基于大數(shù)據(jù)平臺(tái)軟件分析張家港地區(qū)變應(yīng)原譜

楊慧珺 王天一 陸建斌 劉劍勇 吳革平 馬行凱▲

1.江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇蘇州 215600；2.江蘇省張家港市東城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，江蘇蘇州 215600

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是指過(guò)敏體質(zhì)患者接觸致敏原后，由特異性IgE介導(dǎo)遞質(zhì)釋放，多種細(xì)胞及免疫活性因子參與反應(yīng)的鼻黏膜非感染性疾病。以鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕為主要臨床癥狀，可伴隨眼癢、咽癢、蕁麻疹等多種表現(xiàn)[1]。我國(guó)過(guò)敏性疾病發(fā)病率近十年顯著攀升，由11.1%升至17.6%[2-4]，占據(jù)耳鼻咽喉科門(mén)診疾病40.9%[5]。AR嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，已成為日益嚴(yán)重的公共健康難題。變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（allergen skin prick test，SPT）是將少量高純化過(guò)敏原滴于患者前臂，再用點(diǎn)刺針輕刺入皮膚表層，觀(guān)察15 min內(nèi)點(diǎn)刺部位是否出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)。為目前公認(rèn)最經(jīng)濟(jì)實(shí)用的變應(yīng)原診斷方法，廣泛應(yīng)用于臨床[4-7]。明確AR患者的致敏原能有效指導(dǎo)其避免接觸相關(guān)變應(yīng)原，選擇合適的特異性免疫治療（specific immunotherapy，SIT），改善患者生活質(zhì)量[5-7]。張家港地區(qū)尚未有的相關(guān)流調(diào)數(shù)據(jù)，本研究歷時(shí)兩年，樣本量豐富，為明確該區(qū)域變應(yīng)原譜分布狀況，以及其AR的防治提供臨床參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月在張家港市第一人民醫(yī)院（我院）門(mén)診就診，具有AR臨床表現(xiàn)的4435例患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：本地出生及常住居民，居住年限需在五年以上，并要求受試者于試驗(yàn)前3 d停用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：皮膚劃痕癥、風(fēng)疹、妊娠期、有嚴(yán)重皮膚病不適合SPT、既往有過(guò)敏性休克史、既往因嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)住院治療、免疫缺陷患者。其中男3108例，女1327例；根據(jù)年齡劃分為兒童組（3～6歲）809例，少年組（7～17歲）973例，青年組（18～44歲）1645例，中老年組（45歲及以上）1008例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，已獲取患者或其家屬知情同意。

1.2 方法

檢測(cè)者為門(mén)診技師，以生理鹽水為陰性對(duì)照，以組胺（10 mg/ml）為陽(yáng)性對(duì)照[5-8]，選取常見(jiàn)13種變應(yīng)原試劑：粉塵螨、屋塵螨、梧桐、豚草、樺樹(shù)、柳樹(shù)、鏈格孢、黑霉菌、油菜花、狗毛、蟑螂、海蝦、牛奶。

結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)團(tuán)最大直徑定義為d1，同最大直徑D垂直且通過(guò)風(fēng)團(tuán)中心的直徑定義為d2，風(fēng)團(tuán)的直徑D=（d1+d2）/2。每種變應(yīng)原的皮膚指數(shù)SI=變應(yīng)原D/組胺D。根據(jù)SI的數(shù)值將結(jié)果分為1～4級(jí)：SI＜0.5為“+”，0.5≤SI＜1為“++”，1≤SI＜2為“+++”，SI≥2為“++++”。D＜2 mm判定為陰性，不進(jìn)行結(jié)果分級(jí)[6-8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

核查資料后整理錄入我科自主研發(fā)的新型圖文管理系統(tǒng)中，應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行一般描述性分析、χ2檢驗(yàn)和多因素非條件logistic回歸分析，計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

4435例有AR臨床表現(xiàn)的患者中皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性者為2596例，總陽(yáng)性率為58.53%。

2.1 變應(yīng)原分布情況

粉塵螨、屋塵螨的陽(yáng)性率和陽(yáng)性等級(jí)明顯高，為張家港地區(qū)最主要變應(yīng)原，占陽(yáng)性的比率為91.45%和88.64%，其余依次為蟑螂、鏈格孢、油菜花、柳樹(shù)、樺樹(shù)、梧桐、豚草、狗毛、海蝦、牛奶、黑霉菌，見(jiàn)表1。

