安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究進展*

呂明艷，唐友明，黎 鏘，韋賽艷，黃敏燕，覃樹輝

(1.廣西中醫藥大學，廣西，南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西，南寧 530011)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是消化系統的常見病、多發病，系慢性胃炎的一種類型，系指胃黏膜上皮遭受反復損害導致固有腺體的減少，伴或不伴腸腺化生和(或)假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病[1]。CAG是腸型胃癌發展的重要前驅病變，而胃癌又在癌癥發病率中位列第四，在全球癌癥死亡原因中位列第二[2-3]。目前在西醫領域尚無針對 CAG 的特效藥，多采用抗幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、抑酸護胃等對癥支持治療[1，4]。在祖國醫學中沒有“慢性萎縮性胃炎”這一病名，根據本病的臨床表現，與祖國醫學中“胃痛”、“嘈雜”和“痞滿”等疾病密切相關。中醫治療CAG旨在改善患者的癥狀與生活質量，同時兼顧胃黏膜糜爛、萎縮、腸上皮化生及上皮內瘤變(異型增生)等病變[5]。更有研究表明，中藥中的有效成分及中藥復方能夠逆轉胃癌的多重耐藥細胞[6]。安胃湯來源于全國名老中醫林沛湘教授治療慢性胃病用藥經驗，并由廣西名中醫林壽寧教授在此基礎上組方而成，全方配伍巧妙，方中蘊含行氣化濕、活血止痛、平調寒熱及消痞健胃之功。該方由制半夏、黃連、干姜、白芍、薏苡仁、木香、百合、烏藥、丹參和甘草組成，臨床中用于治療脾胃相關疾病取到了較好療效，能夠明顯減少CAG患者不適癥狀和提高患者生活質量[7-8]。

1 病因病機

相關研究顯示，CAG的發生與Hp感染、情緒抑郁、飲食習慣、年齡、遺傳等多種因素相關聯[9]。其中，Hp感染是CAG首要的病因且與胃癌密切關聯，研究發現其為胃癌的Ⅰ類致癌原[1]。在不同國家和地區之間CAG的比例有較大差異，但與胃癌的發病率呈現正相關趨勢[9-10]。其中，CAG癌變的發展規律為：正常胃黏膜-慢性非萎縮性胃炎-慢性萎縮性胃炎-慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生-異型增生-胃癌[11]。CAG的患病率一般隨著年齡漸長而逐步增加[12]，其原因是Hp感染率隨年齡增長而增加，萎縮和腸上皮化生也在一定程度受“年齡老化”影響，但與性別無不明顯關系[10]。近年來，CAG在我國的發病率較高，隨著我國內鏡技術的不斷發展，內鏡的清晰度和檢測水平也有了較大的提升，但僅憑內鏡檢測結果并不能完全確診CAG。研究發現內鏡檢測結果與病理活檢診斷結果并非完全一致，具有一定差異性，因此臨床中應將內鏡下的特征性表現與病理診斷相結合進行診斷，以提高診斷準確率，進而及早發現CAG[13]。

中醫學認為胃在生理上以和降為順，脾以升為宜，《臨證指南醫案》載：“脾宜升則健，胃宜降則和”[14]。從病理上看，胃屬六腑，“傳化物而不藏”，動而“主外”，故多有余；脾屬五臟，“藏而不瀉”，靜而“主內”，故多不足；因此胃的病理特點集中在“滯”上，脾的病理特點集中在“虛”上[15]。眾醫家以中醫學理論為基礎，結合自己的臨床工作經驗，深入分析和概括CAG的病因病機。徐偉超等[16]研究得出 CAG的病因前8位依次為濁毒內蘊、陰虛內熱、情志不暢、脈絡瘀阻、久病年老、脾胃素虛、飲食傷胃、外邪犯胃；周福生[17]認為CAG的病因主要與Hp感染、脾胃虛弱、情志不調、長期不規律的生活及各種胃病遷延不愈相關，并認為CAG的病性為本虛標實，脾胃虛弱為本虛，氣滯、濕熱、瘀血為標實，而脾胃升降失常則貫穿始終。李鋒[18]基于中醫學“胃主腐熟水谷，陽明多氣多血”理論，認為CAG的病位在胃，脾虛與肝郁互為因果，瘀結為該病進展的關鍵因素。唐友明等[19]認為CAG是消化系統難治疾病，本病的基本病機是脾胃失于和順，濕邪郁滯，而安胃湯具有消痞健胃，理氣化濕，解郁和胃之功，故在臨床療效上效果佳。

