丁苯酞氯化鈉注射液聯合疏血通注射液治療急性腦梗死的臨床觀察

夏 妍 黃曉雪

（牡丹江市中醫醫院腦病科，黑龍江 牡丹江，157000）

腦梗死是急診常見疾病，也被稱為缺血性腦卒中，在所有腦卒中占70%，主要是由于腦血循環障礙引起腦組織缺血缺氧壞死[1]。目前，急性腦梗死主要以藥物治療為主，疏血通注射液兼具祛瘀行血、通經活絡之功效，能夠擴張血管，改善血流，同時也能降低腦組織鈣離子水平，保護缺血受損腦組織。原因在于疏血通注射液中螞蟥、蚯蚓富含的蚓激酶以及螞蟥素對機體凝血功能有著顯著的阻礙效果，能夠減少纖維蛋白產生，加快患者血液流速，減少血小板生成，但單一用藥治療效果欠佳[2]。作為一種新型神經保護藥物，丁苯酞氯化鈉注射液在腦梗死患者中廣泛應用，能夠顯著改善患者神經功能，優勢顯著，可有效提高患者日常生活活動能力[3]。近年來，臨床探索該病的聯合治療方案，不同藥物聯合應用對該病療效的影響成為研究熱點。本研究討論急性腦梗死治療期間，丁苯酞氯化鈉注射液聯合疏血通注射液治療方案的應用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2021 年4 月牡丹江市中醫醫院收治的66 例急性腦梗死患者，且均于發病3～4.5 h 就診，按照隨機抽簽法將患者分為對照組和觀察組，每組33 例。對照組男23 例，女10 例；年齡42～72 歲，平均年齡（57.15±2.13）歲。研究組男20 例，女13 例；年齡41～73 歲，平均年齡（57.52±2.21）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）?；颊邔ρ芯恐橥?，自愿簽署知情同意書。本研究經牡丹江市中醫醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》[4]診斷標準者；②經顱腦CT 或MRI 檢查確診，且排除腦出血者。

排除標準：①肝、腎功能嚴重受損者；②有過其他血栓病癥或者接受溶栓治療者；③正進行其他相關試驗者；④對本研究所用藥物有禁忌證者。

1.3 方法

兩組患者均實施常規篩查。為患者提供飲食指導，實施降壓、控糖、降脂、抗血小板聚集、改善大腦微循環等基礎治療。同時均給予阿替普酶溶栓治療（生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國 藥 準 字SJ20160055）0.9 mg/kg，其中10%靜脈注射給藥，90%靜脈輸注給藥，60 min 內完成輸注，最大劑量為90 mg/d。

對照組同時給予疏血通注射液（生產企業：牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z20010100，規格：2 mL）治療，將該藥6 mL 與5%葡萄糖溶液200 mL 充分混合，靜脈滴注給藥，1 次/d。同時口服200 mg 拜阿司匹林腸溶片（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021），1 次/d；口服10 mg瑞舒伐他汀鈣片（生產企業：AstraZenecaUKlimited，國藥準字HJ20160545，規格：10 mg×28 片），1 次/d。

研究組在對照組基礎上予以丁苯酞氯化鈉注射液（生產企業：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg）治療，靜脈滴注給藥，1 次/d，100 mL/次。

兩組患者均持續用藥治療2 周，治療期間密切關注兩組患者病情變化情況。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療有效率。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價患者治療前后神經功能恢復情況，NIHSS評分越低表示患者神經功能恢復越好。參照文獻標準[5]，NIHSS 評分減少>90%，且患者病殘程度0 級為顯效；患者NIHSS 減分率20%～90%，且病殘程度1～3 級為有效；患者NIHSS 減分率<20%甚至NIHSS 評分增加，且病殘程度>3 級為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

②比較兩組Fugl-Meyer 評分。應用Fugl-Meyer 評測法（FMA）對患者的肢體運動功能進行評定，總分為100 分，肢體運動功能的優良程度與分數高低具有正相關關系；神經功能利用神經功能缺損評定量表（NIHSS）對患者施以評估，評分為0～42 分，評分越高表示患者神經功能缺損越嚴重。

③比較兩組血流動力學指標。血液流變學指標包括全血高切黏度、全血切黏度、血漿黏度和血小板聚集率。

④比較兩組炎癥因子水平。治療前后，抽取患者早晨8∶00空腹靜脈血3 mL 離心檢測，指標包括TNF-α、IL-6、IL-10。

⑤比較兩組生活質量評分。選擇生活質量量表[5]（QLQC30）開展評估，包括生理功能、角色功能、心理功能和社會功能等維度。每個維度100 分，評分越高生活質量越高，反之則越差。

⑥比較兩組不良反應發生率。不良反應包括嗜睡、惡心、嘔吐、頭暈等，不良反應發生率=（嗜睡+惡心+嘔吐+頭暈）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0 軟件進行數據統計分析，計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率96.97%與對照組的87.88%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組血液流變學指標比較

治療后，兩組血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及血小板聚集率）均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組血液流變學指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較 （±s）

表2 兩組血液流變學指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

血小板聚集率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 5.97±0.81 3.98±0.60* 19.71±2.98 14.24±2.12* 1.96±0.29 1.37±0.35* 68.72±6.24 59.34±4.36*研究組 33 5.89±0.77 3.31±0.52* 19.85±3.11 12.37±1.08* 1.98±0.33 1.05±0.28* 69.34±5.12 55.38±4.97*t 0.411 4.848 0.187 4.515 0.262 4.101 0.441 3.441 P 0.682 <0.001 0.853 <0.001 0.795 <0.001 0.661 0.001組別 例數全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）

