丙種球蛋白短程強化與甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥病毒性腦炎的療效

李薇薇

信陽市中心醫院兒科，河南 信陽 464000

重癥病毒性腦炎是兒科常見疾病，是指因病毒感染引發的腦膜炎癥性疾病［1-2］，多發于兒童群體，臨床癥狀常以頭痛、高燒、腦膜刺激征等為主要表現，具有發病急、高死亡率、預后差等特點，如不及時治療，可致使偏癱、 視力喪失等并發癥，甚至死亡。以往臨床治療病毒性腦炎患兒常予以抗病毒、止痛、保護神經功能等對癥治療，能夠減輕臨床癥狀，但因病毒變異迅速且毒型復雜、特異性高，總體效果不夠理想。相關報道顯示，常規治療約56%會出現后遺癥，約4.5%最終會死亡［3］。甲潑尼龍琥珀酸鈉可修復神經細胞，但單一用藥效果不佳。丙種球蛋白具有抗細菌、抗毒、消炎的作用，短期強化治療可提高治療效果。基于此，本研究選取信陽市中心醫院收治的80例小兒重癥病毒性腦炎患兒作為研究對象，探討丙種球蛋白短程強化聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年5月—2020年5月信陽市中心醫院收治的80例小兒重癥病毒性腦炎患兒作為研究對象，按隨機數表法分為試驗組和對照組，每組各40例。對照組：男22 例，女18 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.36±1.68）歲；病程1～7 d，平均病程（2.96±0.58）d；按照格拉斯哥昏迷量表（GCS）評估意識障礙程度：輕度昏迷16 例，中度昏迷16 例，重度昏迷8 例。試驗組：男23 例，女17例；年齡1～10歲，平均年齡（5.67±1.79）歲；病程1～8 d，平均病程（2.85±0.63）d；按照GCS 評估意識障礙程度：輕度昏迷18例，中度昏迷13例，重度昏迷9例。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 選取標準

（1）納入標準：①符合《實用兒科學》（第7版）病毒性腦炎診斷標準［4］。②呼吸節律改變。③MRI顯示腦干異常密度灶。④對本研究藥物無過敏史。⑤一般資料完整。（2）排除標準：①伴有血液系統疾病。②免疫功能障礙。③神經系統疾病。④治療前采用其他藥物治療。

1.3 方法

兩組患兒均采取予以降溫、抗病毒、營養支持、降低顱內壓等常規治療，更昔洛韋（海南倍特藥業有限公司，國藥準字H20067791，規格：0.25 g）10 mg/kg·d、甘露醇（濟民健康管理股份有限公司，國藥準字H19993599 規格：250 mL∶50 g）0.5 g/kg·d、地塞米松（江蘇恒灃藥業有限公司，國藥準字H32020225，規格：1 mL∶1 mg）0.5 mg/kg·d。

1.3.1 對照組 采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183041，規格：40 mg）治療，靜脈滴注，初始劑量為5～10 mg/（kg·次），2 次/d，3 d 后調整劑量為1～2 mg/（kg·次），1 次/d。連續用藥7 d。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上采用丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司生產，國藥準字S19994004，規格：2.5 g/瓶）短程強化治療，靜脈滴注，1 g/（kg·次），1次/d，連續用藥2 d。

1.4 療效評估標準

顯效：臨床癥狀消失，體征恢復正常，經腦電圖檢查提示顯著改善。緩解：臨床癥狀基本消失，發作次數減少大于70%，經腦電圖檢查提示有所改善。無效：未達上述標準。顯效、緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標

（1）對比兩組患兒療效。（2）臨床癥狀改善、住院時間，對比兩組患兒腦膜刺激征、發熱、意識障礙、頭痛、抽搐癥狀改善、住院時間。（3）對比兩組患兒治療前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）對比兩組患兒治療前后血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶同工酶（CK-BB）水平。（5）不良反應發生率，對比兩組患兒皮膚瘙癢、胃腸道出血、肺部感染、皮疹發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效情況

試驗組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效情況 例（%）

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時間情況

試驗組腦膜刺激征、發熱、意識障礙、頭痛、抽搐改善時間、住院時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時間情況（±s） d

表2 兩組患兒臨床癥狀改善、住院時間情況（±s） d

組別試驗組（n=40）對照組（n=40）t值P值腦膜刺激征4.61±1.26 6.67±2.34 4.902＜0.001發熱4.02±0.58 6.46±1.21 11.501＜0.001意識障礙5.13±0.47 7.44±1.03 12.904＜0.001頭痛3.35±1.32 4.93±1.74 4.575＜0.001抽搐4.86±1.21 6.17±1.46 4.369＜0.001住院時間7.74±1.32 12.14±1.43 14.299＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況

治療前，兩組患兒IgG、IgM水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組IgG、IgM水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況（±s） gL

