更昔洛韋聯合干擾素α1b 對傳染性單核細胞增多癥患兒 T 淋巴細胞的影響

楊 玲

（常州市兒童醫院感染性疾病科，江蘇 常州 213000）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）由EB 病毒引起，多為急性、自限性疾病，可引起淋巴結腫大，并可累及患兒神經系統，影響預后。研究顯示，兒童是IM 高發群體，臨床以發熱、淋巴結及肝脾增大、咽峽炎及眼瞼水腫等為主要表現，并發癥較多[1]。抗病毒治療在IM 患兒中發揮重要作用，其中更昔洛韋應用廣泛，其療效得到臨床一致認可[2]。但近年研究顯示，更昔洛韋抗病毒治療效果存在個體差異，部分患兒難以達到預期治療效果[3]。因而，聯合治療成為IM 患兒研究方向。干擾素是臨床重要的廣譜抗病毒藥，既往研究顯示，干擾素α1b 不但具有抗病毒作用，而且有助于改善異型淋巴細胞水平[4]。本研究探討更昔洛韋與干擾素α1b 聯合治療IM 患兒的應用價值，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月至2022 年9 月常州市兒童醫院收治的70 例IM 患兒的臨床資料，根據不同療法分為觀察組（行更昔洛韋與干擾素α1b 治療）和對照組（行更昔洛韋治療），各35 例。觀察組患兒中男性22 例，女性13 例；年齡4～11 歲，平均年齡（8.03±2.29）歲。對照組患兒中男性20 例，女性15 例；年齡3～12 歲，平均年齡（7.89±2.40）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經常州市兒童醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合IM 的診斷標準[5]；②年齡2～12 歲，且臨床資料完整。排除標準：①合并血液系統或神經系統并發癥者；②肝、腎功能嚴重不全者；③對本研究所用藥物過敏者；④合并遺傳代謝性疾病；⑤正在服用免疫抑制劑者。

1.2 治療方法兩組患兒均給予常規治療，包括囑患兒臥床休息，接受常規對癥處理，常規補液，并進行退熱處理。患兒體溫＜38.5 ℃時，采用物理降溫。患兒體溫≥38.5 ℃時，口服布洛芬（上海強生制藥有限公司，國藥準字H19991011，規格：100 mL∶2 g），對于＜4 歲的患兒，4 mL/次；對于4～7 歲的患兒，5 mL/次；對于≥8歲的患兒，10 mL/次。若患兒持續發熱，可間隔6 h 再次用藥。補充維生素C（成都市海通藥業有限公司，國藥準字H51021308，規格：5 mL∶0.5 g），靜脈滴注，100～150 mg/次，1 次/d，治療1 周。對照組患兒在上述基礎上給予更昔洛韋（揚子江藥業，國藥準字H20053363，規格：0.25 g/支）靜脈滴注，5 mg/kg，2 次/d，治療1 周。觀察組患兒在對照組的基礎上加用霧化吸入注射用重組人干擾素α1b（深圳科興藥業，國藥準字S20033034，規格：20 μg/支），5.0 μg/次，2 次/d，治療1 周。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒療效。顯效：治療72 h 內體溫恢復正常，淋巴結腫大、咽喉痛等癥狀消失；有效：體溫在治療5 d 內恢復正常，淋巴結腫大、咽喉痛等癥狀減輕；無效：未達到顯效、有效的評價標準[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患兒炎癥因子水平。抽取患兒治療前后5 mL 肘靜脈血，用離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司，型號：KDC-1042）進行離心（2 000 r/min，10 min），取上清液。用酶聯免疫吸附法檢測血清降鈣素原（PCT）和C 反應蛋白（CRP）水平，以血細胞分析儀[深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20212220570，型號：BC-7500（NR）CS]檢測白細胞計數（WBC）水平。③比較兩組患兒心肌損害標記物水平。同②中采血方式，采用電化學發光法檢測血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④比較兩組患兒T 淋巴細胞水平。同②中采血方式，采用流式細胞術檢測CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學分析用SPSS 20.0 軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間和組內比較分別采用獨立樣本和配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較觀察組患兒療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較治療后兩組患兒血清炎癥因子水平低于治療前，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s)