2.3 兩組NIHSS、FAM 評分比較

研究組NIHSS 評分低于對照組，FMA 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS、FAM 評分比較 （±s，分）

表3 兩組NIHSS、FAM 評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

FAM 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 16.72±1.59 13.12±1.21* 43.28±5.66 52.91±5.33*研究組 33 16.63±1.49 7.63±1.54* 43.39±5.45 68.21±4.21*t 0.237 16.103 0.080 12.940 P 0.813 <0.001 0.9362 <0.001組別 例數NIHSS 評分

2.4 兩組血清炎癥因子指標比較

治療前，兩組血清炎癥因子各項指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清炎癥因子指標均顯著改善，且研究組改善程度與對照組相比更佳，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子指標比較 （±s）

表4 兩組血清炎癥因子指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

IL-10（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 10.2±2.4 8.9±0.8* 35.8±3.1 30.3±1.7* 10.9±1.4 12.2±1.3*研究組 33 10.5±2.6 8.1±0.6* 35.6±2.9 28.5±1.4* 10.8±1.3 13.2±1.6*t 0.599 5.657 0.333 5.779 0.286 2.656 P 0.550 <0.001 0.739 <0.001 0.775 0.010組別 例數TNF-α（μg/L）IL-6（μg/L）

2.5 兩組治療前后生活質量比較

治療前，兩組功能、社會、生理及情感評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項生活質量評分高于治療前，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

表5 兩組治療前后生活質量評分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

情感治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 33 80.47±6.85 92.07±5.42* 80.15±6.74 90.08±5.69* 79.38±6.13 91.56±5.72* 78.95±7.74 90.35±5.82*對照組 33 81.01±6.79 87.36±5.57* 79.95±6.92 85.45±5.72* 79.42±6.21 86.05±6.01* 79.01±7.82 85.14±6.97*t 0.354 3.832 0.131 3.629 0.028 4.200 0.003 3.647 P 0.724 <0.001 0.896 <0.001 0.977 <0.001 0.973 <0.001組別 例數功能社會生理

2.6 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

急性腦梗死作為臨床常見疾病之一，其發病機制復雜，一般認為其主要發病原因為患者血液流變學的改變以及動脈粥樣硬化所引發的管腔狹窄，導致血管內血小板聚集形成血栓，最終引起腦組織缺血、缺氧、水腫以及代謝紊亂等，導致腦組織出現缺血再灌注損傷，從而引起患者嚴重的神經系統癥狀及體征，對患者的生活質量造成嚴重影響[5-6]。因此，臨床應落實有效治療措施，減輕患者神經功能障礙，恢復生活質量，提高治療效果。近年來，有研究證明，丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死患者效果顯著，并且有利于提高患者生活質量[7-9]。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種高效的腦梗死治療藥物，該藥具有顯著的增加腦部血流量的效果，降低細胞內鈣含量，進而減輕患者腦部受損情況，實現良好的護腦效果[10]；同時該藥具有明顯的抗氧化效果，可阻止腦部受損加重，加快腦部血液循環，對缺血部位進行有效的血液供給，對于損傷神經系統的快速恢復具有重要意義[11-13]。

本研究中，采用聯合用藥的研究組血流動力學指標、肢體運動能力恢復情況、神經功能改善情況、生活質量均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），與石巖剛等[14]等研究結果一致。但是在本研究中，兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P<0.05），可能是由于本研究納入的樣本量較小，提示在后期研究中，還需要進一步擴大樣本量，以獲得更為可靠的臨床研究結果。

急性腦梗死聯合應用丁苯酚治療后，能夠幫助患者優化神經功能缺損情況，改善患者日常生活能力[15]。丁苯酞主要經人工合成，屬于脂溶性藥物，可通過血腦屏障，具有顯著的抗血栓效果[16]。丁苯酞抗腦缺血作用較強，能夠縮小腦缺血梗死面積，并減輕腦水腫，改善腦能量代謝和腦區的微循環與血流量，且丁苯酞可抑制神經細胞凋亡，具有抗腦血栓形成、抗血小板聚集的效果，用于治療急性缺血性腦卒中效果良好。研究組治療后患者的血清炎癥因子指標得到顯著改善，且改善程度與對照組相比更佳，差異有統計學意義（P<0.05）。TNF-α、IL-6 及IL-10 是重要的免疫調節和炎癥因子，具有多種生物學活性，在中樞神經系統、神經元、膠質細胞以及星型細胞中均有表達，在急性腦梗死、白細胞聚集、炎癥過程中均發揮重要作用。研究證實，以TNF-α、IL-6 及IL-10 為代表的細胞因子在中性粒細胞活化過程中發揮著重要作用[17]。使用丁苯酞氯化鈉注射液后，可顯著降低患者血清TNF-α、IL-6 及IL-10 水平，提示丁苯酞注射液可有效改善急性腦梗死患者機體炎癥狀態，這可能是丁苯酞治療急性腦梗死、改善患者生活質量的機制之一。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯合疏血通注射液治療急性腦梗死可有效改善患者臨床癥狀，改善其血液流變學指標和炎癥狀態，值得臨床應用。但是本研究納入樣本量較小，后期研究還需要進一步擴大樣本量。