2 辨證分型

中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會頒布實施的《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見》(2017年)[1]將 CAG 分為如下六個證型：脾胃濕熱證、肝胃郁熱證、肝胃氣滯證、胃絡瘀血證、脾胃虛弱證(脾胃虛寒證)、胃陰不足證。根據中醫學理論，并結合自己的臨床經驗，眾醫家將CAG分為多種不同的類型，病位主要集中在胃，并與肝、脾兩臟密切相關；病性虛、實各異。劉鳳斌[20]從“三因制宜”出發，認為CAG可分為以虛證為主的氣陰不足證、脾胃虛弱證；以實證為主的肝胃不和證、脾胃不和證；以及，以虛實并重為主的肝郁脾虛證、脾虛濕熱證。劉華一[21]提出“因滯致虛，因虛夾瘀”的理論，主張“脾胃氣血升降論”，將CAG分成濕熱蘊阻、肝胃不和、寒熱錯雜、脾胃虛弱(寒)四個證型。姜樹民[22]主張將CAG分為脾胃虛弱、濕熱內蘊、瘀毒阻絡三期論治，由于CAG 病程纏綿，病位較深，認為脾胃虛弱是其根本原因，濕熱內蘊是該病發展的重要條件，瘀毒阻絡是本病惡化的關鍵因素。邱明義[23]認為CAG的核心病機是脾胃虛弱，且與肝主疏泄的功能是否正常密不可分，治療上應注重顧護胃氣，同時兼顧調暢情志，將CAG劃分為脾胃虛寒、脾氣虛弱、寒熱錯雜、肝胃不和四種證型。周福生[17]提出CAG在臨床中最常見的證型為脾虛肝郁、脾胃氣虛、氣陰兩虛和脾胃濕熱4種，并認為前3個證型在南北方都較為常見，而脾胃濕熱證多見于嶺南地區，則其原因為嶺南地區“地卑土薄，瀕海潮濕，氣候炎熱”。

總之，由于CAG病程纏綿、易于頻繁發作，病久多虛常以本虛標實、虛實夾雜為主。本虛主要以胃陰虧虛、脾胃虛寒為主；邪實主要以濕熱內蘊、肝郁氣滯，瘀血阻絡為主。在CAG的發生發展過程中，脾胃虛弱與氣滯血瘀常交錯出現，相互影響，貫穿始終。

3 方藥研究

朱永欽等[7]通過結合中醫學理論、現代藥理學研究及研究相關文獻資料等內容，發現黃連提取物黃連素通過促進胃泌素產生、刺激萎縮的胃黏膜生長，以達到抗 Hp作用；半夏可抑制胃酸分泌、抗消化性潰瘍、保護胃黏膜及促進胃黏膜再生；白芍具有保護胃黏膜、促進胃腸道動力、抗炎、鎮痛的作用；干姜具有抗氧化作用及增強胃黏膜防御功能，同時還具備抗炎鎮痛、促進胃腸道動力等作用；烏藥提取物具有興奮和抑制胃腸道平滑肌的雙向調節作用；百合在抗炎、抗腫瘤、抗氧化及抗抑郁等方面效果佳；丹參具有改善胃黏膜血供、抑制胃酸分泌和抑制胃癌細胞的遷移和侵襲的作用；薏苡仁具有抗腫瘤、鎮痛、抗炎和增強免疫力的作用；木香具有抗Hp功效，同時可促進胃動力、修復及保護胃黏膜；甘草具有減輕胃黏膜炎癥反應、增強胃黏膜防御能力及抗腫瘤的作用。安胃湯包含了以上所有藥物，藥物之間相互作用，相輔相成，治療CAG效果倍增。

