孟魯司特聯合布地奈德霧化吸入在小兒哮喘治療中的臨床研究

王秀妍 孟廣穎

（棗莊市薛城區人民醫院兒科，山東 棗莊，277000）

哮喘可以在任何年齡發病，兒童哮喘發病年齡較早，大多數患兒都有輕微的癥狀，有時幾個月才出現一次。哮喘發作間歇期無癥狀，運動后有時會出現喘息和咳嗽。哮喘患兒需要及時、定期的治療，這樣癥狀才能迅速得到控制。通過系統、定期的用藥和加強自我管理意識，大部分兒童哮喘可以得到完全控制[1]。臨床多選擇布地奈德霧化吸入、孟魯司特治療，但均為單一用藥。作為一種糖皮質激素類藥物，布地奈德霧化吸入的作用是松弛氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，以此發揮平喘作用[2]。通過霧化直接作用于呼吸道黏膜，有濕潤氣道的作用，稀釋黏稠的痰液，幫助痰液從氣道排出[3]。布地奈德作為一種強力有效的防治哮喘的吸入性糖皮質激素，其與受體結合力較高，抗感染作用顯著，可有效抑制氣道反應性，將腺體分泌量減少[4]。白三烯是機體中的重要炎癥反應介質，可以致使血管通透性增加，并能刺激支氣管痙攣。孟魯司特可通過抑制氣道內白三烯多肽在平滑肌上的活性發揮抗喘、抗感染以及減少氣道高反應性等功效[5]。故此次研究以醫院2019年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患兒為對象，分析布地奈德霧化吸入聯合孟魯司特的療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機摸球法將棗莊市薛城區人民醫院2019 年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患兒分為兩組，各60 例，對照組采取布地奈德霧化吸入治療，研究組在前者的基礎上聯合孟魯司特治療。對照組患兒中男34 例，女26 例；年齡1～9歲，平均年齡（5.03±1.27）歲；病程4 個月～5 年，平均病程（2.74±1.40）年。研究組患兒中男35 例，女25 例；年齡1～10 歲，平均年齡（5.11±1.32）歲；病程3 個月～6 年，平均病程（2.79±1.52）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬知曉此次研究，自愿參加。此次研究經過棗莊市薛城區人民醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足臨床哮喘的診斷標準[6]；②患兒同期未參與過其他試驗研究；③患兒臨床資料完整。

排除標準：①嚴重心、肝、腎功能異常者；②不配合研究與治療者；③對此次研究用藥過敏者；④中途退出或不同意參加者。

1.3 方法

入院后對照組、研究組患兒均予以糾正水電、酸堿平衡、吸氧、鎮咳、平喘以及解痙等常規治療。

對照組60 例患兒使用布地奈德混懸液（生產企業：長風藥業股份有限公司，國藥準字H20213357，規格：2 mL：0.5 mg），3 次/d；0.5～1.0 mg/次，2 次/d。

研究組在對照組的基礎上聯合孟魯司特（生產企業：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格：5 mg/片）口服治療，2～5 歲患兒1 mg/次，1 次/d，6～14 歲患兒5 mg/次，1 次/d。

兩組患兒治療期間均不接受任何其他輔助治療干預。兩組患兒均持續治療2 周。

1.4 觀察指標

①治療效果，分為顯效、有效以及無效。評判標準：顯效為患兒喘息、咳嗽癥狀消失，且FEV1/FVC 水平提高25%以上；有效為癥狀、體征有所好轉，且存在輕微肺部哮鳴音；無效為患兒病情無變化或加重[4]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床癥狀消退時間，包括氣促、咳嗽、哮鳴音以及肺部啰音消退時間。③肺功能指標，分別測定患兒治療前后的第1 秒用力呼氣量（one second forced expiratory volume index，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）以及FEV1/FVC 水平。④患兒治療前后采集患兒4 mL 空腹靜脈血，對白介素-4（interleukin-4，IL-4）、干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、特 異 性IgE（specific IgE，sIgE）水平進行檢測。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計學軟件對此次研究所得各項數據進行分析，計量資料用（±s）表示，行t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。若P<0.05 則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較

研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

研究組患兒氣促、咳嗽、哮鳴音以及肺部啰音消退時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 （±s，d）

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 （±s，d）

組別 例數 氣促 咳嗽 哮鳴音研究組 60 2.02±1.18 5.22±1.07 3.72±1.29 4.對照組 60 3.57±1.47 7.42±1.76 5.89±1.75 6.肺部啰音07±1.30 59±1.94 t 6.369 8.273 7.731 8.358 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

治療前兩組患兒FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平優于治療前，研究組患兒FEV1、FVC 以及FEV1/FVC水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較 （±s）

表3 兩組患兒肺功能指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 1.59±0.48 3.81±0.77a 2.66±0.39 4.23±0.87a 58.26±6.29 91.53±7.21a對照組 60 1.53±0.44 2.42±0.46a 2.63±0.41 3.09±0.34a 58.33±6.31 71.19±6.74a t 0.713 12.004 0.410 9.453 0.060 15.963 P 0.476 <0.001 0.682 <0.001 0.951 <0.001組別 例數FEV1（L）FVC（L）

