左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者的療效及其對運動功能的影響

雷愛弟

（廈門市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361101）

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一種慢性退行性疾病，其主要癥狀包括肌強直、靜止性震顫、運動遲緩等，隨著病情的加重還可出現(xiàn)情感障礙、認知障礙等[1]。PD對患者日常生活、運動能力有極大的影響，由于多發(fā)病于老年群體，因此極不利于老年人群的晚年生活。流行病學調(diào)查顯示本病多發(fā)病于60歲之后，且男性多于女性；但具體的發(fā)病機制還有待研究，目前考慮與遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素綜合作用相關(guān)[2-3]。近年來受老齡化趨勢影響，帕金森病的發(fā)病率也在不斷增加，但目前廣大群眾對本病的了解尚屬較少，還未引起重視[4]。臨床治療PD主要以藥物治療為主，臨床用藥已證實左旋多巴在治療帕金森中有良好療效。但長期應(yīng)用左旋多巴會出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、晨僵等問題，在療效和安全性上均難以得到保障[5]。普拉克索是一種非麥角類多巴胺受體激動劑，可改善患者的錐體外系反應(yīng)，改善患者的情緒狀態(tài)。本次研究旨在提升PD的治療療效，探討在左旋多巴的基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索治療的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在通過本院倫理委員會批準后，選取本院收治的96例帕金森患者作為研究對象，時間為2018年4月至2022年4月，其中48例患者服用左旋多巴治療，作為對照組；予以另48例患者左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療，作為觀察組。對照組：男32例，女16例；年齡57～79歲，平均（69.87±5.13）歲；病程1～12年，平均（5.86±1.95）年；Hoehn-Yahr分級1～4，平均（2.50±1.00）。觀察組：男33例，女15例；年齡58～79歲，平均（69.74±5.12）歲；病程1～14年，平均（6.05±1.92）年；Hoehn-Yahr分級1～4，平均（2.60±1.10）。兩組患者的一般資料對比（P＞0.05），提示有可比性。所有患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會關(guān)于PD的診斷標準[6]。②年齡＜80歲，精神認知等基本正常。③處于疾病穩(wěn)定期。排除標準：①存在精神疾病、濫用藥物史的患者。②繼發(fā)性PD患者。③合并其他導致靜止性震顫的疾病。④生活難以自理或無人照料者。⑤過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以患者左旋多巴片（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020888）治療，起始劑量125～750 mg/d，口服，在患者耐受的情況下逐漸提高劑量，維持劑量一般控制在500 mg/d，持續(xù)治療12周。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服鹽酸普拉克索片（德國:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號 H20140917，國藥準字J20180038），起始劑量0.125mg，口服，每日2次。之后依據(jù)患者的癥狀改善及耐受情況進行調(diào)整，達到穩(wěn)定后保持維持劑量，并減少左旋多巴的維持劑量至250 mg/d，治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 采用帕金森綜合量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，Updrs）量表中的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ分別對患者的日常生活能力，運動能力進行評價。UPDRSⅡ部分有13個條目，包括語言、吞咽、使用筷子等日常生活項目的評價，均為5級評分，0分代表無，4分代表完全或經(jīng)常；UPDRSⅢ包含14個條目，由醫(yī)師進行檢查，對患者語言、面部表情、靜止性震顫等項目進行評價，采用5級評分，0分表示無或正常，4分表示嚴重。UPDRS量表得分越高表示患者PD癥狀越為嚴重。

1.3.2 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮焦慮量表（HAMA）分別對患者的抑郁情緒及焦慮情緒進行評價，HAMD采用17項的版本，該版本有17個條目，其中得分≥25分表示存在嚴重抑郁癥，得分17～24分表示存在抑郁癥，得分7～16分可能存在抑郁癥，得分＜7分表示基本正常。HAMA采用14項的版本，得分≥29分存在嚴重焦慮癥，得分21～28分存在焦慮癥，得分14～20分可能有焦慮癥，得分7～14分可能有焦慮癥，得分＜7分無焦慮癥狀。

