倍他司汀聯合阿托伐他汀用于頸動脈斑塊伴眩暈患者的 療效觀察

李欣龍，袁 琳

（1.蘇州京東方醫院神經內科，江蘇 蘇州 215200；2.無錫市人民醫院超聲醫學科，江蘇 無錫 214023）

頸動脈斑塊是指在頸總動脈、頸內或頸外動脈附著的斑塊，是造成頸動脈粥樣硬化的主要因素之一[1]。若頸動脈斑塊未得到治療，體積逐漸增大，導致頸動脈狹窄甚至閉塞，使腦部血供不足，則有可能造成眩暈、語言障礙等癥狀，嚴重時甚至可能導致腦梗死，威脅患者生命健康[2]。由于斑塊形成的誘因復雜，患者多有高血壓、高血脂等基礎疾病，所以臨床對其治療通常以聯合用藥為主，例如降壓藥物、降脂藥物、抗凝藥物聯用等[3]。臨床對于該病的降脂治療通常選擇他汀類藥物，而倍他司汀具有抗血小板凝聚等作用，對于腦供血不足引起的眩暈等疾病有較好療效[4]。目前關于倍他司汀聯合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊的研究較少，因此，本研究探討倍他司汀聯合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊伴眩暈患者的效果，觀察其對血脂等指標的影響，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取蘇州京東方醫院2022 年1 月至8月收治的54 例頸動脈斑塊伴眩暈患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組27 例。觀察組患者中男性16 例，女性11 例；年齡57～78 歲，平均年齡（67.43±8.29）歲；病程2～9 年，平均病程（5.43±1.42）年；合并癥：高血壓17 例，糖尿病10 例。對照組患者中男性15 例，女性12 例；年齡56～78 歲，平均年齡（67.15±8.17）歲；病程2～8 年，平均病程（5.14±1.37）年；合并癥：高血壓19 例，糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州京東方醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合頸動脈斑塊的診斷標準[5]，經臨床超聲檢查確診，并合并眩暈；②年齡55～80 歲；③對本研究所用藥物無過敏反應。排除標準：①近2 周服用過降血脂、抗凝等藥物；②合并腦血管病及其他可能造成眩暈的疾病者；③合并肝、腎嚴重病變者；④合并血液系統疾病者。

1.2 治療方法兩組患者均給予降血壓、降糖等常規治療。對照組患者給予口服阿托伐他汀（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358，規格：20 mg/片）治療，20 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對照組基礎上給予甲磺酸倍他司汀片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20040130，規格：6 mg/片]口服治療，6 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及內膜中層厚度（IMT）。采用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，型號：E5 Exp）觀察并計算患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT。②比較兩組患者血脂水平。于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清備用，采用血糖血脂分析儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，型號：LG-101）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③比較兩組患者血液流變學指標。于治療前后通過血液流變儀（淄博恒拓分析儀器有限公司，型號：HT-100A）檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度及血細胞比容。④比較兩組患者不良反應發生率。不良反應包括惡心、胃部不適、頭暈及肌肉疼痛。

1.4 統計學分析用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較治療前，兩組患者在斑塊面積、斑塊厚度、IMT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者斑塊面積、斑塊厚度、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較（±s)

表1 兩組患者頸動脈斑塊面積、斑塊厚度及IMT 比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；IMT：內膜中層厚度。

組別 例數 斑塊面積(mm2) 斑塊厚度(mm) IMT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 27 1.38±0.14 1.27±0.12* 1.30±0.25 0.87±0.21* 1.52±0.31 1.08±0.17*對照組 27 1.40±0.13 1.36±0.13 1.32±0.24 1.05±0.19* 1.51±0.29 1.26±0.24*t 值 0.587 2.643 0.300 3.303 0.122 3.180 P 值 0.560 0.011 0.766 0.002 0.903 0.003

2.2 兩組患者血脂水平比較治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且觀察組患者TG、TC、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(mmol/L，x)

2.3 兩組患者血液流變學指標比較治療前，兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血細胞比容水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s)

