抗幽門螺桿菌復合飲及其應用前景初探

胥 源，張利元

（1.山東康祐生物科技有限公司，山東 濟南 250000；2.濟寧醫學院附屬醫院，山東 濟寧 272000）

幽門螺桿菌，又稱幽門螺旋菌（Helicobacterpylori，Hp），是一種感染性致病菌[1-2]。幽門螺桿菌感染可發展成不同程度的胃腸道疾病，如消化不良（發生率5% ～10%）、慢性胃炎（發生率90%）、消化性潰瘍（發生率15% ～20%）和胃惡性腫瘤（發生率1%）等。有研究指出，幽門螺桿菌感染與多種胃腸道外疾病密切相關，如缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜、自身免疫性疾病、心腦血管疾病等。此致病菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌的常見致病因素[3-5]。據統計，幽門螺桿菌感染了全球半數以上的人口。自幽門螺桿菌發現伊始至今，多種藥物相繼用于相關治療。其中最主要的藥物是抗生素，因為此類藥物可以有效抑制或殺滅幽門螺桿菌，從而在很大程度上降低胃癌的發病率[6-8]。然而，現如今幽門螺桿菌對許多臨床常用的抗生素都產生了耐藥性，并且抗生素治療會損害患者的胃黏膜，使其出現消化不良、便秘等不適癥狀。鑒于此，研究者們已經開始將目光聚焦到非抗生素治療領域[9]。巖藻多糖是棕色海藻中的重要多糖之一，含有豐富的巖藻糖和硫酸酯，具有較強的抗癌、抗病毒和抗病原體黏附/ 感染活性。最新的研究表明，巖藻多糖可以干預幽門螺桿菌BabA 和AlpA 的黏附，顯著降低體內幽門螺桿菌的數量以及IL-6 和TNF-α 的水平，通過減少幽門螺桿菌總數和抑制炎癥誘導來保護胃黏膜。透明質酸（Hyaluronic Acid，HA）也稱玻璃酸、玻尿酸[10-13]。有研究指出，透明質酸具有多種生理功能，其獨特的性質使其已廣泛地應用于食品、化妝品、眼科和骨科治療等多個領域。適量的透明質酸可促進慢性胃潰瘍愈合并提高愈合質量；并且可以改變小鼠腸道微生物組分，特別是可使AKK 菌的數量增加，對胃腸道的養護具有一定的作用[14-16]。γ- 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是一種非蛋白質氨基酸，是中樞神經系統的主要抑制性神經遞質，其可以調節胃腸功能，包括調節胃腸運動、胃酸分泌和相關免疫活性等。此外，GABA 可以通過激活感覺神經元和NO 通路、增加PGE2 含量和胃黏膜血流量來保護胃黏膜免受乙醇引起的損傷。研究表明，GABA 在減輕胃損傷及相關途徑中具有關鍵作用[17-19]。巖藻多糖、透明質酸及GABA 在胃腸道養護及抑制幽門螺桿菌的感染方面具有協同作用，關于上述三種物質聯合使用的效果，目前國內外沒有相關報道。筆者以巖藻多糖、透明質酸及GABA 為核心原料，經過試驗研究制成一款巖藻多糖-GABA- 透明質酸鈉復合飲，并通過人群試驗分析證實，此復合飲對幽門螺桿菌的感染具有一定的治療效果。

1 試驗材料

試驗樣品采用巖藻多糖-GABA- 透明質酸鈉復合飲：成分為天然安全的GABA、巖藻多糖、透明質酸鈉、天然果粉以及純化水等，巖藻多糖含量為每袋600 mg、GABA 含量為每袋300 mg、透明質酸鈉含量為每袋60 mg，每袋共30 mL。

2 試驗對象與方法

2.1 試驗對象

本次試驗共征集50 名符合要求的受試者，年齡在18 ～60 歲之間，其中男士27 名，女士23 名。其納入標準是：自愿進行試驗并能夠完成調查表和相關記錄的填寫；為正飽受由幽門螺桿菌引發的各種胃腸道疾病困擾的人群，DOB（delta over baseline）指數≥4.0。

2.2 試驗方法

以DOB 指數作為試驗功效的評價依據[20]，試驗時間共4 周，每兩周檢測一次DOB 指數，飲用期間不改變原來的飲食習慣，正常飲食。每日睡前半小時飲用一袋，飲用前后參加問卷調查。

3 試驗結果

3.1 服用期間受試者DOB 指數及胃部不適的改善情況

試驗開始前，試驗人群的DOB 指數在4.0 ～45.0之間，受試人群均為幽門螺桿菌陽性，95% 以上的人群伴有胃痛、胃脹、反酸、胃灼熱、易餓、口臭、排便困難等癥狀。服用復合飲兩周后，62% 受試人群的不適癥狀得到改善，部分受試者出現轉陰；服用復合飲4 周后，99% 受試人群的不適癥狀得到改善或消失（圖1 右），60% 受試者出現轉陰。

圖1 服用期間受試者DOB 指數轉陰情況（左）及胃部不適（右）改善情況的統計餅圖

服用期間，100% 的受試人群的DOB 指數均出現不同程度下降（圖2），說明胃部幽門螺桿菌感染情況得到改善。

圖2 受試者DOB 指數變化情況統計曲線圖

3.2 服用期間受試者DOB 指數變化情況

圖3 和圖4 的結果顯示，經試驗4 周，受試者胃部幽門螺桿菌感染情況得到改善。其中，60% 的受試人群幽門螺桿菌轉陰，12% 的受試人群幽門螺桿菌接近轉陰，28% 的受試人群幽門螺桿菌DOB 指數顯著下降。即使是幽門螺桿菌嚴重感染、DOB 指數＞30 者，服用4 周后，DOB 指數也出現大幅度下降，最高下降幅度接近80%。

圖3 30 名幽門螺桿菌轉陰者DOB 指數變化曲線圖

圖4 20 名受試者DOB 指數顯著變化曲線圖

4 討論

被世衛組織列入胃癌一級致癌物的幽門螺桿菌是各種胃病和胃癌的重要誘發因素。針對幽門螺桿菌的治療，含克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林的三聯療法、以膠體鉍、PPI、四環素和甲硝唑為主的鉍劑四聯療法正隨著幽門螺桿菌甲硝唑和克拉霉素耐藥株在世界范圍內的普遍增加而逐漸失效。相關菌株抗生素耐藥性的逐年增強及抗生素副作用大等問題日益凸顯。調查顯示，我國流行的幽門螺桿菌對甲硝唑的耐藥率為50% ～100%，明顯高于一些發達國家（9% ～12%）；其對克拉霉素的耐藥率為0% ～40%，對阿莫西林的耐藥率為0% ～2.7%。因此，尋找新的能有效清除幽門螺桿菌的方法是目前急需解決的問題[21]。

本次臨床實踐表明，巖藻多糖-GABA- 透明質酸鈉復合飲具有清除幽門螺桿菌的效果，且改善胃部不適的效果明顯；與試驗前相比，試驗后受試者明顯感覺胃部不適情況得到改善，尤其是晨起口氣情況改善明顯；停用復合飲后，超過96% 的受試者表示希望繼續飲用復合飲，說明復合飲具有較高的產品黏性。