中藥炮制機制的現(xiàn)代研究進展*

吳迪,董磊

漯河市中醫(yī)院,河南 漯河 462000

中藥炮制是我國中醫(yī)藥學的獨有特色,制藥如練兵,率未練之兵不能克敵制勝,用未炮之藥難得藥到病除[1-2],由此可見炮制在中藥中占據(jù)著重要角色。炮制不僅能夠消除和降低藥物毒副作用,還能提高藥物的功能、性味。炮制增效、減毒、緩性等原理闡明了部分中藥炮制機制,使得其獲得顯著發(fā)展。近些年,隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展,新手段和新思路在中藥炮制機制研究中得以應用,如體內(nèi)吸收、腸吸收轉(zhuǎn)運、生物轉(zhuǎn)化及代謝組學等[3-5]。通過多種新手段的綜合應用,從而豐富中藥炮制機制的研究。

1 中藥炮制機制研究進展

1.1 從增效角度研究中藥炮制是我國的一項傳統(tǒng)制藥技術(shù),其能夠除去藥材中多余的雜質(zhì),使藥材更純凈;炮制后的藥材更便于制作其他劑型且便于貯存,能夠降低或徹底消除中藥中的毒副作用;還可以增強藥物功效。其中增效是中藥炮制的主要目的之一,是保障中藥飲片臨床有效性的有效手段。中藥炮制的增效原則具體為炮制用藥性相對立的輔料來制約中藥的偏性或改變藥性,如酒制大黃、茱萸制黃連、鹽水益智仁。此外,中藥炮制還可用藥性相似的輔料或某種炮制方法來增強藥效,如膽汁炙黃連、鹽水制知母/黃柏、酒炙仙茅/陽起石、蜜炙百合/甘草等。隨著中藥理論不斷發(fā)展與完善,醋以其獨特的性質(zhì)和優(yōu)勢,在中藥炮制領(lǐng)域的應用也愈發(fā)廣泛,如《太平惠民和劑局方》中記載當時醋淬、醋蒸、醋炙等有關(guān)工藝。我國是世界上最早應用谷物釀制為醋的國家,早于《五十二病方》記載“取牢漬醯中,以熨其種處”,提示醋在周朝以前就已普遍應用[6-7]。此外,名醫(yī)張仲景將醋記作“苦酒”,名醫(yī)李時珍將醋記作“酢”,賈思勰更是在其名著《齊民要術(shù)》中提出以“黃衣”制成醋的觀點。歷代醫(yī)家將醋的功效主要集中在增強止痛、活血行氣、散瘀解毒等方面,如魏晉時期認為醋具有消散解毒之功;唐代《本草拾遺》認為醋有行氣活血之功;清代《本草備要》增加了醋能夠下氣消食的觀點;《隨息居飲食譜》中認為醋具有強筋換骨、開胃養(yǎng)肝的作用[8]。醋作為炮制輔料已有多年歷史,輔料質(zhì)量對中藥質(zhì)量有著重要影響,而醋制中藥更是中藥炮制“增效”的典型代表[9-10]。中藥炮制輔料醋均以米醋為主,且其他果醋均不能入藥,要求米醋不僅要有溫熱之性,還需要有全谷物之氣。如《新修本草》明確規(guī)定輔料的醋必須以米醋為主,《證類本草》也證實:“唯米酒、米醋入藥”的觀點。現(xiàn)代不少學者也作出相關(guān)研究,如孫曉惠等[11]用正交試驗法優(yōu)化八角蓮的醋制工藝,該研究得知最佳條件為醋酸度4%,用醋量10%,悶潤時間40 min,炒制時間10 min,4種成分總含量為11.577 9 mg·g-1,證實優(yōu)選出的醋制八角蓮炮制工藝可行,為八角蓮后期進行炮制減毒增效研究奠定基礎(chǔ)。游修琪等[12]研究大劑量醋重復炮制對延胡索成分的影響得知,100 g延胡索用30 mL醋炮制其有效成分延胡索乙素和原阿片堿溶出量最高,炮制方法以炒法為佳,大劑量醋重復炮制延胡索使成分減少,長時間醋煮法炮制使成分含量下降。另在諸多研究中發(fā)現(xiàn),米醋所含次生代謝物少,避免了其他原料釀醋中存在其他代謝產(chǎn)物對藥材藥性功效產(chǎn)生影響的現(xiàn)象[13-14],這可能也是歷代炮制用醋均選用米醋或陳年米醋的原因之一。