2.4 兩組患兒血清水平比較

治療前兩組患兒IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；同組治療前與治療后IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）；而且治療后與對照組相比，研究組的IL-4、TNF-α、sIgE 水平更低，IFN-γ 水平更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清水平比較 （±s）

表4 兩組患兒血清水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

sIgE（kU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 58.45±5.54 32.14±3.09a 16.32±2.81 25.96±3.05a 17.92±3.04 8.24±1.04a 58.21±7.44 19.85±3.34a對照組 60 57.03±6.39 37.34±2.48a 16.91±2.55 20.06±2.81a 17.81±2.52 10.25±0.98a 57.62±8.63 25.96±3.55a t 1.301 10.165 1.204 11.019 0.216 10.895 0.401 9.709 P 0.196 <0.001 0.231 <0.001 0.829 <0.001 0.689 <0.001組別 例數IL-4（ng/mL）IFN-γ（ng/mL）TNF-α（ng/mL）

3 討論

全國兒童哮喘合作組對兒童哮喘進行調查時發現，84.4%的兒童3 歲以內開始哮喘，62.2%有過敏史[7]。此外，兒童哮喘還與家中是否有哮喘患者有關，也就是說，小兒哮喘有遺傳因素。3 歲以內病毒引起的感染性哮喘較為常見，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒、細菌感染、支原體感染等[8]。3 歲以后，常見過敏原引起的呼吸道超敏反應增加。

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一，加強日常管控能夠有效緩解病情，要做到準確識別、及時就醫，在系統科學的治療后各方面癥狀可明顯得到緩解[9]。哮喘多發作于夜間和運動時期，主要是因為白天兒童好動，體力消耗較多，而夜間全身進入到休眠狀態，激素水平迅速下降，各種致炎物質進一步堆積，因此哮喘癥狀也會比較明顯。部分兒童在劇烈運動之后會有明顯的急性氣道狹窄，氣道阻力大大增加，對于兒童而言，運動誘發性哮喘的風險將會更高。在日常生活中要加以控制，積極配合醫生進行治療[10]。

對兒童身體而言，哮喘對其機體健康影響較大，會造成兒童的生長發育不良。兒童哮喘是兒科中一種常見的呼吸道病，隨著環境不斷惡化，其發病率愈來愈高[11]。小兒哮喘的發病機制和發病過程較復雜，多種細胞和細胞因子參與，并不是病菌的單純感染，發病多與過敏相關，氣道存在高反應性，多在特定時間與特定情況下發生，治療較困難，需長期治療才可控制哮喘的發作[12]。小兒哮喘為慢性氣道炎癥反應，具高發病率、長病程的特點，患兒直接表現為呼吸困難、反復咳嗽、反復喘息，嚴重影響其生活、學習、活動、身體健康，治療不及時或不當甚至可發展為肺功能受損、喪失體力活動能力，是現階段兒科臨床關注的重點病癥之一[13-14]。該疾病的治療周期較長，病情復發率較高，多會選擇針對性藥物，以此緩解患兒的癥狀，常見的藥物治療方式為霧化吸入和口服用藥[15]。

此次研究結果顯示，研究組患兒療效更高，安全性更高，而且癥狀改善時間、指標變化均優于對照組，表明布地奈德與孟魯司特鈉聯合使用療效顯著，安全性高，兩種藥物聯合使用可起到協同治療效果、改善患兒癥狀與肺功能的臨床作用，此次研究結果與蔣瑛子等[16]研究報道一致。分析原因：此次研究采用的是孟魯司特鈉、布地奈德聯合治療方案，起到了顯著的治療效果，其中孟魯司特鈉作為一種有機化合物，屬于選擇性白三烯受體拮抗體，能夠促進機體半胱氨酰白三烯受體抑制，常用于兒童和成人哮喘的治療和預防，還用于季節性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎等疾病的治療當中，均起到了很好的治療效果[17]。作為糖皮質激素的一種，布地奈德局部抗感染作用顯著，能夠有效抑制降低抗體的合成，具有增強內皮細胞的重要作用，在治療支氣管哮喘過程中通過抑制支氣管收縮物質的合成與釋放來穩定平滑肌，降低外界各種環境因素對平滑肌的刺激[18]。有研究表明，布地奈德與孟魯司特鈉聯合使用能夠調節患兒自身免疫系統，抑制炎癥反應，快速緩解臨床癥狀，發揮治療效果。聯合治療一方面降低了不良反應發生率，穩定患兒情緒，提高治療安全性，另一方面還能夠有效改善肺功能，縮短癥狀改善時間，以此確保轉歸與預后[19]。

綜上所述，于哮喘患兒的臨床治療中聯合應用孟魯司特與布地奈德霧化吸入的效果更為確切。此次研究不足之處在于研究時間較短，研究樣本較少，未來需加大研究樣本，延長研究周期。