表1 13種變應(yīng)原的陽(yáng)性率及陽(yáng)性比率比較

2.2 不同年齡不同性別間陽(yáng)性率分布情況

比較四組陽(yáng)性例數(shù)及陽(yáng)性率，最高的是青年組（18～44歲）。比較4435例就診患者男、女性間陽(yáng)性率，發(fā)現(xiàn)其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。進(jìn)而比較不同年齡組別男、女性間陽(yáng)性率，發(fā)現(xiàn)除少年組中陽(yáng)性率在性別上（男vs.女）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）外，其他三組男、女陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表2～6。

表2 不同性別間AR陽(yáng)性率比較

表3 不同性別在兒童組間AR陽(yáng)性率比較

表4 不同性別在少年組間AR陽(yáng)性率比較

表5 不同性別在青年組間AR陽(yáng)性率比較

表6 不同性別在中老年組間AR陽(yáng)性率比較

2.3 12個(gè)月份間各變應(yīng)原的陽(yáng)性例數(shù)分布規(guī)律

12個(gè)月份間各種變應(yīng)原均有分布（表7、圖1），粉塵螨、屋塵螨的陽(yáng)性率均較高，其陽(yáng)性例數(shù)從4月份開(kāi)始逐步上升，至5月份到達(dá)第一個(gè)高峰后逐步下降，遂在8、9、10月份到達(dá)第二高峰后逐步下降。蟑螂、鏈格孢為繼塵螨后張家港地區(qū)主要的致敏原，蟑螂陽(yáng)性率于5、8、10、11、12月份陽(yáng)性率較高，鏈格孢陽(yáng)性率于5、7月份到達(dá)高峰。油菜花、柳樹(shù)、樺樹(shù)、梧桐、豚草的陽(yáng)性率均于4月份逐步升高，達(dá)到各自峰值后至8月份后逐步減少，基本與張家港地區(qū)該植物的生長(zhǎng)旺盛期或花粉播散期相關(guān)。狗毛、海蝦、牛奶、黑霉菌的陽(yáng)性率較前幾種變應(yīng)原少見(jiàn)，其中狗毛陽(yáng)性率于5月份到達(dá)高峰，海蝦、牛奶、黑霉菌的陽(yáng)性率12個(gè)月中分布較均，曲線(xiàn)較平坦。

圖1 12個(gè)月份間各變應(yīng)原的陽(yáng)性例數(shù)線(xiàn)型圖

表7 12個(gè)月份間各變應(yīng)原的陽(yáng)性例數(shù)（例）

2.4 各變應(yīng)原陽(yáng)性分級(jí)分析

SPT出現(xiàn)陽(yáng)性即表示患者對(duì)該種變應(yīng)原過(guò)敏，且陽(yáng)性等級(jí)越高則表明患者過(guò)敏程度越重，越需要避免接觸該種變應(yīng)原。當(dāng)陽(yáng)性等級(jí)達(dá)兩級(jí)及以上時(shí)，即可引起明顯臨床癥狀，可進(jìn)行相應(yīng)SIT。比較張家港地區(qū)各種變應(yīng)原間SPT陽(yáng)性等級(jí)及占各自變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的比率（表8、圖2），粉塵螨、屋塵螨的SPT三級(jí)、四級(jí)陽(yáng)性等級(jí)明顯高，蟑螂、鏈格孢的SPT多為二、三級(jí)，其余變應(yīng)原SPT多為一、二級(jí)。故其日常防治及SIT治療應(yīng)以塵螨、蟑螂、鏈格孢為主，為張家港地區(qū)責(zé)任變應(yīng)原的確定及SIT方案的制訂提供了臨床數(shù)據(jù)依據(jù)。

圖2 各變應(yīng)原的陽(yáng)性分級(jí)

表8 各變應(yīng)原的陽(yáng)性分級(jí)及占各自變應(yīng)原陽(yáng)性例數(shù)的比率[n（%）]

3 討論

綜上所述，本研究通過(guò)SPT確診AR的患者共2596例，占門(mén)診檢測(cè)患者總數(shù)的58.53%。國(guó)內(nèi)外近年來(lái)調(diào)查研究均提示AR發(fā)病率逐年攀升[4-17]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，故尋找AR經(jīng)濟(jì)有效的防治方案刻不容緩。本研究中也有1839例患者呈全陰性，可能由以下因素所致：①部分患者免疫應(yīng)答機(jī)制不完善或低下，SPT無(wú)法檢出；②致敏原可能為某種少見(jiàn)變應(yīng)原；③變應(yīng)原為大分子蛋白，蛋白質(zhì)表面抗原決定簇分為主要決定簇和次要決定簇，SPT試劑是以主要決定簇為標(biāo)準(zhǔn)制作，對(duì)次要決定簇過(guò)敏的患者其結(jié)果可能為陰性；④患者處于癥狀嚴(yán)重期，肥大細(xì)胞過(guò)度消耗，SPT沒(méi)有反應(yīng)；⑤其癥狀體征由非AR的鼻黏膜高反應(yīng)性鼻炎所致。故建議門(mén)診全陰性患者可行變應(yīng)原體外檢測(cè)或鼻激發(fā)試驗(yàn)排除。