1.2 從減毒角度研究中藥材多數(shù)生活在山里、土壤、森林里,為了自身生存,部分中藥材在生長過程帶有相應毒性,需要通過中藥炮制以降低其毒性含量及改變有毒的化學成分。中藥炮制是基于中醫(yī)藥理論,根據(jù)藥物自身性質(zhì)與辨證施治用藥的需要,繼而進行不同的炮制技術(shù)[15]。炮制能夠減輕藥物毒素,雖然目前多數(shù)藥物炮制減毒機理尚未統(tǒng)一,但是部分中藥的炮制減毒機理基本明確,如烏頭類中藥含有烏頭堿的成分,經(jīng)過蒸煮熱處理或水漂處理后能夠使烏頭堿分解或水解成無毒、低毒的烏頭原堿與烏頭次堿[16-17]。又如在炮制過程,半夏的毒性蛋白和草酸鈣針晶也被相應破壞,繼而降低毒性[18]。凈制去毒是常用的炮制方法之一,其亦是最簡單的去毒方式。中藥遠志凈制始于公元234年的《華氏中藏經(jīng)》的“去心”,被歷代沿用至今[19-21]。如張玉瑩[22]選用甘草制遠志作為研究對象,并使用L9(34) 正交試驗法結(jié)合超高效液相色譜-三重四極桿-串聯(lián)質(zhì)譜定量分析對遠志炮制工藝進行優(yōu)選,并從細胞水平和動物水平層面以減毒增效雙重角度對最優(yōu)炮制工藝進行驗證,最終確定甘草制遠志的最佳炮制工藝。此外,該研究也證實生遠志具有較為強烈的急性毒性和胃腸毒性,經(jīng)炮制后毒性有所降低,其中甘草12 g加水適量,煎煮兩次,去渣,合并濾液并濃縮至40 mL,加凈遠志100 g,悶潤 30 min 后,300 W 功率下用電磁爐炒至湯吸盡,取出,干燥得到的遠志炮制品毒性最低。

1.3 體內(nèi)吸收代謝研究中藥經(jīng)炮制后除了會改變藥理效應和化學成分外,還可能引起體內(nèi)吸收代謝過程等一系列復雜變化,因此有學者從化學成分入手,采取血藥濃度測定法、血清藥物化學法及藥理效應法等藥代動力學方法深入觀察中藥炮制前后活性或毒性成分在體內(nèi)吸收、代謝的變化規(guī)律[23-26],如延胡索炮制品、鹽炙益智仁、熟大黃、苦杏仁炮制品等[27-30]。孫娥等[30]基于代謝組學整體上研究了淫羊藿炮制后化學成分的變化及其補腎壯陽的增效機制,且從植物代謝組學方面比較研究了淫羊藿炮制前后次生代謝產(chǎn)物的差異,期望找出炙淫羊藿的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。從藥物代謝組方面研究朝藿定A、箭藿苷B、寶藿苷Ⅰ在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物及其代謝途徑,以期尋找淫羊藿炮制后增效物質(zhì)基礎(chǔ)。基于生物代謝組學研究腎陽虛潛在的生物標志物,比較淫羊藿生品與炮制品對腎陽虛大鼠血漿代謝譜的調(diào)節(jié)作用,以期從整體上評價炙淫羊藿補腎助陽的增效機制[2]。

