奧曲肽輔助治療對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者止血情況及氧化應(yīng)激的影響

【摘要】目的 探討奧曲肽輔助治療對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding，EGVB）患者止血情況及氧化應(yīng)激的影響。方法 回顧性分析2021年10月至2022年10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者臨床資料，按照不同治療方法分為兩組，各35例。予以對(duì)照組內(nèi)鏡止血治療，觀察組采用奧曲肽輔助治療，持續(xù)治療3 d。對(duì)比兩組患者止血情況、癥狀消退時(shí)間、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子、肝臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者止血時(shí)間及嘔血、便血、心悸消失時(shí)間均較對(duì)照組更短（均P<0.05）；治療后觀察組患者諸項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）；治療后觀察組患者諸項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組（均P<0.05）；治療后觀察組患者門靜脈血流量、脾靜脈血流量均少于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 奧曲肽輔助治療EGVB能提高止血效果，改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

【關(guān)鍵詞】食管胃底靜脈曲張破裂出血；奧曲肽；止血；氧化應(yīng)激

中圖分類號(hào)：R571 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.010

食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding，EGVB）為肝門靜脈高壓所引起的并發(fā)癥，發(fā)病突然、病情進(jìn)展快、短時(shí)間內(nèi)出血量大，可導(dǎo)致出血性休克、貧血的發(fā)生，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，需盡快展開(kāi)治療[1-2]。臨床針對(duì)EGVB多通過(guò)內(nèi)鏡進(jìn)行止血，必要時(shí)補(bǔ)充血容量，能有效減少出血，減輕貧血等癥狀。但內(nèi)鏡止血效果有限，仍有部分患者出現(xiàn)再出血，影響整體臨床治療效果，還需藥物治療進(jìn)行輔助，以減少再出血的發(fā)生[3]。奧曲肽屬于經(jīng)人工合成的八肽衍生物，為生長(zhǎng)抑制劑，其藥理作用和天然生長(zhǎng)抑素相似，能夠降低食管與門靜脈的靜脈曲張壓力，減少內(nèi)臟流血，且作用時(shí)間持久，可增強(qiáng)止血效果[4]?；诖?，本研究選取2021年10月至2022年10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者為研究對(duì)象，探究奧曲肽輔助治療對(duì)止血效果的影響，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年10月至2022年

10月曹縣人民醫(yī)院收治的70例EGVB患者的臨床資料，按照不同治療方法分為觀察組和對(duì)照組兩組，各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡35～76歲，平均年齡（52.91±7.83）歲；肝功能分級(jí)：A級(jí)18例，B級(jí)10例，C級(jí)7例。對(duì)照組患者中男性19例，女性16例；年齡35～76歲，平均年齡（51.24±7.72）歲；肝功能分級(jí)：A級(jí)17例，B級(jí)10例，C級(jí)8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)（批號(hào)：K201910）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2007美國(guó)肝病學(xué)會(huì)肝硬化食管胃底靜脈曲張及出血防治指南》[5]中EGVB診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)胃鏡、CT等檢查結(jié)合臨床癥狀確診為EGVB。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性急性上呼吸道出血；

②伴精神障礙；③妊娠、哺乳期患者；④伴惡性腫瘤；⑤對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采取內(nèi)鏡止血：采用常規(guī)胃鏡觀察患者的靜脈曲張程度、數(shù)量、范圍、活動(dòng)性出血情況等，退鏡后安裝連環(huán)套扎器，從食管齒狀線上方處，由下而上呈螺旋形套扎，如發(fā)現(xiàn)出血點(diǎn)或血栓頭，于出血部位下方完成套扎，每條靜脈曲張相鄰套扎點(diǎn)距離1.5～21.0 cm，并依據(jù)疾病程度決定結(jié)扎點(diǎn)。觀察組奧曲肽（NovartisPharmaSchweizAG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090948，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）輔助治療：奧曲肽靜脈滴推首次劑量0.1 mg，之后以25～50 μg/h持續(xù)靜滴。

