阿立哌唑聯合氯氮平治療首發精神分裂癥療效及對脂代謝水平的影響

金 輝，金 虹，劉富會

南陽市第四人民醫院，河南 南陽 473083

首發精神分裂癥屬于一種重型精神類疾病，全球范圍內發病率為1%左右，在我國半數左右的住院精神患者為精神分裂癥，給家庭和社會帶來沉重負擔［1］。首發精神分裂癥以青壯年為高發人群，患者在情感、思維、行為方面均有明顯異常，對人們的正常學習、工作和生活產生嚴重影響［2］。精神分裂癥患者治愈率較低，患者接受治療后仍會有40%～60%的患者缺乏反應或部分反映，嚴重影響其認知、社會等功能，故患者往往需要長期服用藥物［3］。目前，臨床治療首發精神分裂癥主要采用藥物治療方式，常用藥物有舒必利、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑等。

有研究［4-5］顯示，長期應用非典型抗精神類藥物有引發機體脂代謝紊亂的風險，而脂代謝紊亂是心血管類疾病發病的高危因素。為提高首發精神分裂癥治療療效，降低患者脂代謝水平紊亂發生風險，本研究探討不同藥物對首發精神分裂癥療效及對脂代謝水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年12 月南陽市第四人民醫院收治的128例首發精神分裂癥患者，均符合首發精神分裂癥診斷標準［6］。隨機分為聯合組和氯氮平組，每組各64例，聯合組男36例，女28例，年齡21～49歲，平均年齡（33.16±4.05）歲，病程1～5 年，平均病程（2.41±0.36）年；氯氮平組男39例，女25例，年齡17～52歲，平均年齡（33.96±4.96）歲；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.37）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

氯氮平組給予氯氮平（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H43020571）治療，初始劑量為50 mg/d，口服，2 周內逐步增加至250～400 mg/d，治療過程中根據患者癥狀調整劑量。聯合組給予阿立哌唑（成都康弘藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20041501）聯合治療，阿立哌唑初始劑量5 mg/次，口服，1 次/d，后續進行劑量調整，但單日最大劑量不超過20 mg。兩組患者均持續治療兩個月。比較兩組臨床療效，觀察并比較兩組治療前后脂代謝水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、 低 密 度 脂 蛋 白（LDL-C）、 高 密 度 脂 蛋 白（HDL-C），比較兩組患者PANSS 評分，包括陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分，比較兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.3 療效判定標準

顯效：患者癥狀消失，PANSS評分降低60%以上；有效：患者癥狀有所改善，PANSS 降低范圍在30%～60%；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

聯合組和氯氮平組臨床療效比較，聯合組治療總有效率（95.31%）明顯高于氯氮平組（78.13%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例(%)

2.2 兩組患者脂代謝水平情況

聯合組和氯氮平組患者治療前后脂代謝水平比較 治療后聯合組TC、TG、LDL-C 低于氯氮平組，HDL-C 高于氯氮平組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂代謝水平情況（±s） mmol/L

表2 兩組患者脂代謝水平情況（±s） mmol/L

a表示與氯氮平組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯合組（n=64）治療前治療后氯氮平組（n=64）治療前治療后TC TG LDL-C HDL-C 3.18±0.35 3.31±7.59ab 0.61±0.16 0.81±0.25ab 2.51±0.23 2.86±0.58ab 1.49±0.21 1.62±0.25ab 3.24±0.39 3.76±6.35b 0.62±0.21 1.31±0.49b 2.49±0.31 3.35±0.53b 1.47±0.22 1.39±0.19b

2.3 兩組患者PANSS評分情況

聯合組和氯氮平組患者治療前后PANSS評分比較，治療后聯合組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分均低于氯氮平組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS評分情況（±s） 分

表3 兩組患者PANSS評分情況（±s） 分

a表示與氯氮平組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯合組（n=64）治療前治療后氯氮平組（n=64）治療前治療后陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分26.19±4.07 12.91±2.57ab 22.49±3.08 11.46±2.04ab 46.28±5.79 20.31±3.28ab 94.58±13.45 43.69±5.52ab 93.46±13.69 68.29±6.77b 26.27±4.13 18.69±3.25b 23.17±3.16 16.52±2.53b 46.37±5.83 29.46±3.93b

2.4 兩組患者不良反應發生情況

聯合組和氯氮平組不良反應發生率比較，兩組不良反應差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應情況 例（%）

3 討論

首發精神分裂癥屬于異質性疾病，其病因尚未明確，多數學者認為由心理、生理兩方面所導致，精神分裂癥病程較長，如未及時開展有效干預，可能會導致患者精神殘疾和衰退情況［7-8］。首發精神分裂癥主要臨床表現為行為意志障礙等［9］。隨著醫學模式向醫學-心理-社會醫學模式不斷轉變，臨床主要通過給予抗精神病藥物對首發精神分裂癥進行治療［10-13］。

氯氮平通常由肝臟代謝并由尿液排出體外，可用于治療多種類型的神經分裂癥［14］。但氯氮平容易使患者體質量增加，患者不良反應較多，長期服用容易導致患者血脂、血糖代謝異常，增加患者心腦血管疾病發生風險，嚴重不良反應可出現粒細胞缺乏、繼發感染、中樞神經紊亂等［15-17］。目前抗精神病藥物導致脂代謝水平紊亂機制尚未明確，多數學者認為氯氮平可拮抗H1 受體引起食欲增強，導致患者肥胖，或拮抗5-羥色胺1A 受體，使胰島素分泌減少，改變脂肪細胞分化，打破脂肪生成和分解平成，明顯加重蛋白質、脂質的氧化程度，從而發生脂代謝紊亂。

阿立哌唑屬于5-羥色胺和多巴胺系統穩定劑，屬于一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，通過拮抗血清5-羥色胺2A 受體，調節突觸前多巴胺含量，同時改善其情感、認知功能，從而發揮治療作用。阿立哌唑和氯氮平聯合應用可發揮協同作用，減少氯氮平用量，從而減少不良反應發生［22］。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率更高，提示阿立哌唑的加入提高了首發精神分裂癥治療療效，治療后聯合組TC、TG、LDL-C 低于氯氮平組，HDL-C 高于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入可改善患者脂代謝水平，更加有利于維持機體脂質代謝穩定，治療后聯合組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分均低于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入可改善患者精神癥狀評分，可能是由于阿立哌唑作為二氫喹啉酮類藥物，可對神經系統進行雙向調節，改善和不安者陽性和陰性癥狀，聯合組不良反應發生率低于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入降低了首發精神分裂癥的不良反應，具有較高的安全性，究其原因可能為阿立哌唑可拮抗5-羥色胺受體，保持多巴胺水平穩定，對神經遞質水平起到激動和拮抗作用，從而減少不良反應發生，此結果與徐露露［18］等研究具有一致性。

綜上所述，對首發精神分裂癥使用阿立哌唑聯合氯氮平治療療效較好，可明顯改善患者脂代謝水平，降低患者不良反應發生率。