丹參酮ⅡA 聯合還原型谷胱甘肽治療抗腫瘤藥 致急性肝損傷的臨床效果

皇甫晨瑤，侯 坤，高 雁，郝藝偉，賈曉瓊

（1.內蒙古自治區腫瘤醫院藥劑科；2.內蒙古自治區腫瘤醫院腫瘤內科，內蒙古 呼和浩特 010102）

隨著臨床醫療技術的不斷發展，包括生物免疫制劑及營養支持干預的不斷完善，化療、靶向治療及骨髓移植等治療方式的廣泛使用，腫瘤患者的生活質量得到進一步提升，生存時間延長[1]。但是患者治療過程中會發生不良反應，且存在個體差異，例如，化療會對患者的肝細胞造成損傷，不僅會影響整體的臨床治療效果，還對患者的生命安全造成影響，對于肝損傷較為嚴重的患者，甚至不能進行鞏固化療，進而導致疾病復發甚至惡化[2]。所以需要對患者進行良好的保肝治療。臨床研究顯示，針對腫瘤藥致急性肝損傷患者，采用丹參酮ⅡA 聯合還原型谷胱甘肽的治療效果較為理想，可以達到較好的保肝效果[3]。因此，本研究分析丹參酮Ⅱ A 與還原型谷胱甘肽治療抗腫瘤藥致急性肝損傷的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析內蒙古自治區腫瘤醫院2020 年5 月至2022 年3 月收治的84 例抗腫瘤藥致急性肝損傷患者的臨床資料，根據不同的療法分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組患者中男性22 例，女性20 例；年齡21～74 歲，平均年齡（52.21±1.33）歲；體質量49～93 kg，平均體質量（73.44±6.31）kg。對照組患者中男性23 例，女性19 例；年齡20～75 歲，平均年齡（52.37±1.65）歲；體質量50～92 kg，平均體質量（73.39±6.42）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經內蒙古自治區腫瘤醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合抗腫瘤藥致急性肝損傷的診斷標準[4]；②經臨床生化檢驗確診；③年齡18～75 歲；④患者預計生存時間在3 個月以上；⑤臨床資料完整。排除標準：①合并其他系統性疾病者；②存在精神疾病，不可自主溝通者；③對本研究藥物過敏者；④治療前存在病毒性肝炎、肝硬化及原發性肝癌者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.2 治療方法所有患者入院后均進行肝功能、腎功能、心電圖及血常規等檢查，密切監測患者生命體征指標，配合藥物干預，緩解患者負性情緒，確?；颊叩闹委煱踩１匾獣r另進行針對性治療：根據患者的基礎疾病，選擇合理的藥物治療，如對于存在高血壓的患者，采用降壓藥物治療，對于治療期間存在惡心嘔吐的患者，需要進行止吐處理等。對照組患者采用還原型谷胱甘肽治療，將1.2 g 還原型谷胱甘肽（上海復旦復華藥業，國藥準字H20031265，規格：0.6 g/支）和100 mL生理鹽水混合進行靜脈滴注，15 min 內完成滴注，1 次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用丹參酮ⅡA，還原型谷胱甘肽的用法用量與對照組相同，將20 mL 丹參酮ⅡA（上海上藥第一生化藥業，國藥準字H31022558，規格：2 mL∶10 mg）和250 mL 葡萄糖混合行靜脈滴注，滴注速率40 滴/min，1 次/d?；颊呔谥委?5 d 后進行療效評價。

1.3 觀察指標①比較兩組患者療效。分為以下幾個等級，顯效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀消失，肝功能恢復至正常范圍；有效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀有所緩解，肝功能逐漸趨向正常水平；無效：患者的臨床體征及肝損傷癥狀無緩解甚至更嚴重，肝功能無恢復[5]?？傆行?（總例數-無效例數）/總例數×100%。②比較兩組患者肝功能指標水平。抽取患者治療前后5 mL 空腹肘靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，放置±s表示計量資料，組間和組內比較分別采用獨立樣本在-20 ℃的環境中待檢。采用全自動生化分析儀（邁瑞Mindray，型號：BS-350）對患者肝功能相關指標[堿性磷酸酶（ALP）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）]水平進行檢測。③比較兩組患者外周血T 淋巴細胞水平。采血方式同②，檢測T 淋巴細胞水平（包括 CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細胞），計算CD4+/CD8+比值，儀器選用流式細胞檢測儀（貝克曼庫爾特，型號： CytoFLEX）。

