補(bǔ)腎益髓方防治惡性腫瘤化療后血小板減少癥的臨床效果

張曉萌 馮海英 德艷艷 陳平 王紅娟 劉建軍

化療是惡性腫瘤臨床治療中的常用方式之一，隨著鉑類、紫杉醇類等新型藥物的使用以及新的聯(lián)合方案的推廣，使惡性腫瘤的化療效果得到極大的提升，但是，化療藥物針對(duì)的是生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞，除惡性腫瘤細(xì)胞外，機(jī)體各器官或組織的細(xì)胞更新亦較快，在化療藥物無(wú)選擇性的殺傷作用下，以上器官組織的細(xì)胞都會(huì)受到損失[1]。所以在臨床化療藥物的應(yīng)用中會(huì)出現(xiàn)難以完全消除的不良反應(yīng)和毒副作用，其中因化療導(dǎo)致骨髓中的造血干細(xì)胞、造血微環(huán)境受損，骨髓抑制致血小板減少，是化療藥物常見(jiàn)的毒副作用，若血小板低于50×109/L，即有出血傾向，低至20×109/L時(shí)則可出現(xiàn)臟腑器官出血，威脅患者生命安全。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療化療后血小板減少的主要方法有細(xì)胞因子治療、重組人血小板生成素與單采血小板輸注等，雖然具有一定療效，但存在很多不良反應(yīng)，同時(shí)血小板生存時(shí)間只有7～14 d，只能暫時(shí)緩解血小板減少，且供血來(lái)源缺乏、花費(fèi)較高，限制了其臨床應(yīng)用[2]。目前通過(guò)中醫(yī)方式治療血小板減少癥在臨床上已積累較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，而惡性腫瘤患者化療所致血小板減少癥病機(jī)主要為藥物之毒損傷脾臟、腎臟，導(dǎo)致血液生化無(wú)源，故臨床治療化療所致血小板減少癥治療以補(bǔ)腎填髓益血為主。補(bǔ)腎益髓方以紫河車、阿膠為君，加補(bǔ)骨脂、杜仲等藥為組方用藥，可發(fā)揮補(bǔ)氣養(yǎng)血填精等功效[3]。本研究選取惡性腫瘤住院患者70例，采取隨機(jī)原則分成治療組及對(duì)照組，分別采用單純化療、單純化療聯(lián)合補(bǔ)腎益髓方中藥湯劑方案，比較組間應(yīng)用效果差異，旨在探究通過(guò)對(duì)化療后血小板減少癥的患者再次化療時(shí)進(jìn)行中藥干預(yù)，從“治未病”的角度來(lái)為化療患者提供中藥支持，所發(fā)揮的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年1月黃驊市人民醫(yī)院腫瘤科的既往化療≥2次、需要再次進(jìn)行化療的住院患者70例，采用完全隨機(jī)方法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。治療組男19例，女16例;年齡43～71歲，平均年齡(52.42±4.47)歲；KPS評(píng)分(69.71±8.64)分；包含肺癌10例，乳腺癌6例，卵巢癌4例，胃癌8例，前列腺癌2例，食管癌4例，直腸癌1例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡41～70歲，平均年齡(52.71±5.50)歲；KPS評(píng)分(70.16±9.23)分；肺癌11例，乳腺癌7例，卵巢癌3例，胃癌8例，前列腺癌3例，食管癌2例，鼻咽癌1例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[4]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)檢查及病理明確診斷為惡性腫瘤者；(2)既往化療后出現(xiàn)血小板減少癥；(3)PLT≥70×109/L；(7) KPS≥60 分，預(yù)估生存時(shí)間≥3個(gè)月；(8)志愿受試，且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重心肝腎腦等器官功能不全；(2)藥物過(guò)敏；(3)并發(fā)嚴(yán)重感染、DIC者；(4)其他原因造成血小板減少者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組:給予單純化療治療：化療方案參考《實(shí)用內(nèi)科腫瘤學(xué)》以及國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)化療方案[5]。在化療過(guò)程中，若出現(xiàn)PLT<50×109/L，加用白介素-11(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)25 μg/kg皮下注射，連用7 d。

1.3.2 治療組:采用化療聯(lián)合補(bǔ)腎益髓方：①化療方案與對(duì)照組一致；②補(bǔ)腎益髓方，處方如下：當(dāng)歸15 g，阿膠12 g，補(bǔ)骨脂15 g，花生衣30 g，黨參15 g，墨旱蓮15 g，杜仲15 g，女貞子20 g，生黃芪30 g，焦白術(shù)10 g，黃精15 g，紫河車15 g組成；1劑/d，水煎濾渣取汁溫服，2次/d，150 ml/次，連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血小板計(jì)數(shù)比較，治療前，治療后14 d、21 d檢測(cè)2組PLT[6]。(2)中醫(yī)證候積分比較，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，依照無(wú)、輕、中、重評(píng)估神疲乏力、少氣懶言、食少納差、面色不華、腰膝酸軟、畏寒怕冷、心悸短氣、多夢(mèng)易驚，共8個(gè)癥狀或體征，分別對(duì)應(yīng)0分、1分、2分、3分，分別在治療前1 d，治療后第2天、第7天、第21天統(tǒng)計(jì)癥狀或體征總評(píng)分，比較組間總評(píng)分差異[7]。(3)療效比較，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①顯效，治療后5 d內(nèi)，PLT檢測(cè)結(jié)果≥100×109/L，或增加≥20×109/L；②良效，治療后10 d內(nèi)，PLT檢測(cè)結(jié)果≥100×109/L，或增加≥20×109/L；③進(jìn)步，治療后10 d內(nèi)，PLT檢測(cè)結(jié)果有所上升，但未達(dá)到≥100×109/L，或增加≥20×109/L標(biāo)準(zhǔn)；④無(wú)效，PLT增加不明顯或下降，存在出血癥狀。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括發(fā)熱、肌肉及關(guān)節(jié)痛、肢體水腫、心律失常、胃腸道反應(yīng)、結(jié)膜充血，頭部疼痛[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組PLT指標(biāo)比較 治療組治療前PLT水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后14 d、21 d PLT水平均高于治療前(P<0.05)；治療組治療后14 d、21 d PLT水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組PLT指標(biāo)比較

