益氣活血、通阻養心方聯合常規西藥治療心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭的臨床研究

侯柯卉

冠心病是由于冠狀動脈發生動脈粥樣硬化病變，引起血管管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死導致的心臟病，臨床較常見，若未得到有效控制，會逐漸進展為慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭是冠心病發展的終末階段，病人心功能降低，以呼吸困難、體液潴留和乏力為主要臨床表現，病死率極高，可達40%[2]。目前，臨床上多采用β受體阻滯劑、利尿劑等常規西藥治療冠心病慢性心力衰竭，雖然可改善病人臨床癥狀，但治療效果有進一步提升的空間[3]。中醫辨證論治及整體觀念等特點，近年來在冠心病慢性心力衰竭的治療中應用廣泛且療效良好[4]。冠心病慢性心力衰竭在中醫學上屬“胸痹心水”范疇，心血瘀阻型是常見證型，治療宜補益氣血、活血化瘀。有研究顯示，應用益氣活血利水方治療氣虛血瘀證冠心病慢性心力衰竭療效顯著，且能改善病人心功能[5]。基于此，為進一步提高臨床療效，本研究自擬益氣活血、通阻養心方，將其與常規西藥聯合應用于心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人的治療中，并觀察其應用效果，旨在為臨床提供一種高效可行的中西醫結合治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月—2020年12月廣州中醫藥大學第四臨床醫學院收治的98例心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組。觀察組49例，男28例，女21例；年齡37～79(59.49±8.49)歲；冠心病類型：不穩定型心絞痛21例，急性心肌梗死28例；冠心病病程2～15(6.98±1.29)年；慢性心力衰竭病程7～21(15.96±3.10)個月；心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級24例，Ⅳ級5例；合并高血壓25例，合并糖尿病20例，合并高脂血癥18例。對照組49例，男26例，女23例；年齡35～78(58.97±8.42)歲；冠心病類型：不穩定型心絞痛23例，急性心肌梗死26例；冠心病病程3～14(7.04±1.31)年；慢性心力衰竭病程6～23(16.05±3.12)個月；心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級23例，Ⅳ級7例；合并高血壓27例，合并糖尿病18例，合并高脂血癥16例。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：符合冠心病慢性心力衰竭西醫診斷標準[6]；符合中醫“胸痹心水”診斷標準且屬心血瘀阻型[7]，主癥為胸脅作痛、面肢浮腫、心悸、氣短，次癥為面色晦暗、疲倦乏力、自汗、尿少、舌紫暗、脈結代，同時具備主癥至少3項，次癥至少2項；心功能Ⅱ～Ⅳ級[8]；既往有血運重建治療史；所有病人均知情同意且簽署知情同意書。

排除標準：其他非冠心病所致的慢性心力衰竭；急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重；伴有嚴重肝肺腎功能障礙、精神功能障礙、血液系統疾病、惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期婦女；對研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組給予常規西藥治療，主要包括β受體拮抗劑[沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字J20190001，規格：每片50 mg)，起始劑量每次50 mg，每日2次，每周增加50 mg，直至最大劑量每次200 mg]、醛固酮受體拮抗劑[螺內酯片(蘇州弘森藥業有限公司生產，國藥準字H32020050，規格：每片20 mg)，每次20 mg，每日3次]、抗血小板聚集藥[阿司匹林腸溶片(神威藥業集團有限公司生產，國藥準字H13023716，規格：每片25 mg)，每日100 mg，每日1次]、血管緊張素轉換酶抑制劑[貝那普利(成都地奧制藥集團有限公司生產，國藥準字H20053390，規格：每片10 mg)，每日20 mg，每日1次]、利尿劑[氫氯噻嗪片(仁和堂藥業有限公司生產，國藥準字H37020788，規格：每片25 mg)，每日25 mg，每日1次]、強心藥[地高辛(賽諾菲制藥有限公司生產，國藥準字H33021738，規格：每片0.25 mg)，每日0.125 mg，每日1次]等；另囑病人低脂、低鹽飲食，保持良好生活習慣等。連續治療12周。

觀察組在對照組基礎上給予自擬益氣活血、通阻養心方治療，方藥組成：黃芪30 g，人參15 g，當歸、丹參各12 g，桂枝、白術、茯苓、川芎、赤芍、澤瀉、葶藶子各10 g，牛膝、桃仁各9 g，紅花6 g，炙甘草9 g，由中藥房制成濃縮顆粒劑，開水沖服，每次1包，每日早晚各1次，連續治療12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后中醫癥狀評分。主癥按照無癥狀、輕度、中度和重度分別計為0分、2分、4分、6分；次癥按照無癥狀、輕度、中度和重度分別計為0分、1分、2分、3分；總分為主癥和次癥評分之和。②比較兩組臨床療效。臨床療效判定標準[9]：心功能提高≥2級或心力衰竭基本控制為顯效；心功能提高≥1級且<2級為有效；心功能提高<1級或惡化為無效，總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組治療前后心功能指標。于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀測定左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)、二尖瓣舒張晚期/早期的最大血流速度(E/A)。④比較兩組治療前后血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、內皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)水平。兩組均于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測血清MMP-9水平，采用放射免疫分析法檢測血清ET、TXB2水平，采用硝酸還原酶法檢測血清NO水平。⑤比較兩組治療期間不良反應。統計兩組治療期間不良反應發生情況，如口干、頭暈、頭痛、腹瀉、惡心、嘔吐等。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫癥狀評分比較 治療前，兩組各中醫癥狀評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組主癥評分、次癥評分和總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥狀評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異有統計學意義(P<0.01)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、SV、E/A比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、SV、E/A均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組LVEDD、LVESD均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.4 兩組治療前后血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比較 治療前，兩組血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清MMP-9、ET、TXB2水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組血清NO水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比較(±s)