1.4 統計學分析數據納入SPSS 25.0 系統進行分析。以和配對樣本t檢驗；以[例(%)]表示計數資料，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標水平比較治療前，兩組患者肝功能指標（ALP、ALT、AST 及TBIL）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝功能指標水平低于治療前，觀察組上述肝功能指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s)

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALP：堿性磷酸酶；ALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶；TBIL：總膽紅素。

組別 例數 ALP（U/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 178.84±23.46 80.43±8.17* 96.23±7.13 32.95±4.32* 88.15±9.24 21.71±3.68* 23.25±3.69 8.91±1.37*對照組 42 177.82±23.46 94.51±10.24* 96.24±7.12 39.79±3.35* 88.18±9.31 27.88±3.83* 22.94±3.71 11.69±2.33*t 值 0.168 5.887 0.005 6.853 0.013 6.363 0.324 5.633 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者外周血T 淋巴細胞百分比比較治療前，兩組患者外周血T 淋巴細胞水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者外周血CD3+、CD4+T 淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T 淋巴細胞百分比低于治療前，觀察組上述免疫指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者外周血T 淋巴細胞水平比較（±s)

表3 兩組患者外周血T 淋巴細胞水平比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+T 淋巴細胞百分比（%） CD4+T 淋巴細胞百分比（%） CD8+T 淋巴細胞百分比（%） CD4+/CD8+比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 49.26±7.71 66.37±8.25* 29.63±5.25 38.96±6.37* 24.31±4.54 18.85±2.78* 1.06±0.19* 1.89±0.35*對照組 42 49.85±7.66 55.54±7.28* 29.64±5.37 33.25±6.23* 24.48±4.76 20.86±2.63* 1.07±0.18* 1.29±0.33*t 值 0.297 6.387 0.007 3.510 0.142 4.226 0.209 6.831 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床在抗腫瘤治療的過程中，對患者進行合理的保肝方案，是確保治療順利安全完成的重要措施[6]。在眾多的臨床藥物中，還原型谷胱甘肽是較為常用的一種藥物，該藥物是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸組成，含活性巰基的三肽藥物[7-8]，在用藥后其藥物的活性巰基與腫瘤的自由基等毒性物質進行結合[9]，進而發揮較高的解毒作用，同時還可以將患者體內游離膽紅素載入微粒體，將多余的葡萄糖醛酸酶排出體外[10]。而丹參酮ⅡA 磺酸鈉屬于心腦血管病中較為常見的一種治療藥物，目前臨床治療中，發現該藥物針對肝纖維化及肝損傷也有較好的效果，在進入人體后，可以通過抑制γ 干擾素（IFN-γ）等炎癥細胞因子，進而增加T 淋巴細胞的分泌水平，可抑制肝損傷的發生，同時還可提高外周血T 細胞的比例，調節整體的細胞免疫功能[11-12]。因此，丹參酮ⅡA 和還原型谷胱甘肽藥物相互作用，共同發揮保肝效果，相對于單一作用下，聯合用藥的效果更佳[13-14]。

本研究顯示，觀察組患者的療效優于對照組；兩組患者的ALP、ALT、AST 及 TBIL 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組患者的各項免疫指標均優于治療前，且觀察組優于對照組。上述結果充分證實，對于抗腫瘤藥致急性肝損傷的患者，采用丹參酮ⅡA 聯合還原型谷胱甘肽治療效果較為理想，可以有效改善患者的肝功能，并有助于改善外周血T 淋巴細胞比例失衡，切實保證患者的健康。但是本研究研究時間較短，患者例數較少，因此還需要進一步的研究。

綜上所述，對于抗腫瘤藥致急性肝損傷的患者，采用丹參酮Ⅱ A 聯合還原型谷胱甘肽治療效果較為理想，值得臨床應用。