2.2 2組中醫(yī)證候積分比較 治療組治療前中醫(yī)證候積分與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組和對(duì)照組治療后14 d、21 d中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05)；治療組及對(duì)照組治療后21 d中醫(yī)證候積分均低于治療后14 d(P<0.05)；治療組治療后14 d、21 d中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候積分比較 n=35，分，

2.3 2組療效比較 治療組治療后總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較 n=35，例(%)

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者均無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害的癥狀表現(xiàn)；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.43%(4/35)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=35，例(%)

3 討論

化療是治療惡性腫瘤的主要治療方式，但存在骨髓抑制等不良反應(yīng)，發(fā)生骨髓抑制后不僅會(huì)降低治療效果，同時(shí)還可能因發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥而危及患者生命[9]。化療所致骨髓抑制是有藥物對(duì)干細(xì)胞的損傷而引起，可表現(xiàn)為血小板減少、紅細(xì)胞減少等[10]。研究發(fā)現(xiàn)，鉑類、伊立替康、放線菌素等，通過(guò)刺激特定的免疫球蛋白識(shí)別并綁定血小板相關(guān)抗體糖蛋白，能夠急速降低血小板數(shù)量[11]。長(zhǎng)春新堿、吉西他濱、紫杉醇脂質(zhì)體等還能損害內(nèi)皮細(xì)胞，減少血小板，出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血，并伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜[12]。

對(duì)于化療后血小板減少患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常以重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)，重組人血小板生成素(rhTPO)，或補(bǔ)充單采血小板進(jìn)行治療，其中rhipo素能夠通過(guò)刺激機(jī)體巨核細(xì)胞增殖及分化從而達(dá)到增加血小板數(shù)量目的，已成為治療血小板減少癥理想藥物之一[13]。而補(bǔ)充單采血小板的成本較高，単采血小板的價(jià)格昂貴且血源緊張，這也是該治療方法在臨床運(yùn)用的短板，因此，通過(guò)中醫(yī)手段治療血小板減少癥的相關(guān)問(wèn)題引起了人們的重視[14]。

目前，通過(guò)中醫(yī)方式治療血小板減少癥在臨床上已積累較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥作為邪毒侵害機(jī)體,具有典型的“其性深伏、峻烈,易耗傷正氣,波及多臟腑等”毒邪的特性,其毒性不僅可以隨著藥物劑量的加大而加大,還能直中臟腑、骨髓,極易損傷氣血陰陽(yáng)臟腑,尤其是腎精受損及脾胃失調(diào)[15]。蓋化療藥物導(dǎo)致機(jī)體正虧毒蘊(yùn)的同時(shí)，直接損傷的就是血與骨髓，腎主骨生髓，且精血同源，因此可以說(shuō)腎臟是化療藥物毒損傷臟的首要臟腑[16]。再者，腎虛精少血虧多兼血瘀之象，蓋腎陰虛則陰血不足,脈道空虛甚至枯竭,血液干凝而多有淤血內(nèi)停之象；若腎陽(yáng)虛,則機(jī)體失于溫煦而寒邪內(nèi)生,血行無(wú)力又兼寒凝血脈而致瘀。所以對(duì)化療后血小板減少患者在接受再次化療時(shí)，中醫(yī)秉承“治未病”的思想，在治療上以“思患而預(yù)防之”的原則來(lái)指導(dǎo)臨床[17]。其次，根據(jù)化療后血小板減少癥產(chǎn)生的病因病機(jī)進(jìn)行辨證論治[18]。補(bǔ)腎益髓方由當(dāng)歸，花生衣，阿膠，紫河車，補(bǔ)骨脂，墨旱蓮，杜仲，女貞子，黃芪，黨參，白術(shù)，黃精，紅景天構(gòu)成。諸藥合用，共達(dá)填精益髓，生氣增血，補(bǔ)氣血陰陽(yáng)，益先天后天，調(diào)達(dá)肝、脾、腎之功效[19]。本次研究結(jié)果中，2組治療后中醫(yī)臨床癥狀積分低于治療前(P<0.05)，且治療后14 d、21 d均以治療組積分更低(P<0.05)；2組治療后PLT呈上升趨勢(shì)，且以治療組上升更為明顯(P<0.05)；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。研究結(jié)果提示，補(bǔ)腎益髓方能有效緩解化療后血小板減少癥，減輕中醫(yī)臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者恢復(fù)發(fā)揮積極影響[20]。

總之，血小板減少癥是惡性腫瘤化療后常見(jiàn)不良情況，采取補(bǔ)腎益髓方，可填精益髓，生氣增血，先后天共補(bǔ)，對(duì)提升血小板計(jì)數(shù)，減輕不良反應(yīng)，緩解癥狀，產(chǎn)生積極作用。