2.5 兩組治療期間不良反應比較 治療期間，觀察組發生惡心2例，頭暈1例，頭痛1例，不良反應發生率為8.16%(4/49)；對照組發生惡心1例，頭暈1例，不良反應發生率為4.08%(2/49)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病是臨床常見的心臟疾病，因心肌細胞缺氧缺血、變性壞死，造成心肌結構和功能變化，雖然血運重建能使狹窄的冠狀動脈血管恢復通暢，仍有部分病人存在術后心室泵血或充盈功能低下，并發慢性心力衰竭，嚴重影響病人生命安全[10]。現階段，對冠心病慢性心力衰竭病人采用常規西醫療法雖然可一定程度改善病人心功能，促進病情恢復，但綜合療效不理想，無法滿足病人需求[11]。因此，尋找更好的治療冠心病慢性心力衰竭方法是臨床研究的重點之一。

本研究結果顯示，治療后，兩組中醫癥狀評分、LVEDD、LVESD均降低，且觀察組降低更為明顯；LVEF、SV、E/A均升高，且觀察組升高更為明顯；觀察組總有效率高于對照組，說明在常規西醫治療基礎上加用益氣活血、通阻養心方治療心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭可減輕病人臨床癥狀，改善心功能，提高臨床療效。中醫學認為，年老體衰、飲食不當、寒邪入體等可致氣血、陰陽兩虛等，氣虛無以推動血液運行，血液停聚而致血瘀，瘀血阻滯心脈導致心脈痹阻，引發心悸、胸痛等癥狀，應以活血化瘀、補氣通絡為治則。

本研究使用的益氣活血、通阻養心方中黃芪、人參補氣升陽、益氣固脫，共為君藥；當歸、丹參補血活血、祛瘀止痛，共為臣藥；桂枝溫陽通脈、白術益氣利水、茯苓補益心脾、川芎活血化瘀、赤芍涼血止痛、澤瀉利濕瀉熱、葶藶子行水消腫、牛膝活血祛瘀、桃仁活血化瘀、紅花活血止痛，共為佐藥；炙甘草補氣健脾，調和諸藥為使。諸藥并用，共奏益氣活血、通阻養心之功效。現代藥理學研究顯示，黃芪具有抗氧自由基的作用，保護心肌并改善心肌細胞的電生理異常[12]；人參能抑制心室肥厚和心肌肥大及心肌細胞凋亡，改善心律失常[13]；當歸能緩解心肌缺血癥狀，降低血管阻力，增加冠狀動脈血流量[14]；丹參能增強心肌收縮作用，降低心肌細胞酶水平[15]。因此，本研究將益氣活血、通阻養心方與西醫常規治療結合，增加了心肌細胞改善作用，擴張了冠狀動脈血流量，從而提高了治療效果。

本研究結果顯示，治療后，兩組血清MMP-9、ET、TXB2水平均降低，NO水平均升高，且觀察組優于對照組，說明益氣活血、通阻養心方聯合常規西藥能減輕血管內皮細胞損傷程度，調節MMP-9、ET、TXB2、NO水平。MMP-9能降解心肌細胞外基質，在心室重構中發揮著重要的作用，可反映心室重構進程[16]；ET、TXB2和NO均可反映血管內皮細胞的受損程度，且血管內皮細胞受損證實是參與血管動脈粥樣硬化的啟動因子，與慢性心力衰竭進展有關[17]。血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平均是臨床判斷心力衰竭程度的相關指標[18]，通過調節其水平對促進心力衰竭病人恢復具有重要的臨床意義。本研究所用益氣活血、通阻養心方中黃芪的主要成分黃芪甲苷通過上調腫瘤壞死因子α誘導的基質金屬蛋白酶抑制因子表達以降低MMP-9表達，抑制心肌重塑[19]；當歸的有效成分正丁基苯酞通過抑制磷脂酶Cγ和磷脂酰肌醇以下調ET、TXB2表達水平，上調NO表達水平，發揮保護血管內皮細胞的作用[20]；丹參的水溶性成分丹參素可降低肌酸激酶水平，增強抗氧化劑活性，改善內皮細胞的抗氧化防御系統以降低其受損程度，改善ET、TXB2、NO表達水平[21]。因此，益氣活血、通阻養心方可降低心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人血清MMP-9、ET、TXB2水平，升高血清NO水平。本研究中兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明益氣活血、通阻養心方聯合常規西藥治療此類病人安全。

綜上所述，應用益氣活血、通阻養心方聯合常規西藥治療心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭，能減輕病人臨床癥狀，提高臨床療效，改善心功能及血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平，且未增加不良反應發生。