1.3 觀察指標(biāo) ①止血情況：統(tǒng)計(jì)止血時(shí)間。②癥狀消退時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組嘔血、便血、心悸消失時(shí)間。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，以4 000 r/min離心15 min，分離血清保存，測(cè)定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）水平變化（方法均為酶聯(lián)免疫吸附法）。④炎癥因子：采血及處理?xiàng)l件同③，治療前后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。⑤肝血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：用彩色多普勒超聲診斷儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：DS-578）測(cè)定兩組患者門靜脈與脾靜脈的血流量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料通過(guò)（x±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)[例（%）]的形式表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血情況、癥狀消退時(shí)間比較 觀察組患者的止血時(shí)間及嘔血、便血、心悸消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者SOD、GSH-PX均高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后，觀察組患者IL-6、TNF-α、CRP、CTP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者肝血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者門靜脈、脾靜脈血流量均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肝硬化是EGVB的主要誘發(fā)因素，肝臟纖維化改變會(huì)導(dǎo)致血管彈性減弱、血流受阻，加之肝門血液流通不暢，大量血液經(jīng)過(guò)胃，促使胃底靜脈充盈，容易被尖銳食物劃破而大出血[6-7]。EGVB病情嚴(yán)重，出血速度快，且出血量大，如不及時(shí)治療，隨著出血增多，可導(dǎo)致休克，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。

EGVB治療方法較多，其中內(nèi)鏡介入治療以損傷小、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)而廣泛開(kāi)展[9]。在內(nèi)鏡直視下明確出血位置與周圍組織關(guān)系，使用彈性橡膠圈根據(jù)疾病情況選擇性地結(jié)扎靜脈根部，使其缺血壞死，可以達(dá)到止血及預(yù)防再次出現(xiàn)的目的[10-11]。臨床有研究指出[12-13]，單純內(nèi)鏡下套扎治療并不能有效使門靜脈壓力降低，EGVB術(shù)后再出血率可達(dá)5%～10%。為彌補(bǔ)內(nèi)鏡介入治療的不足，本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療，以期增強(qiáng)止血效果，預(yù)防再出血。結(jié)果顯示，觀察組患者的止血時(shí)間及嘔血、便血、心悸消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示奧曲肽輔助治療能增強(qiáng)內(nèi)鏡治療EGVB止血效果，加快患者癥狀消退，利于病情恢復(fù)。奧曲肽的半衰期較長(zhǎng)，進(jìn)入人體后能夠選擇性地作用于血管平滑肌，使血管收縮，進(jìn)而可促使門靜脈壓力的下降，減少靜脈曲張血流，從而發(fā)揮止血作用。此外，奧曲肽還可以減少胃蛋白酶與胃酸分泌，提高黏液分泌水平，以保護(hù)胃及十二指腸黏膜，預(yù)防門靜脈壓力性胃病的發(fā)生[14]。氧化應(yīng)激在EGVB的發(fā)展中起到重要作用，EGVB患者短時(shí)間內(nèi)丟失大量血容量，同時(shí)大量活性氧生成，與組織細(xì)胞產(chǎn)生氧化反應(yīng)，導(dǎo)致SOD、GSH-PX等抗氧化物質(zhì)減少，增加氧化因子，使得機(jī)體抗氧化能力下降。出血時(shí)，氧化應(yīng)激損傷會(huì)激活體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞，刺激各類炎癥因子分泌增多，進(jìn)而加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的SOD、GSH-PX均高于對(duì)照組，MDA、IL-6、TNF-α、CRP、CTP、門靜脈、脾靜脈血流量均較對(duì)照組更少，表明奧曲肽聯(lián)合內(nèi)鏡治療能降低EGVB氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，減少門靜脈、脾靜脈血流量。內(nèi)鏡止血通過(guò)結(jié)扎曲張的靜脈，以止血、預(yù)防出血；奧曲肽則通過(guò)減小門靜脈壓力，降低門靜脈、脾靜脈血流量，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)止血效果，從而促進(jìn)癥狀緩解[15]。

綜上所述，奧曲肽輔助內(nèi)鏡止血治療EGVB能提高止血效果，降低機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎癥水平，減少門靜脈、脾靜脈血流，縮短病程。

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作者簡(jiǎn)介：郜效楠，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病診治。