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 血細胞比容(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 27 10.24±2.91 7.35±1.89* 6.57±1.42 4.53±1.24* 2.17±0.53 1.52±0.32* 0.56±0.13 0.42±0.09*對照組 27 10.28±2.88 8.74±2.41* 6.59±1.38 5.26±1.14* 2.19±0.51 1.73±0.39* 0.57±0.12 0.48±0.08*t 值 0.051 2.358 0.052 2.252 0.141 2.163 0.294 2.589 P 值 0.960 0.022 0.958 0.029 0.882 0.035 0.770 0.013

2.4 兩組患者不良反應發生率比較兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討論

頸動脈起始與分叉部位血流較緩，脂質及其他物質易在此處堆積，久之就會形成斑塊，造成頸動脈狹窄甚至閉塞[6]。高血壓、糖尿病、肥胖等因素均會使人患頸動脈斑塊的風險上升，當斑塊長期積累而體積變大，造成流向腦部的血流量減少，就會發生諸如感覺功能失調、認知障礙等腦缺血癥狀。若斑塊脫落并隨血液進入大腦中的微小血管，造成其堵塞，極有可能引發急性腦卒中，因此需要盡早治療。臨床對于該病的治療原則是改善血液循環，恢復腦部血供，一般選擇降壓藥物、降脂藥物等進行治療，若血管狹窄程度嚴重，則會給予手術治療，例如頸動脈內膜斑塊切除術等[7]。

本研究結果顯示，兩組患者斑塊面積、斑塊厚度、IMT及血脂、血液流變學指標均得到明顯改善，且治療后觀察組患者上述指標改善程度優于對照組，提示倍他司汀聯合阿托伐他汀用于頸動脈板塊的療效優于單一使用阿托伐他汀，能夠有效縮小斑塊，改善血脂水平及血液流動。血液黏度與其流動性呈反比，血液黏度越低，血液流動性越好，對腦部的血液供應也更加充足。有研究顯示，粥樣硬化是由血管內皮損傷而發生的炎癥纖維增生性反應所導致的[8]。另有研究發現，膽固醇尤其是LDL-C 在頸動脈動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[9]。當體內低密度脂蛋白（LDL）等脂質顆粒水平上升時，使血管內皮受損，導致脂質顆粒的通透性上升，脂質顆粒穿過內皮細胞進入內皮下，刺激巨噬細胞與其結合進行清除，進而形成纖維化細胞，導致脂質在管腔內皮堆積并形成斑塊。同時，HDL-C與LDL-C 會刺激炎癥因子水平上升，使血管內皮細胞分泌黏附分子，造成白細胞積聚，從而形成斑塊[10]。阿托伐他汀為臨床常用降脂藥，能夠抑制膽固醇合成酶的活性，進而降低膽固醇的合成水平[11]。既往研究顯示，阿托伐他汀能夠抑制相關信號通路以減輕氧化應激反應，降低血管內氧化水平，保護血管內皮細胞，這可能是其能夠減少斑塊形成的原因[12]。倍他司汀為組胺類藥物，能擴張血管、改善血液循環，恢復腦部血供。王富軍等[13]將倍他司汀用于頸性眩暈的治療中，指出倍他司汀可抑制血管內皮素-1 及降鈣素基因相關肽，從而改善大腦血液循環，可與本研究結果相互佐證。

另外，本研究兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示倍他司汀聯合阿托伐他汀治療頸動脈斑塊伴眩暈患者不會明顯增加不良反應發生風險，安全性較高。但本研究納入樣本量過少，時間跨度較短，后續仍需進行大樣本量、多中心研究，對倍他司汀聯合阿托伐他汀用于頸動脈斑塊伴眩暈患者的療效進行深入觀察。

綜上所述，倍他司汀聯合阿托伐他汀對于頸動脈斑塊伴眩暈患者具有較好療效，能夠有效縮小斑塊，改善血脂水平并促進血液流動，同時安全性較高，是較為理想的用藥方案。