表3 兩組患兒治療前后IgG、IgM情況（±s） gL

組別試驗組（n=40）對照組（n=40）t值P值IgG IgM治療前9.24±1.63 9.11±1.58 0.362 0.718治療后15.48±2.59 14.12±2.15 2.555 0.013治療前1.31±0.41 1.24±0.28 0.892 0.375治療后1.60±0.34 1.36±0.32 3.251 0.002

2.4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況

治療前，兩組患兒血清NSE、CK-BB水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組血清NSE、CK-BB 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況（±s）

表4 兩組患兒治療前后血清NSE、CK-BB水平情況（±s）

組別試驗組（n=40）對照組（n=40）t值P值NSE（ng/mL）治療前26.35±3.56 26.21±3.37 0.181 0.857治療后12.31±4.14 17.64±4.19 5.723＜0.001 CK-BB（U/L）治療前8.86±1.02 8.90±1.25 0.157 0.876治療后4.27±1.53 5.53±1.36 3.893＜0.001

2.5 兩組患兒不良反應情況

試驗組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應情況 例（%）

3 討論

小兒重癥病毒性腦炎是嚴重的中樞神經系統感染疾病，多數由病毒引起，春秋季節為高發季，該病具有起病急驟、感染病原體復雜、病理改變嚴重等特點［5-6］。患兒易發生持續昏迷狀態、顱內壓增高、腦膜刺激征等癥狀，短期內可致殘或死亡，存活者會出現失明、智力低下等神經系統后遺癥。及時采取有效治療是降低致殘率、死亡率的關鍵。

本研究針對小兒重癥病毒性腦炎患兒采用丙種球蛋白短程強化聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，結果顯示，試驗組總有效率較對照組高，且試驗組腦膜刺激征、發熱、意識障礙、頭痛、抽搐改善時間、住院時間較對照組短，提示該方案可提高療效，縮短臨床癥狀改善時間。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質激素，可抗自由基，保護細胞膜，降低毛線血管通透性，可改善腦組織循環，緩解顱內水腫［7］。丙種球蛋白可在短時間內改善細胞免疫功能，殺死病毒，增加抗體水平，提高免疫力，丙種球蛋白短期強化治療可抑制病毒擴散，減輕神經細胞損傷，促進腦細胞恢復，保護血腦屏障、清除腦水腫［8-9］。二者聯合可提高溶酶體膜穩定性，降低氧自由基對腦組織損害，并能抑制吞噬細胞激活，保護機體組織和細胞，發揮免疫替代、免疫調節作用，緩解臨床癥狀。IgG 是B 淋巴細胞在病原菌、內毒素等抗原刺激下產生的蛋白分子，IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是由漿細胞合成分泌的具有抗體活性的球蛋白，當身體受抗原刺激后，IgM為最早出現的抗體，血清含量可用來評估機體體液免疫狀態［10-12］。本研究結果顯示，治療后，試驗組IgG、IgM水平較對照組高，提示該方案可提高免疫功能。分析原因在于，丙種球蛋白屬于免疫球蛋白的一種，含有多種類天然保護性抗體，能夠減少病毒、細菌及細菌毒素的產生。 丙種球蛋白采用靜脈滴注后，其含有的天然抗體能夠起到讓患兒處于暫時免疫保護狀態， 抗體與抗原融合，可以消滅細菌、病毒。與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合，不但能夠填補甲潑尼龍導致機體免疫力下降產生的異常反應，而且可以相互補充，增強治療效果。另外，丙種球蛋白自身存在IgG，能夠有效增強機體體液及細胞免疫功能，加速康復。NSE在糖酵解中有著關鍵作用，當腦神經發生損害后，NSE會進入腦脊液、血液循環中；當腦組織被破壞時，CK-BB則會進入腦脊液，且在血液循環中分散，NSE、CK-BB 可反映神經元損傷情況，血清NSE、CK-BB表達水平越高，機體腦組織損害越嚴重［13-15］。本研究結果還顯示，治療后試驗組血清NSE、CK-BB 水平較對照組低，提示該方案可下調血清NSE、CK-BB水平。分析原因在于，甲潑尼龍琥珀酸鈉可促使腦組織康復，減輕神經系統損傷，拮抗氧自由基，保護細胞膜，促進腦供血量，改善神經傳導功能，促進神經系統康復。丙種球蛋白含抗細胞因子抗體，緩解炎癥，減少生物膜和功能損傷，減少人體神經受損，快速增強免疫，保護神經元、修復神經功能，聯合應用可提高神經功能保護、腦保護效果。試驗組不良反應發生率與對照組相比差異無統計學意義，提示該方案不良反應發生率低，安全性高。

綜上所述，丙種球蛋白短程強化聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒重癥病毒性腦炎患兒可提高療效，加快癥狀改善，提高免疫功能，促進神經功能修復，安全性高。