1.3.3 統(tǒng)計患者頭暈、腹痛、惡心等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 Excel整理患者的臨床數(shù)據(jù)，然后導入數(shù)據(jù)至IBM SPSS24.0對資料進行分析處理，其中計量資料使用（）來描述，均通過正態(tài)性檢驗，組間對比t檢驗，計數(shù)資料采用（%）描述，組間對比Pearson卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分對比 治療后，兩組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分對比（分，）

表1 兩組患者的UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分對比（分，）

2.2 兩組患者HAMD、HAMA評分對比 治療后，兩組HAMD、HAMA評分比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HAMD、HAMA評分對比（分，）

表2 兩組患者HAMD、HAMA評分對比（分，）

2.3 兩組不良反應(yīng)對比 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（12.50%vs.10.42%）（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用物的不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

PD的病例變化表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元丟失、變性、乙酰膽堿失衡等，繼而導致患者出現(xiàn)靜止性震顫的首發(fā)癥狀；隨著疾病進展，運動癥狀或非運動癥狀持續(xù)加重，對日常生活行為、日常運動活動均有較大的影響[7-9]。在疾病后期PD患者還可出現(xiàn)肢體功能障礙等。

臨床在治療PD中的藥物種類較多，如多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶-B型抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等類型藥物治療，但這些藥物均不能治愈PD，僅能夠改善患者的運動或非運動癥狀，使其病情得到控制[10-12]。左旋多巴是多巴胺受體激動劑，目前作為PD治療的一線藥物。其作用機制是補充腦內(nèi)多巴胺水平，使相關(guān)癥狀得到改善。但臨床應(yīng)用顯示左旋多巴治療PD存在劑末現(xiàn)象，為保障治療效果需不斷提升藥物劑量；并且有相關(guān)報道稱使用左旋多巴治療5年后還可引發(fā)致殘性并發(fā)癥[13-14]。因而為保障PD治療的療效，需選用其他藥物聯(lián)合左旋多巴使用。普拉克索由人工合成，作為抗組胺藥物使用，可作用于多巴胺D3受體的多巴胺激動劑，在帕金森治療中可明顯改善患者靜止性震顫。

田永青等[15]的研究中將普拉克索用于PD的治療中，治療總有效率達95.00%，并且使患者的PD癥狀、生活質(zhì)量得到顯著改善，提示普拉克索治療PD有良好的療效。在本次研究中對照組左旋多巴單藥治療，觀察組左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療，治療12周患者的癥狀改善對比中，觀察組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評分低于對照組（P＜0.05），說明觀察組的PD癥狀改善情況優(yōu)于對照組，增加使用普拉克索能獲得更為理想的治療療效。另外，在聯(lián)合治療中，觀察組患者左旋多巴的使用劑量已減半，表明聯(lián)合治療有利于減少左旋多巴的劑量。既往研究已證明左旋多巴存在劑末現(xiàn)象和持續(xù)使用不良反應(yīng)增多的問題，減少左旋多巴的劑量，對于PD的治療具有積極意義[16]。而且在兩組患者情緒評分的對比中，治療后觀察組HAMD、HAMA評分低于對照組（P＜0.05），提示普拉克索對患者抑郁等負性情緒也有明顯的改善作用。除此之外，在兩組患者不良反應(yīng)的對比中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異統(tǒng)計學意義，證實聯(lián)合治療中普拉克索不會增加不良反應(yīng)的風險。但本次研究觀察時間較短（僅為12周），尚未觀察到左旋多巴導致的劑末現(xiàn)象和不良反應(yīng)增多的問題。后續(xù)研究還需延長觀察時間，觀察遠期療效的效果。

綜上所述，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD，對患者癥狀有明顯的改善作用；同時還可促進患者情緒狀態(tài)提升，應(yīng)用療效確切。