清金化痰湯聯合鹽酸氨溴索用于COPD 伴呼吸衰竭的療效觀察

王冬雪

溫州市中醫院呼吸與危重癥醫學科，浙江溫州 325000

近年來，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）發病率逐漸上升，是世界范圍內發生率及死亡率最高的疾病之一，約占15歲以上人群的3%～4%，在40 歲以上人群中的發病率為6.1%，臨床可表現為慢性咳嗽、呼吸困難等，隨著病情發展可誘發肺心病、呼吸衰竭[1]。COPD是一種常見的慢性呼吸系統疾病，以持續氣流受限為特征，發病原因與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎癥反應增強有關。對于COPD 的治療，西醫主要是對癥下藥，改善咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，控制疾病急性加重[2]。鹽酸氨溴索廣泛應用于治療呼吸系統疾病，具有排除及溶解氣道分泌物的作用。中醫認為COPD 需要辨證論治，兼顧扶正，同時還要祛邪，急則治標，緩則治本。清金化痰湯出于《醫學統旨》[3]，由葉文璘所創，是用于治療痰濁不化、蘊而化熱所致肺系疾病的經典名方，清肺化痰功效顯著，在多種呼吸系統疾病中均有應用[4]。本研究旨在探討清金化痰湯聯合鹽酸氨溴索在COPD 合并呼吸衰竭中的應用，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年2 月溫州市中醫院收治的78 例COPD 伴呼吸衰竭患者，采用隨機數字表法分為對照組（n=39）和研究組（n=39）。納入標準：①西醫符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]相關診斷標準；中醫符合《慢性阻塞性肺疾病的中醫診斷及治療》[6]的診斷標準。②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；③簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎障礙；②近期采用免疫抑制劑或激素治療；③對本研究用藥有禁忌；④合并心腦血管病變、肺栓塞、腫瘤等疾病；⑤伴有精神、意識障礙。研究組中，男24 例，女15 例，年齡68～80 歲，平均（75.14±2.04）歲。對照組中，男26 例，女13 例，年齡65～80 歲，平均（75.23±2.10）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經溫州市中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：202201532）。

1.2 方法

兩組均給予常規對癥治療，抗感染、呼吸支持、止咳化痰等。對照組給予鹽酸氨溴索（生產單位：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20 113358；規格：2ml:15mg）60mg，加入100ml的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1 次/d，治療2 周。研究組在對照組基礎上聯合清金化痰湯治療。清金化痰湯方劑組成：黃芩10g、焦梔子15g、桑白皮10g、麥冬15g、浙貝母10g、瓜蔞子9g、桔梗9g、薏苡仁30g、金蕎麥30g、蘆根15g、甘草5g、雞內金10g、萊菔子15g、紫蘇子15g、炒芥子15g、吳茱萸15g，加水煎，取汁150ml，二煎加水300ml，取汁150ml，兩煎混合，1 劑/d，分2 次溫服，治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療有效率 參照《中醫內科常見病診療指南·中醫病癥部分》[7]中標準，顯效：咳嗽、咳痰等癥狀消失，肺部濕啰音等體征消失，經影像學檢查無異常；有效：臨床癥狀緩解，雙肺濕啰音減輕，影像學檢查病灶消退50%以上；無效：癥狀、體征均無明顯緩解，影像學檢查未見好轉。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 肺功能 治療前后用肺功能檢測儀（米爾思維醫療科技有限公司）測定患者第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），并計算一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）。

1.3.3 血清炎性指標 治療前后取患者外周靜脈血5ml，離心后取血清，以酶聯免疫吸附法檢測，白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、超敏 C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。試劑盒由上海貝西公司提供(批號：20051017）。

1.3.4 中醫證候評分 觀察患者治療前后咳嗽咽干、氣短氣喘、咳痰、呼吸困難、口唇發紺5 項中醫證候并進行評分，每項4 分（無1 分、輕微2 分、明顯3 分、嚴重4 分），總分20 分，分數與證候嚴重程度呈正比。

1.3.5 不良反應 包括胃部灼熱、消化不良、惡心嘔吐、皮疹，不良反應總發生率=各項不良反應發生例數和/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

與對照組相比，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.477，P=0.006），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 中醫證候評分比較

治療前，兩組各項中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各項中醫證候評分比較，研究組評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（，分）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（）

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4 血清炎癥指標比較

治療前，兩組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，研究組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥指標比較（）

