傷科活血湯治療膝骨性關節炎療效及對患者關節功能與疼痛的影響

衛大寧

（陜西韓城礦務局總醫院骨科，陜西 韓城，715400）

膝骨性關節炎在臨床上比較常見，為肥大性關節炎、退行性關節病等發展而來[1]。膝骨性關節炎以對稱性、慢性、進行性的關節滑膜炎為主要病理特征，隨著病程的進展，可逐漸引起骨侵蝕、骨破壞，導致關節纖維性，關節出現屈曲攣縮畸形[2-3]。膝骨性關節炎的發病機制還不明確，病因外在創傷、關節囊攣縮、關節囊內外不當粘連、軟骨損傷、關節內骨功能下降等因素[4]。膝骨性關節炎非必要不采用手術治療，多采用保守治療，治療方法包括抗感染、鎮痛、營養藥物口服或注射治療等，其中氨基葡萄糖的使用比較多，但是長期使用氨基葡萄糖治療的效果不佳，停藥后患者容易復發，也容易讓患者產生一定的依賴性，治療費用也比較高[5]。當前中醫治療膝骨性關節炎的方法也比較多，積累了豐富的臨床經驗[6]。口服中藥治療具有行氣活血、消腫止痛等作用，可促進緩解腫脹疼痛，加快炎性液體吸收，改善病變局部血液循環[7]。核因子kB 受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factorkB ligand，RANKL）、護 骨 素（osteoprotegerin，OPG）通 路 有調節成骨細胞增殖、成骨細胞分化、成骨細胞融合等多種作用[8]。此次研究探討了傷科活血湯治療膝骨性關節炎療效及對患者關節功能與疼痛的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年7 月—2021 年10 月在陜西韓城礦務局總醫院診治的125 例膝骨性關節炎患者作為研究對象，根據1∶1簡單分配原則把患者分為中醫組63 例與對照組62 例。兩組患者的病程、發病位置、身體質量指數、性別和年齡等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。患者簽署了知情同意書。陜西韓城礦務局總醫院醫學倫理委員會批準了此次研究。

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n]

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n]

組別 例數 病程（月） 發病位置（左側/右側） 身體質量指數（kg/m2） 性別（男/女） 年齡（歲）中醫組 63 22.98±1.24 30/33 22.19±1.59 33/30 56.33±3.28對照組 62 23.10±1.43 31/31 22.00±1.49 33/29 56.13±2.42 t/χ2 0.501 0.071 0.689 0.009 0.387 P 0.617 0.790 0.492 0.925 0.699

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡40～80 歲；②具有保守治療的指標；③單側發病；④經X 線檢查證實為膝骨性關節炎；⑤患者依從性良好。

排除標準：①有膝關節外傷者；②有骨惡性腫瘤病史者；③參與其他試驗者；④合并有心血管、腦血管嚴重疾病者；⑤合并有肝臟、腎臟功能障礙者；⑥合并有免疫功能障礙者；⑦有精神障礙、嚴重心肺疾病者；⑧資料不全、影響療效判斷者；⑨合并高危傳染性疾病者。

1.3 方法

對照組給予常規西藥治療，患者口服硫酸氨基葡萄糖片（生產企業：山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H20051759，規格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次/d。

中醫組在對照組治療的基礎上給予傷科活血湯治療，組方：當歸15 g、蘇木15 g、紫荊藤15 g、地鱉蟲15 g、三七12 g、赤芍12 g、陳皮12 g、川芎10 g、紅花10 g、乳香10 g、沒藥10 g，由本院中藥房統一熬制，1 劑/d，100 mL/劑。

兩組均治療觀察3 個月，患者均完成相應的治療與檢查，無病例脫落。

1.4 觀察指標

①兩組療效標準分為痊愈、顯效、有效、無效4 個級別。痊愈：臨床癥狀完全消失，膝關節功能正常；顯效：臨床癥狀基本消失，膝關節功能有所改善；有效：臨床癥狀部分消失，膝關節功能稍有改善；無效：未達到上述標準甚或惡化。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②在治療第1、2、3 個月用視覺模擬疼痛評分（Visual Analogue Pain Scale，VAS）評定兩組患者的關節疼痛程度，VAS 評分范圍為0～10 分，分數越高，代表患者疼痛越嚴重，由患者進行自我評價。③在治療第1、2、3 個月評定兩組患者的膝關節活動度，均常規行膝關節X 射線拍片檢查測量。④治療前、治療3 個月后抽取兩組患者的空腹靜脈血3～5 mL，離心取上清液，采用酶聯免疫法檢測血清OPG 水平與血清RANKL 水平。血清OPG水平與RANKL 水平的參考值分別為119.00～160.00 pg/mL和3.25～5.87 pg/mL。⑤記錄兩組患者在治療期間出現的肝功能異常、惡心嘔吐、腎功能異常、皮疹等不良反應情況。不良反應發生率=（肝功能異常+惡心嘔吐+腎功能異常+皮疹）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

選擇SPSS 20.00 版統計學軟件包進行數據分析，符合正態分布和方差齊性的計量數據采用（±s）表示，組間對比采用獨立樣本t 檢驗，組內對比采用配對t 檢驗；計數數據采用[n（%）]表示，對比采用χ2檢驗。若P<0.05 則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率及不良反應發生率對比

中醫組的總有效率為98.41%，與對照組的87.10%對比有顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。所有患者在治療期間均無嚴重不良反應發生，治療過程順利。

表2 兩組治療總有效率對比 [n（%）]

2.2 兩組治療不同時間點的關節疼痛VAS 評分對比

中醫組治療第1、2、3 個月的膝關節疼痛VAS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療不同時間點的關節疼痛VAS 評分對比 （±s，分）