韋維等[11，24-25]采用甲基硝基亞硝基胍(MNNG)制備 CAG大鼠模型，應用安胃湯進行干預；采用實時熒光定量 PCR方法、Western blot 檢測 Fas、Bax、Bcl-2、PTEN、PI3K、Akt、PDK1、XIAP、JAK1、STAT3、SOCS-3、c-myc基因表達及其蛋白含量的水平，發現安胃湯可以明顯上調Fas、Bax、PTEN、SOCS-3基因以及其蛋白含量的表達，下調Fas-L、Bcl-2、PI3K、XIAP、PDK1、JAK1、STAT3、Akt、c-myc基因以及其蛋白含量的表達，表明安胃湯可顯著改善 CAG 大鼠胃組織的病理變化，且具有明顯的抗 CAG 效果。姚桂俠[26]將大鼠隨機分為病理模型組、安胃湯組(予安胃湯干預)以及對照組(予胃復安片干預)，研究發現安胃湯能提高 TGF-αmRNA表達水平，降低胃黏膜 COX-2 mRNA 表達水平，證明安胃湯在治療 CAG 中效果明顯。

由此可見，安胃湯無論是單藥還是全方，都一定程度上表明了安胃湯能夠改善 CAG胃黏膜的病理變化，具有明顯的抗 CAG、緩解炎癥及防治CAG的作用。

4 臨床應用

安胃湯在臨床中治療CAG患者取得了較好療效。唐卉等[27]將CAG患者隨機分為治療組和對照組，對照組給予胃復春片，治療組給予安胃湯，結果發現安胃湯在療效、改善患者癥狀及降低復發率等方面均優于胃復春片，表明安胃湯治療CAG較西藥有一定的優勢。霍炳杰等[28]將80例CAG患者隨機分為對照組和治療組各40例，對照組給予西藥治療(阿莫西林、阿奇霉素、奧美拉唑)，治療組在此基礎上給予安胃湯，藥物組成為黃連、干姜、半夏、烏藥、丹參、木香、白芍、甘草，治療后，治療組的總有效率、生活質量評分顯著高于對照組，中醫證候積分顯著低于對照組。表明安胃湯對CAG有較好的療效，可緩解患者臨床癥狀，提高生活質量。馬廷懇[29]將CAG患者隨機分為治療組(安胃湯)與對照組(奧美拉唑腸溶膠囊、硫糖鋁、阿莫西林分散片、克拉霉素分散片)，研究表明林氏安胃湯治療CAG效果理想。王萍等[30]將濕熱蘊中型CAG患者隨機實驗組(林氏安胃湯)和對照組(胃復春)治療，發現總有效率實驗組優于照組，結果表明安胃湯治療CAG療效佳。

綜上可知，安胃湯是治療CAG的良方，已廣泛應用于臨床，惠及了廣大患者，減輕患者病痛，提高生活質量，解決了西醫治療CAG的局限性。運用安胃湯時，辨證施治，隨證加減，靈活用藥，可取得較為滿意的治療效果，且復發率低等西藥難以比擬的優勢。

5 小結

CAG是臨床上消化系統的常見病和疑難病，該病不僅復發率較高且發病率呈逐年上升趨勢。CAG是公認的胃癌前狀態，對患者的身體健康產生嚴重影響，當前在西醫學領域暫無治療 CAG 的特效藥，臨床治療主要以對癥支持處理等為主。本病的治療旨在延緩疾病的進展、降低胃癌的發病風險，減輕患者的臨床不適[1]。而安胃湯具有多成分、多靶點、多通路的特點，在CAG的治療上優勢突出。安胃湯蘊含行氣化濕、活血止痛、平調寒熱及消痞健胃之功，對于不同證型的CAG，可采用安胃湯作為主方，隨證加減。目前，安胃湯已在廣西區內外多家醫院推廣應用，惠及廣大患者，取得顯著療效，有望繼續研究成為防治慢性萎縮胃炎及胃黏膜癌前病變的新型中藥。安胃湯治療CAG尚存在一些不足之處：(1)安胃湯治療CAG目前多應用于嶺南地區，對于全國性甚至更廣地域的推廣和使用仍然需要更多的研究。(2)CAG為慢性疾病，其復發率和惡變率均比較高，安胃湯治療CAG臨床中對治療后患者的長期隨訪研究仍然較為缺乏；(3)將安胃湯研發成為防治慢性萎縮胃炎及胃黏膜癌前病變的新型中藥，還需要開展更多前瞻性、多中心、大樣本量的臨床研究，以及更多藥效藥理機制方面研究。