度洛西汀聯合加巴噴丁對帶狀皰疹后神經痛患者疼痛癥狀、血清IL-6、IL-1β 水平的觀察*

姚輝，申文

（徐州市賈汪區人民醫院，江蘇 徐州 221011）

帶狀皰疹后神經痛（PHN）是帶狀皰疹痊愈后表現出的劇烈、頑固的神經病理性疼痛，在免疫力低下及老年人群中發病率較高，臨床治療以阿片類鎮痛藥物、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物為主[1]。加巴噴丁是臨床治療PHN 的一線用藥，可抑制興奮性神經遞質的釋放，進而緩解疼痛癥狀，但其半衰期相對較短，治療效果與用藥劑量有一定相關性，而大量用藥可引起嗜睡等不良反應，作為單獨用藥療效并不理想[2]。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，兼具治療神經痛及抗抑郁效果，對于改善患者抑郁情緒及睡眠質量具有一定作用[3]。本研究主要探討度洛西汀與加巴噴丁聯合應用于PHN 的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年8 月—2022 年8 月我院收治的90 例PHN 患者作為研究對象。納入標準：符合帶狀皰疹診斷標準，且皮損消退6 周以上；疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分≥4 分；入組前未接受相關治療；臨床資料完整。排除標準：播散型或頓挫型帶狀皰疹；合并嚴重的系統性疾病、精神疾病、認知功能障礙者；過敏體質或對本研究所使用的藥物過敏者；惡性腫瘤患者、孕婦、哺乳期女性。采用隨機數字表法將患者分為觀察組、對照組，各45 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比，見表1。本研究在醫院倫理委員會批準下開展，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

表1 兩組一般資料比較[±s，n（%）]

組別 例數 性別 年齡（歲）病程（月）疼痛部位男女腰骶神經 胸神經痛 三叉神經痛觀察組 45 21（46.67）24（53.33）62.13±9.06 8.02±2.14 9（20.00）17（37.78）19（42.22）對照組 45 20（44.44）25（55.56）61.46±8.58 7.79±2.33 7（15.56）20（44.44）18（40.00）t/χ2值 0.045 0.360 0.488 0.520 P 值 0.832 0.720 0.627 0.771

1.2 方法

對照組予以加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030662，規格：300 mg）口服，第1 d，300 mg/d（分3 次服用），第2～5 d，每日增加劑量300 mg（分3 次服用），之后維持1500 mg/d（分3 次服用），持續用藥4 周。觀察組在對照組基礎上聯合度洛西汀膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20130056，規格：20 mg）口服，第1～7 d 予以40 mg/d（分2次服用），第8 d 開始予以60 mg/d（分2 次服用），持續用藥4 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：痊愈為患者疼痛消失，不影響夜間睡眠；顯效為患者疼痛顯著減輕，偶有陣發性疼痛，對睡眠影響較小；有效為患者疼痛有所緩解，可耐受，夜間可間歇入睡；無效為患者疼痛無緩解，難以入睡；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②疼痛程度：分別于治療前及治療1、2、3、4 周采用VAS 評分對患者的疼痛程度進行評估，采用標有數字0～10 的游標卡尺，讓患者在游標卡尺上標出能代表自身疼痛程度的位置，記錄對應的數字作為評分，其中0 分為無痛，10 分為最劇烈的疼痛，分值越高則疼痛越重。③炎癥因子：分別于治療前、治療4 周后，采集患者空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-1β。④不良反應：統計兩組治療期間頭暈、嗜睡、腹瀉、惡心、水腫等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 專業統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，同組手術前后比較采用配對樣本t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后疼痛程度比較

兩組治療后1～4 周VAS 評分均較治療前下降，且觀察組治療后第1、2、3、4 周VAS 評分均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后疼痛程度VAS 評分比較[（±s），分]

表3 兩組治療前后疼痛程度VAS 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 治療前 治療1 周 治療2 周 治療3 周 治療4 周觀察組 45 7.55±2.13 4.25±1.49*3.40±1.21*2.89±0.72*1.78±0.49*對照組 45 7.39±2.08 5.60±1.87*4.65±1.52*4.22±1.05*3.22±1.03*t 值 0.361 3.788 4.316 7.008 8.469 P 值 0.719 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組治療后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 IL-6（pg/ml）IL-1β（pg/ml）治療前 治療4 周 治療前 治療4 周觀察組 45 79.62±13.23 48.02±10.57*73.16±15.94 49.22±9.23*對照組 45 80.47±16.69 59.87±13.09*71.69±13.80 60.45±10.64*t 值 0.268 4.725 0.468 5.348 P 值 0.790 0.000 0.641 0.000

2.4 兩組不良反應比較

兩組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

3.1 可提升療效

本研究結果顯示，采取加巴噴丁、度洛西汀聯合治療的觀察組患者治療總有效率高于采取加巴噴丁單藥治療的對照組患者。分析可知，加巴噴丁可作用于腦內電壓門控鈣離子通道作用位點，選擇性地阻滯含有α2δ-1 亞單位的鈣離子通道，抑制鈣離子內流，進而減少興奮性氨基酸及神經遞質的釋放，起到緩解神經疼痛的作用[4]。度洛西汀可作用于5-羥色胺能神經元特異性跨膜轉運體，激活痛覺抑制系統，進而發揮鎮痛作用，同時還能通過激發去甲腎上腺素投射系統活性，進一步強化鎮痛作用[5]。因此，二者聯合用藥可進一步增強治療效果。

3.2 可提高鎮痛效果

本研究結果顯示，兩組治療后1～4 周VAS 評分均較治療前下降，但觀察組治療后第1、2、3、4 周VAS 評分均低于對照組，提示在加巴噴丁的基礎上聯用度洛西汀可進一步提高鎮痛效果。分析可知，加巴噴丁的藥理特性限制了其單獨用藥的治療效果，其半衰期短，僅為5～7 h，且其治療效果與用藥劑量存在明顯相關性，而加大劑量后可引起嗜睡、頭暈、水腫等不良反應，患者依從性不佳，故臨床用藥有一定局限性[6]；度洛西汀具有改善抑郁的效果，可通過改善患者情緒和睡眠治療，促進其精神狀態恢復，與加巴噴丁聯用不僅能強化治療鎮痛效果，還能幫助患者建立良好的心態，對于長期治療亦有一定益處[7]。

3.3 可下調炎癥因子表達

本研究結果顯示，兩組治療后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，提示度洛西汀聯合加巴噴丁可下調炎癥因子表達。對PHN 病機的研究發現[8]，患者通常伴隨感覺缺失和神經系統損傷，目前認為這些癥狀與炎癥反應及免疫激活等機制有關，在此過程中有諸多細胞因子的參與。IL-6 是具有多重生物學作用的細胞因子，低水平的IL-6 可促進組織細胞的正常生長和修復，但高水平表達可對組織形成損傷；IL-1β 是一種常見的促炎因子，參與多種細胞活動及自身免疫性炎癥反應，具有神經組織重塑和修復的作用，與炎癥及疼痛的發生機制有關[9]。本研究結果證實度洛西汀聯合加巴噴丁有助于緩解機體炎癥，可能為其治療作用機制之一。

3.4 安全性較好

本研究中兩組治療期間不良反應總發生率無顯著差異，證實二者聯合用藥治療安全性較好，也可能與樣本量較少有關。

綜上所述，度洛西汀聯合加巴噴丁治療PHN可改善療效，緩解疼痛癥狀，下調IL-6、IL-1β 等炎癥因子的表達，同時不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。