表3 兩組治療不同時間點的關節疼痛VAS 評分對比 （±s，分）

組別 例數 治療第1 個月 治療第2 個月 治療第3 個月中醫組 63 2.55±0.13 1.58±0.13 1.00±0.14對照組 62 4.02±0.15 3.29±0.18 2.33±0.15 t 58.580 60.961 51.258 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組治療不同時間點的關節活動度對比

中醫組第1、2、3 個月的膝關節活動度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療不同時間點的關節活動度對比 （±s，°）

表4 兩組治療不同時間點的關節活動度對比 （±s，°）

組別 例數 治療第1 個月 治療第2 個月 治療第3 個月中醫組 63 15.22±0.32 24.09±0.38 37.28±1.82對照組 62 10.53±0.33 18.98±0.22 25.69±0.76 t 80.668 91.816 46.323 P<0.001 <0.001 <0.001

2.4 兩組治療前后血清OPG、RANKL 水平對比

治療后兩組的血清OPG 水平與治療前相比明顯增高，RANKL 水平與治療前相比明顯降低，中醫組的血清OPG 水平高于對照組，RANKL 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清OPG、RANKL 水平對比 （±s，pg/mL）

表5 兩組治療前后血清OPG、RANKL 水平對比 （±s，pg/mL）

注：與同組治療前對比，*P<0.05。

RANKL治療前 治療后 治療前 治療后中醫組 63 116.02±17.14 148.58±1.82* 8.33±0.21 4.22±0.34*對照組 62 116.72±14.09 127.33±14.92* 8.36±0.22 5.67±0.26*t 0.249 11.221 0.780 26.753 P 0.804 <0.001 0.437 <0.001組別 例數OPG

3 討論

膝骨性關節炎在發病早期無明顯癥狀，隨著病情的發展，很多患者可出現行走障礙、關節疼痛等，嚴重影響患者的身心健康[9]。若未進行有效控制，將嚴重影響患者的預后康復。膝骨性關節炎的具體機制還不明確，病因包括代謝異常、年齡增加、膝關節過度使用等[10]。膝骨性關節炎的治療方法比較多，其中硫酸氨基葡萄糖是臨床治療膝骨性關節炎的常用藥，可減輕軟骨細胞損傷，增強軟骨細胞的修復能力，阻礙超氧化自由基的產生，從而有利于修復受損的軟骨細胞，改善膝關節功能[10-11]。但是停止上述治療后患者容易復發。此次研究顯示中醫組的總有效率高于對照組，所有患者在治療期間均無嚴重不良反應發生，治療過程順利；中醫組治療第1、2、3 個月的膝關節疼痛VAS 評分均低于對照組，表明傷科活血湯治療膝骨性關節炎能提高治療效果，促進緩解患者的疼痛。從機制上分析，傷科活血湯具有活血行血、利水消腫等功效。方中當歸養血活血、活血不傷正、化瘀止痛，紅花、蘇木可消腫、止痛、行血、破瘀，三七、赤芍散瘀消腫定痛，紫荊藤、乳香、沒藥可活血散瘀止痛，使止血不留瘀。全方、行氣活血兼顧，共奏活血止痛之效[12]。

膝骨性關節炎的損傷周圍軟組織會出現血管壁通透性的改變，造成組織間隙液增多，導致血管內水分進入組織間隙，從而出現關節功能障礙[13]。受累的膝關節主要臨床表現為“僵、活動受限、腫、痛”及不同程度關節畸形，藥物治療雖可快速緩解疼痛，但療效持續時間短，尚不能改變膝骨性關節炎自然病程[14]。此次研究顯示中醫組第1、2、3 個月的膝關節活動度高于對照組，表明傷科活血湯治療膝骨性關節炎能促進改善患者的關節功能。從機制上分析，傷科活血湯有利于降低關節腔內的致炎物質釋放，增加治療部位血液循環，改進膝關節的功能，從而提高患者的膝關節活動度[15]。特別是傷科活血湯的方中諸藥聯合應用，共同發揮調整全身氣血、促進血液循環、舒張血管等作用，從而改善患者的關節功能[16]。

膝關節置換手術能改善膝骨性關節炎患者的膝關節活動情況，緩解疼痛，但是手術創傷比較大，常會導致各種并發癥的發生。在膝骨性關節炎發病過程中，很多患者因為關節疼痛而使膝關節活動受限，膝關節運動缺乏又會使周圍軟組織粘連加重，形成疼痛-粘連惡性循環[17]。成骨細胞可表達OPG 與RANKL，維持OPG/RANKL 分泌平衡對改善患者預后具有重要價值。RANKL 可抑制破骨細胞的凋亡，也可增強成熟破骨細胞的活動。OPG 是RANKL 的假性受體，OPG 通過競爭性地與RANKL 結合，可阻斷RANKL 與RANK 的相互作用，從而促進破骨細胞凋亡[18-19]。此次研究顯示兩組治療后的血清OPG 水平與治療前相比明顯增高，RANKL 水平與治療前相比明顯降低，中醫組血清OPG 水平高于對照組，RANKL 水平低于對照組，表明傷科活血湯治療膝骨性關節炎能促進調節OPG/RANKL 分泌平衡。從機制上分析，傷科活血湯可促進局部血液循環，強化炎性物質吸收，使礦物質沉積于骨，抑制炎癥因子的表達，可減輕局部水腫，緩解局部韌帶組織痙攣，從而有利于患者血清OPG/RANKL 分泌平衡[20]。不過此次研究由于經費問題，調查的患者數量比較少，分組也比較少，需要進一步分析。

綜上所述，傷科活血湯治療膝骨性關節炎能促進患者血清OPG/RANKL 分泌平衡，提高總體治療效果，改善患者的膝關節功能，促進疼痛的緩解。