表4 兩組患者治療前后炎癥指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.5 不良反應發生率比較

與對照組相比，研究組不良反應發生情況較低，差異有統計學意義（χ2=0.139，P=0.709），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，能夠減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，此外還能促進肺部表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，幫助COPD患者咳出痰液[8]。中醫認為COPD 屬于“肺脹”“咳嗽”“痰飲”的范疇，肺臟疾病反復發作、遷延不愈，導致肺、脾、腎臟虛耗，肺筑起，主表衛外，若肺氣虛則外泄乘虛襲肺，而其他臟腑邪氣也易傳于肺，邪氣游標如理，正虛邪戀，久病成瘀成痰，本虛夾雜導致痰、瘀、虛互為因果。此外，飲食亦可通過影響臟腑、氣血生理改變使得肺氣宣降功能失常，因此本病病機可歸納為肺脾腎虛，痰瘀阻肺。相對于西醫治療，中醫占很大的優勢，主要是將疾病看作一個整體，提高患者機體免疫力，恢復臟腑的生理功能，在具體用藥時根據病情發展、發生的情況給予治療，在急性期、穩定期治療也不一樣，這就是中醫同病異治、辨證施治[9]。在對COPD 伴呼吸衰竭患者治療用藥時，要提高肺、脾、腎功能，包括肺的宣發、肅降，脾的運化功能以及腎的納氣平喘功能。本病患者的病機一般是虛實夾雜的，經常會有急性加重或者并發癥的出現，具體用藥就需要兼顧扶正、祛邪。中醫治療有中藥、針灸、按摩等方式，基本上療效肯定、不良反應輕微，對于各個階段病情均能給予合適的方案[10-11]。

清金化痰湯主治清肺化痰，可治療咳嗽、咯痰黃稠腥臭或帶血絲、面赤、鼻出熱氣、咽喉干痛、舌苔黃膩、脈象濡數，多用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎屬痰熱證者。慢阻肺患者病理改變之一在于氣道有慢性炎癥感染，且發生氣道限制性通氣，導致肺功能不同程度下降使小氣道阻塞，誘發呼吸困難、機體缺氧，清金化痰湯可對此類患者呼吸功能進行改善。在本研究中，研究組采用清金化痰湯聯合鹽酸氨溴索治療結果顯示，治療后研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC 值均高于對照組，提示經過聯合用藥治療能夠顯著改善肺功能。清金化痰湯組方中含有多種中藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；焦梔子涼血止血；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；麥冬養陰生津、潤肺清心；浙貝母清熱散結、化痰止咳；瓜蔞子清熱滌痰、寬胸散結、潤燥滑腸；桔梗清喉利咽、祛痰止咳、排除膿腫；薏苡仁健脾利濕、除痹止瀉、清熱排膿；金蕎麥清熱解毒、排膿祛瘀；蘆根清熱生津、除煩、止嘔、利尿；甘草補脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調和藥性；雞內金健胃消食；萊菔子下氣祛痰、消食化積；紫蘇子降氣消痰、平喘潤腸；炒芥子溫肺豁痰利氣、散結通絡止痛；吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔，助陽止瀉[12-13]。藥理研究顯示，黃芩具有較廣的抗菌譜，可抗炎、免疫促進、鎮靜解熱，并且能夠保肝、護腎；桑白皮對神經系統有抑制作用，具有一定的抑菌作用；麥冬中的水溶性多糖有抗缺氧和免疫促進作用增強機體耐缺氧能力，延長常壓缺氧的存活時間，增強免疫功能，抑制胃腸推進作用[14-16]；浙貝母有鎮咳、鎮靜、平喘、鎮痛、祛痰等作用，可擴張氣管平滑肌；瓜蔞子能夠改善微循環，抑制血小板凝集；蘆根有增強免疫的作用，甘草作為調和之藥，有抗炎、抗潰瘍、抗過敏反應，調節免疫功能，同時鎮咳祛痰、解毒抗氧化[17-19]。

研究顯示，COPD 合并呼吸衰竭，氣道炎癥主要因炎癥細胞浸潤并被激活后釋放大量細胞因子和炎性介質所致，相關炎癥因子參與了COPD 合并重癥呼吸衰竭的發生、發展以及預后轉歸，對病情不斷演變、發展有著極為重要的作用[20]。其中IL-6 為多效性細胞因子，在調節機體免疫和嚴重反應中具有積極影響；IL-8 作為炎性遞質，可加重中性粒細胞向炎癥部位聚集、趨化的促進作用；hs-CRP 是反應機體炎癥反應程度的重要指標，其水平降低表明機體炎癥反應的減弱。本研究結果顯示，研究組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于對照組，提示聯合治療能夠降低炎癥水平。治療前，兩組中醫證候評分對比，差異無統計學意義，治療后研究組評分低于對照組，提示聯合用藥有助于改善患者臨床癥狀。研究組總有效率顯著高于對照組且兩組用藥安全性對比，差異無統計學意義，提示鹽酸氨溴索聯用清金化痰湯，安全性高，療效更好。

綜上所述，在COPD 合并重癥呼吸衰竭患者中采用鹽酸氨溴索結合清金化痰湯，能夠改善患者肺功能，緩解臨床癥狀，不良反應輕微，值得臨床應用。但本研究存在一定局限性，雖使用了隨機數字表法進行分組，但沒有用雙模擬，無法做到盲法實施，整體試驗設計水平有待提升。