腺苷脫氨酶、血清淀粉樣蛋白 A與非小細胞肺癌患者臨床特征及放化療效果的關系

陳文潔，趙麗萍，廉娜

焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院檢驗科，河南 焦作 454000

研究顯示，肺癌已成為所有腫瘤中發病率最高的腫瘤，并且是造成腫瘤相關死亡的首要原因[1]，其中85%為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且超過半數的NSCLC患者在初次確診時就已發生轉移，已成為威脅人類生命健康的常見疾病[2]。腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）屬于核酸代謝酶，目前ADA活性檢測主要用于結核性胸腔積液的診斷，原因在于ADA在淋巴細胞內活性最高，當細胞免疫受到刺激后，胸腔內淋巴細胞顯著增加，T淋巴細胞活性增加，故ADA活性增高[3-4]。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是由白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）誘導肝細胞產生的急性期蛋白，當機體發生炎癥時，其含量會迅速增加，是早期炎癥反應的敏感標志物[5]。肺癌治療效果的評價較為籠統，因此定義新的有效生物標志物對評價放化療療效具有重要臨床意義[6]。目前，有關ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果關系的研究極少。本研究選取60例NSCLC患者的臨床資料進行觀察分析，探討ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月至2020年5月于焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院治療的NSCLC患者的病歷資料。納入標準：①符合《非小細胞肺癌診療指南：循證醫學與治療學基礎》[7]中相關診斷標準，且經病理學檢查明確診斷為NSCLC；②年齡18～75歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他系統惡性腫瘤；②既往治療后復發；③肺轉移或不確定疾病來源；④有院外治療經歷；⑤合并自身免疫性疾病和活動性感染。根據納入、排除標準，共納入60例NSCLC患者，設為觀察組。其中，男性45例，女性15例；年齡51～81歲，平均（65.54±5.30）歲；鱗狀細胞癌41例，腺癌19例；分化程度：低分化28例，中分化14例，高分化18例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期31例。另選取同期健康體檢者30例設為對照組，其中，男性21例，女性9例；年齡50～80歲，平均（64.64±4.88）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法NSCLC患者均給予放療聯合化療的治療方案。放療方案：勾畫靶區和危及器官，Clinac iX直線加速器進行放療，每次2 Gy，每天2次，每周5次，共放療30次，21天為一個周期，共治療2個周期。化療方案：肺鱗狀細胞癌患者采用紫杉醇聯合順鉑方案，第1天給予紫杉醇175 mg/m2+順鉑75 mg/m2；肺腺癌患者采用培美曲塞聯合順鉑方案，第1天給予培美曲塞500 mg/m2+順鉑75 mg/m2；21天為一個周期，共治療4個周期。

1.2.2 檢測方法放化療結束1周后，收集受試者空腹靜脈血5 ml，采用乳膠比濁法檢測血清SAA水平，采用谷氨酸脫氫酶偶聯速率法檢測血清ADA水平。實驗步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.3 療效評價

采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[8]評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效=CR+PR。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件分析和處理數據，計數資料以例數及率（%）表示，-組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較

治療后觀察組患者血清ADA、SAA水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較（±s）

表1 兩組受試者血清ADA、SAA水平的比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=30）t值P值ADA（U/L）28.54±9.77 10.54±2.73 9.875 0.000 SAA（mg/L）30.42±7.21 7.11±1.78 17.399 0.000

2.2 不同臨床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比較

有淋巴結轉移和TNM分期為Ⅳ期的NSCLC患者血清ADA和SAA水平分別高于無淋巴結轉移和TNM分期為Ⅲ期的患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）；不同年齡、性別及有無吸煙史和飲酒史的患者血清ADA和SAA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比較

2.3 NSCLC患者血清ADA、SAA水平影響因素的多因素分析

Logistic回歸分析結果顯示，淋巴結轉移和TNM分期均是NSCLC患者血清ADA、SAA水平的影響因素（P＜0.05）。（表3、表4）

表3 NSCLC患者血清ADA水平影響因素的多因素分析

表4 NSCLC患者血清SAA水平影響因素的多因素分析

2.4 不同療效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比較

60例NSCLC患者經放化療后，有效42例，無效18例。有效組患者血清ADA、SAA水平均明顯低于無效組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表5）

表5 不同療效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比較（x-±s）

2.5 NSCLC患者放化療療效影響因素的多因素分析

以放化療療效為因變量，以NSCLC患者臨床特征和血清ADA、SAA為自變量，進行多因素Logstic回歸分析，結果顯示，淋巴結轉移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化療療效的影響因素（P＜0.05）。（表6）

表6 NSCLC患者放化療療效影響因素的多因素分析

3 討論

肺癌已成為全球范圍內發病率和病死率最高的腫瘤，NSCLC為肺癌最為常見的分型[9]。目前臨床診斷NSCLC的主要方法有影像學檢查、病理學檢查和實驗室檢查等。TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者主要依賴放化療進行治療，但療效有限[10]。相關研究顯示，肺癌患者5年生存率極低，其主要原因與腫瘤復發與轉移有關。因而早期預測NSCLC患者的臨床療效，對調整治療方案、延長患者生存期具有重要意義[11]。血清ADA、SAA是常見的實驗室指標，已有相關研究指出血清ADA、SAA水平在腫瘤的遠處轉移中有重要臨床意義[12]，但目前有關血清ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征關系的相關研究較少報道，故本研究選取60例NSCLC患者的臨床資料進行觀察分析，探討ADA、SAA與NSCLC患者臨床特征、放化療效果的關系。

本研究中，觀察組患者血清ADA、SAA水平均明顯高于對照組。SAA可有效評估機體急性時相反應程度，提示機體發生炎癥反應，在疾病的進程中有重要作用[13]；ADA是一種肝素結合蛋白，主要用于評估肝受損程度，ADA水平升高可以看作是對機體的保護作用[14]。Logistic回歸分析結果顯示，淋巴結轉移和TNM分期均是血清ADA、SAA水平的影響因素，這提示血清ADA、SAA水平與NSCLC患者是否發生淋巴結轉移和TNM分期有密切聯系，分析其原因可能為ADA活性與淋巴細胞是否被激活和淋巴細胞的分化有關，當NSCLC患者發生淋巴結轉移時，ADA活性明顯增高[15-16]；SAA能激活轉錄因子蛋白及誘導多種基質金屬蛋白酶表達水平升高，從而激活血管內皮生長因子，加速疾病進展[17-18]。本研究結果顯示，有效組患者血清ADA、SAA水平均明顯低于無效組，表明NSCLC患者放化療療效越好，則血清ADA、SAA水平越低。原因在于血清ADA、SAA水平均與炎癥嚴重程度密切相關，ADA和SAA的異常表達提示疾病進展，反之則表示治療取得了一定效果，疾病進展得到了一定遏制[19-20]。此外，Logistic回歸分析顯示，淋巴結轉移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化療療效的影響因素。

綜上所述，血清ADA、SAA水平與NSCLC患者的臨床特征和放化療效果均有密切聯系。然而，本研究因納入樣本量小、納入樣本均來自同一中心，可能會對結果造成一定偏倚，后續可通過擴大樣本量、進行多中心臨床研究進一步論證。