2 中藥炮制機制存在的不足與優(yōu)化策略

2.1 吸收代謝方面基于上述研究進展分析可以得知,目前對中藥炮制機制研究主要采用化學、藥理學為主,而生物運化、體內(nèi)吸收分布這些新手段應用較少[31-35]。從中藥炮制機制研究現(xiàn)狀而言,缺乏綜合性的深入研究,如在炮制前后中藥活血成分吸收代謝方面缺乏詳細的闡述[36-39]。中藥活血成分是體內(nèi)運轉(zhuǎn)過程吸收與代謝的關(guān)鍵環(huán)節(jié),更是中藥炮制機制的切入點[40-43]。大部分中藥需要克服腸道吸收屏障網(wǎng)絡(luò)作用才能充分發(fā)揮治療效果,腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)由化學屏障、生化屏障和物理屏障組成,其是機體重要保護系統(tǒng),可以阻斷毒物及抗原吸收[44-47]。化學屏障含有各種水解酶,蛋白類和很多中藥成分會被腸道化學屏障所破壞[48-50]。生化屏障可將已進入細胞的相應藥物代謝,也可將細胞內(nèi)相應藥物排出細胞外,從而減少細胞內(nèi)藥物濃度[51]。物理屏障能夠保護上皮細胞微絨毛免受化學損傷,亦是藥物吸收的障礙。李仁杰等[47]基于課題組多年來對炙淫羊藿炮制機制的研究實踐,集成多學科的理論和技術(shù),初步構(gòu)建了基于化學成分轉(zhuǎn)化-腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)耦聯(lián)作用的中藥炮制機制研究體系,形成了“化學成分變化-生物轉(zhuǎn)化-體內(nèi)外代謝-腸吸收轉(zhuǎn)運-藥動學結(jié)合藥效學-藥效機制”的創(chuàng)新研究模式,并結(jié)合淫羊藿以及其他中藥炮制機制研究的具體實例,對該研究體系的學術(shù)思想、研究方法與關(guān)鍵技術(shù)進行詳細探討,將有利于系統(tǒng)、深入地挖掘中藥炮制的現(xiàn)代科學內(nèi)涵,豐富中藥炮制理論。有學者通過研究機體受外界刺激后內(nèi)源性小分子物質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò)的變化來推斷機體的生理或病理狀態(tài)。由于其具有整體性、全面性、動態(tài)性的特點,與中醫(yī)藥的整體觀念不謀而合,因此近年來已經(jīng)在中藥炮制領(lǐng)域廣泛應用。且也有研究綜述了代謝組學技術(shù)在中藥炮制機制及炮制質(zhì)量控制方面的應用,并對該技術(shù)在傳統(tǒng)中藥炮制領(lǐng)域的發(fā)展前景進行展望。因此,深入研究腸吸收屏障網(wǎng)絡(luò)對中藥炮制前后活性成分或吸收代謝影響有著實際意義,有助于中藥炮制理論往科學方向發(fā)展[52-53]。

2.2 輔料炮制機制研究應用輔料炮制可以增強主要療效和降低毒性,起到影響主藥性味、歸經(jīng)作用。由于目前輔料炮制原理研究鮮有,均多集中在分析輔料炮制后中藥有效成分含量的變化等研究,無法突出輔料炮制特點。中藥在炮制過程中輔料附在藥物表面,隨飲片煎制進入體內(nèi),隨時影響藥物在體內(nèi)的吸收和代謝情況,而這些變化與炮制品療效和毒副作用改變緊密關(guān)聯(lián)。因此,加強輔料炮制機制研究應從炮制輔料與炮制過程中加熱、冷卻等因素進行,同時結(jié)合炮制輔料本身性質(zhì),注重其化學成分變化及在體內(nèi)過程的影響,繼而豐富輔料炮制的機制[54-57]。

2.3 多維度與數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析研究中藥炮制機制研究是多維度與高技術(shù)密集的工程,應開展藥效學、化學、分子生物學、毒理學等多維度進行研究,相輔相成,多指標分析,繼而揭示中藥炮制前后作用機制與科學內(nèi)涵。借助互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)進行中藥炮制機制研究,提高中藥炮制機制高效信息收集能力,建立先進數(shù)據(jù)處理系統(tǒng),針對不同中藥的特點,嘗試應用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析、主成分分析等多種數(shù)據(jù)處理方法,對研究結(jié)果進行不同維度總結(jié)和分析,挖掘潛在信息和規(guī)律,探究中藥更深層面的炮制機制[58-59]。

3 結(jié)語

中藥炮制研究是中藥炮制學和中藥現(xiàn)代化不可缺少的環(huán)節(jié),由于中藥在炮制后歸經(jīng)變化、藥性及升降沉浮變化機制方面仍為匱乏,滿足不了新時代要求,嚴重制約中藥炮制學的發(fā)展。因此有待用現(xiàn)代先進手段對其進行深入研究,如在研究中藥炮制文獻基礎(chǔ)上強化對中藥炮制經(jīng)驗的研究;加強中藥理論在中藥炮制上的理論研究;重視輔料炮制作用機制研究;注重多維度與數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析等,進一步闡明中藥炮制方法的現(xiàn)代科學內(nèi)涵,更好發(fā)揚和繼承中藥炮制理論,保持我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢,保證臨床用藥的安全性和有效性。