加研究，并能完成研究。

排除標準：老年性骨質疏松癥或骨轉移瘤等疾病；半年內有活動性心臟病；患有腎衰竭等疾病；1年內有肺栓塞、腎靜脈血栓等疾病；存在治療藥物過敏病史；患有神經性疾病；患有免疫缺陷疾病。

1.2 方法

對照組給予來那度胺聯合大劑量地塞米松進行治療：來那度胺膠囊的起始劑量為25 mg，在每個治療周期的第1、21天，患者每日口服來那度胺膠囊25 mg。在每個治療周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片40 mg。

研究組給予來那度胺聯合低劑量地塞米松進行治療。來那度胺膠囊的用量用法與對照組一致，在每個治療周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片20 mg。每個治療周期結束后停止用藥7 d，每個治療周期持續4周，即28 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床治療效果：完全緩解，腫瘤靶病灶消失，沒有新的病灶出現，且腫瘤標志物恢復正常；非常好的部分緩解，患者的疾病負擔有明顯的減輕，但尚未達到完全緩解的水平；部分緩解，腫瘤靶病灶最大徑之和減少≥30%；微小緩解，腫瘤靶病灶的最大徑之和減少＜30%；疾病穩定，腫瘤的體積和數量變動較小，沒有明顯的縮小或增大；疾病進展，腫瘤靶病灶的最大徑之和至少增加了20%，或者出現了新的病灶。總有效=完全緩解+非常好的部分緩解+部分緩解+微小緩解。（2）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

對照組治療總有效率為70.00%，研究組為76.67%，兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率為46.67%，顯著低于對照組的83.33%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

MM是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞[4]。因此，MM可以歸為B細胞淋巴瘤的范圍，其特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，少數患者是不產生M蛋白的未分泌型MM。

MM患者常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等疾病，且正常免疫球蛋白的生成也會受到抑制，容易出現各種細菌性感染[5]。MM的發病原因尚未完全明確，但已發現一些危險因素和可能的原因。該病可能的發病原因包括以下幾方面：（1）職業環境。有研究表明，接觸農藥、殺蟲劑等職業環境可能增加MM的發病率，這可能是因為化學物質會影響人體免疫系統。（2）遺傳因素。某些遺傳因素也可能增加MM的發病風險。例如，黑人骨髓瘤的發病率是白人的2倍，這可能與遺傳因素有關；家族中有血液系統腫瘤病史的人可能具有遺傳易感性，更容易患上MM[6]。（3）輻射。暴露在輻射之下也是MM可能發病的原因。例如，日本廣島原子彈爆炸后，骨髓瘤的發病率有明顯的增加，但輻射與MM之間的關系還需要進一步的研究證實。

MM的治療藥物主要包括以下幾種。（1）蛋白酶體抑制劑。其可以抑制腫瘤細胞的增長，防止瘤體持續增大影響到骨髓造血等功能。（2）免疫調節劑。其能夠調節免疫，抑制腫瘤細胞的新生血管形成。（3）環磷酰胺片。其可通過對癌細胞產生毒性作用，有效抑制癌細胞活性，減少癌細胞擴散以及轉移[7]。

來那度胺是一種新型的免疫調節制劑，可通過誘發腫瘤細胞凋亡、控制腫瘤細胞增殖達到較好的抗腫瘤效果，同時也能激活免疫效應細胞，增強免疫系統，從而改善患者臨床癥狀[8]。然而，MM患者多為老年群體，治療耐受性較差，且常伴有臟器功能障礙、肺部感染等問題。因此，不少共識和指南均建議針對MM患者采取聯合用藥方案，以便取得更為顯著的治療效果[9～10]。

地塞米松是一種糖皮質類激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏、抗風濕等藥理作用，已經被廣泛應用于臨床治療中。地塞米松的衍生物包括氫化可地松、潑尼松等，其抗炎、抗過敏和抗毒作用較強，水鈉潴留和促進排鉀作用較弱，可肌注或靜滴，對垂體-腎上腺的抑制作用較強[11]。需要注意的是，地塞米松的使用方法和劑量，因人種、入選對象等不同而存在差異，需要根據具體情況進行個體化治療。此外，激素類藥物的使用需要嚴格遵循醫囑，注意不良反應和禁忌證的出現[12]。

來那度胺聯用地塞米松治療MM是一種行之有效的治療方案，已經被證明可以顯著延長患者的生存期和提高生活質量[13]。據研究，來那度胺聯合地塞米松治療MM能夠更好抑制腫瘤基因的激活，從而實現對MM細胞周期的有效阻滯，提升MM細胞的凋亡率，強化抗腫瘤功效，從而顯著延長患者的生存期，提高患者生活質量[14]。

值得注意的是，來那度胺聯用地塞米松治療MM患者也可能產生一些不良反應，如中性粒細胞減少、血小板減少癥和靜脈血栓等，可能會影響患者的治療體驗和效果，因此需要在治療前和過程中密切關注和監測患者是否出現不良反應，及時作出合理措施。此外，激素類藥物的使用需嚴格遵循醫囑，注意不良反應和禁忌證的出現[15]。

本研究結果顯示：兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。可見來那度胺聯合低劑量地塞米松治療MM具有較高的臨床效果，且治療安全性更高。

綜上所述，來那度胺聯合低劑量地塞米松治療多發性骨髓瘤效果顯著，且用藥后的不良反應發生率較低。

參考文獻

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