本研究依據(jù)患者的性別、年齡分組，結(jié)果顯示，陽(yáng)性例數(shù)及陽(yáng)性率最高的是青年組（18～44歲），除少年組（7～17歲）中陽(yáng)性率在性別上（男vs.女）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）外，其余不同年齡組間男、女陽(yáng)性率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），提示AR發(fā)病機(jī)制與患者年齡、性別相關(guān)。國(guó)內(nèi)外研究[8-17]也發(fā)現(xiàn)少年時(shí)期變應(yīng)性疾病的發(fā)病率在性別間存在差異，男性的發(fā)病率較高。考慮與此階段男、女間體格發(fā)育和性激素水平差異明顯大于其他年齡段，男性活動(dòng)范圍及活動(dòng)量相對(duì)女性較大，接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)較多有關(guān)。

張家港地區(qū)位于長(zhǎng)江下游南岸，北亞熱帶濕潤(rùn)季風(fēng)氣候區(qū)，常住人口為1 432 044人，占蘇州市的11.23%。本研究發(fā)現(xiàn)12個(gè)月份間各種變應(yīng)原均有分布，其中粉塵螨、屋塵螨、蟑螂、鏈格孢、油菜花為張家港地區(qū)排名前五的變應(yīng)原，塵螨為張家港地區(qū)最主要的致敏原，其陽(yáng)性例數(shù)從4月份開(kāi)始逐步上升，至5月份到達(dá)第一個(gè)高峰后逐步下降，遂在8、9、10月到達(dá)第二高峰后逐步下降。蟑螂陽(yáng)性率于5、8、10、11、12月陽(yáng)性率較高，鏈格孢陽(yáng)性率于5及7月份到達(dá)高峰。油菜花、柳樹(shù)、樺樹(shù)、梧桐、豚草的陽(yáng)性率均于4月逐步升高，達(dá)到各自峰值后至8月后逐步減少。張家港每年6—7月進(jìn)入梅雨季節(jié)，8、9月是臺(tái)風(fēng)多發(fā)季，本區(qū)獨(dú)特的氣候特征為塵螨、蟑螂、霉菌等的滋生擴(kuò)布，多種花粉的飄散提供了適宜條件。狗毛、海蝦、牛奶、黑霉菌的陽(yáng)性率較前幾種變應(yīng)原少見(jiàn)，其中狗毛陽(yáng)性率于5月到達(dá)高峰，海蝦、牛奶、黑霉菌的陽(yáng)性率12個(gè)月中分布較均，曲線(xiàn)較平坦。

本研究結(jié)果提示屋塵螨、粉塵螨、蟑螂、鏈格孢是張家港地區(qū)AR患者的主要致敏原，且其SPT的陽(yáng)性等級(jí)多為二級(jí)以上，故可將塵螨、蟑螂、鏈格孢的SIT劃入我區(qū)AR患者防治工作重點(diǎn)考慮項(xiàng)目。油菜花陽(yáng)性率為17.37%，作者閱讀相關(guān)文獻(xiàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)少有報(bào)道，考慮油菜花粉是最大宗的蜂花粉，有豐富的蜜腺，花粉會(huì)粘一起，空氣中不會(huì)有太多的油菜花粉飄散而致敏，但張家港地區(qū)種植大量油菜花田，每年三、四月間油菜花盛開(kāi)季更是本區(qū)一道靚麗的風(fēng)景，吸引大量居民踏青觀(guān)賞，更大地提高其過(guò)敏概率。樺樹(shù)、豚草的陽(yáng)性率分別為15.71%和10.05%，這兩種綠植多見(jiàn)于北方城市，綜合患者調(diào)研試卷分析，考慮與患者出生屬地及年幼生活環(huán)境相關(guān)，可為后續(xù)研究本區(qū)AR的發(fā)病因素提供參考。

本研究統(tǒng)計(jì)分析了張家港地區(qū)常見(jiàn)變應(yīng)原的分布規(guī)律，為張家港地區(qū)變應(yīng)性疾病的防治工作提供了臨床數(shù)據(jù)，也為全國(guó)變應(yīng)性疾病的流行病學(xué)研究提供科學(xué)依據(jù)。