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C 反應蛋白；WBC：白細胞計數；PCT：降鈣素原。

組別 例數 CRP(mg/L) WBC(×109/L) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 31.59±6.28 5.60±1.92* 7.21±1.34 5.37±0.92* 0.42±0.14 0.17±0.09*對照組 35 30.92±5.73 8.33±2.57* 7.06±1.82 6.06±1.15* 0.39±0.15 0.25±0.11*t 值 0.466 5.035 0.393 2.772 0.865 3.330 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒心肌損害標記物水平比較治療后兩組患兒血清心肌損害標記物水平低于治療前，且觀察組改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒心肌損害標記物水平比較（U/L，x）

2.4 兩組患兒T 淋巴細胞水平比較治療后兩組患兒CD4+T 淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治療前，CD8+T 淋巴細胞百分比低于治療前，且觀察組上述相關免疫指標改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒T 淋巴細胞水平比較 （±s)

表4 兩組患兒T 淋巴細胞水平比較 （±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 CD4+T 淋巴細胞百分比(%) CD8+T 淋巴細胞百分比(%) CD4+/CD8+比值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 26.19±5.07 34.92±5.67* 39.32±5.84 28.30±4.69* 0.68±0.17 1.72±0.38*對照組 35 25.82±4.64 30.01±4.95* 38.21±5.26 33.49±4.45* 0.64±0.20 1.48±0.34*t 值 0.318 3.859 0.836 4.749 0.902 2.785 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

IM 是兒科常見傳染病，流行病學調查顯示，IM 以學齡前兒童多發，IM 發生后臨床癥狀不一，部分患兒呈自限性[7]。但也有患兒可并發心肌炎，并可引發胃腸道出血、自身免疫溶血性貧血等并發癥。更昔洛韋屬鳥嘌呤類似物，其主要成分為丙氧鳥苷，可競爭性抑制三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結合，從而抑制病毒DNA 的復制。有研究還顯示，更昔洛韋對EB 病毒DNA 多聚酶具有良好的抑制作用，且不易產生耐藥性[8]。因而更昔洛韋治療IM 患兒的效果得到臨床一致認可。

干擾素α1b 含多種細胞因子，屬基因工程產物，基礎實驗證實干擾素α1b 可與細胞表面干擾素受體結合，進而激活JAK-STAT 信號通路，促進磷酸二酯酶分泌，發揮抗病毒作用[9]。干擾素α1b 作為廣譜抗病毒藥，既可形成新的抗病毒蛋白，又能直接破壞EB 病毒基因的轉錄翻譯。本研究采用霧化吸入治療方式進行干預，可使干擾素直達病變部位，提高有效藥物濃度，提高藥效。本研究結果也顯示，觀察組患兒整體療效優于對照組，提示干擾素α1b 配合更昔洛韋有助于提高治療效果，具有可行性。

IM 患兒抗原性發生異常，可引起T 細胞異常免疫應答，表現為CD8+T 淋巴細胞異常增加，CD4+T 淋巴細胞被大量消耗而相對減少，進而引起免疫功能紊亂[10]。干擾素α1b 有助于改善異型淋巴細胞水平，并調節細胞和體液免疫，改善T 淋巴細胞水平[11-12]。本研究也發現，治療后觀察組患兒T 淋巴細胞各因子水平均優于對照組，提示干擾素α1b 保護患兒免疫功能的作用可靠。另外，IM 患兒異常免疫應答不僅損害機體免疫功能，還可誘導分泌CRP、WBC 及PCT 等多種炎癥因子，損害臟器組織[13-14]。本研究發現，治療后觀察組患兒血清炎癥因子水平均低于對照組，提示干擾素α1b 具有抗炎作用，可通過抑制炎癥因子分泌，減輕IM 對心肌組織的損傷[15]。本研究證實，治療后觀察組患兒CK、CK-MB 水平均低于對照組，說明干擾素α1b 有助于保護心肌組織功能，控制IM病情進展。

綜上所述，更昔洛韋聯合干擾素α1b 治療IM 可減輕炎癥，調節T 淋巴細胞水平，保護心肌組織，提高療效。