北京市海淀醫院HPV篩查結果及感染的影響因素

譚雅楠 張委 李明明 潘玥

根據人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)基因排列序列的差異已分離出200多種亞型，其中40多種亞型可感染機體的肛門、生殖器、呼吸道等黏膜部位的上皮組織，并可通過性傳播、密切接觸、母嬰傳播等多種途徑傳染他人，引起人體皮膚及黏膜異常增生，形成尖銳濕疣、宮頸癌、肛門肛管癌等病變，影響人們身心健康，增加病死風險[1]。因此，及時了解人們HPV感染情況及導致HPV感染的相關因素，并采取有效措施進行防治十分必要。本研究主要統計北京市海淀醫院HPV篩查結果，并分析導致受檢者出現HPV感染的相關因素，旨在為臨床了解北京地區人口HPV感染情況，制定針對性措施進行防治提供參考。報告如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選取2020年1月至2021年12月于北京市海淀醫院進行HPV篩查的6 770例受檢者為研究對象。

1.3 納入與排除標準 (1)納入標準：①年齡≥18歲；②首次進行HPV篩查；③精神正常，可配合完成相關研究調查；④受檢者均知曉本研究相關內容，且簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在生殖道急性炎癥；②既往存在盆腔放射治療史、宮頸手術史或子宮切除史女性；③就診前2周內存在陰道上藥、沖洗治療史女性；④于月經期或哺乳期女性；⑤存在系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎等自身免疫性疾病。

1.4 方法

1.4.1 HPV篩查于分組方法：于門診檢查時，指導受檢者脫去下肢衣物平躺于檢查床，臀下鋪一次性墊巾。

1.4.1.1 對于女性受檢者，用擴陰器暴露受檢者宮頸，用棉簽拭去宮頸口多余的分泌物，將一次性使用宮頸刷(寧波市遠江醫療用品有限公司，浙械注準20162181052，型號：B型)頭部伸入宮頸內，順時針旋轉5圈，停留10 s后取出。

1.4.1.2 對于男性受檢者，用無菌0.9%氯化鈉溶液棉球清洗尿道口后，用手將尿道口撐開暴露，將一次性男性專用拭子(江蘇康健醫療用品有限公司，蘇械注準20152221360，規格：200支/袋)置于尿道口，順時針旋轉拭子采集尿道口分泌物，將含有標本的刷頭或拭子放入裝有培養液的小瓶內保存，并送至檢驗科進行高危型HPV分型核酸檢測。

1.4.1.3 采用上海之江生物科技股份有限公司生產的高危型HPV分型核酸測定試劑(熒光PCR法)檢測HPV基因分型，高危型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82共15種，上述基因型中任一項結果陽性者即可診斷為HPV感染，將此類患者納入感染組，將結果為陰性者納入未感染組。

1.4.2 問卷調查：對所有研究對象進行問卷調查，調查主要內容包括：性別(男、女)、年齡、女性月經初潮年齡、婚姻狀況(已婚、未婚、離異、喪偶)、初次性行為年齡、性伴侶數量、性生活頻率、女性流產史(有、無)、吸煙/被動吸煙(是、否)、性生活時使用避孕套(是、否)、宮頸癌家族史(有、無)。

1.5 統計學分析 應用SPSS 25.0統計軟件，計量資料采用Shapiro-Wilk檢驗正態性，用中位數間距[M(P25，P75)]表示偏態分布計量資料，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；用表示符合正態分布計量資料，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，若期望值<5，采用連續校正χ2建議；采用Logistic回歸分析檢驗北京市海淀醫院HPV篩查中受檢者HPV感染的影響因素；檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 北京市海淀醫院HPV篩查結果 6 770例受檢者中1 423例篩查結果呈陽性，HPV感染發生率為21.02%(1 423/6 770)。見表1。

表1 感染與未感染HPV受檢者基線資料比較 M(P25，P35)

2.2 感染與未感染HPV受檢者基線資料比較 感染組受檢者初次性行為年齡較未感染組小， 性伴侶數量較未感染組多，吸煙/被動吸煙、女性流產史占比較未感染組高，性生活時使用避孕套占比較未感染組低，差異有統計學意義(P<0.05)；組間其他資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 感染與未感染HPV女性受檢者基線資料比較

2.3 北京市海淀醫院HPV篩查中受檢者HPV感染的相關因素分析 將受檢者HPV感染情況作為狀態變量，賦值為1=感染，0=未感染，將表1和2中差異有統計學意義的變量納入作為自變量，并對自變量進行賦值，然后進行Logistic回歸分析。結果顯示，初次性行為年齡大為HPV感染的保護因素(OR<1，P<0.05)，而性伴侶數量多、吸煙/被動吸煙、女性有流產史這三項為HPV感染的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3、4。

表3 北京市海淀醫院HPV篩查中受檢者HPV感染的相關因素分析

3 討論

HPV是一種嗜人體皮膚與黏膜組織細胞的環狀雙鏈脫氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid，DNA)病毒，為致瘤病毒，可通過與微小的糜爛表面接觸的方式進入細胞，并以游離DNA的形式整合到宿主細胞DNA中，導致細胞周期調控異常，出現惡性增殖，從而引起宮頸、食道、肛門等上皮內瘤變，增加多種良惡性腫瘤發生風險，威脅人們生命安全[3,4]。本研究6 770例受檢者中1 423例篩查結果呈陽性，HPV感染發生率為21.02%，發生率較高?？梢?，積極尋找可能導致人們出現HPV感染的相關因素對臨床及時制定有效措施進行防治，降低人們HPV感染風險，保護其身心健康具有重要意義。

本研究分析感染與未感染HPV篩查者基線資料發現，感染組初次性行為年齡較未感染組小， 性伴侶數量較未感染組多，吸煙/被動吸煙、女性流產史占比較未感染組高，提示初次性行為年齡較小、性伴侶數量較多、吸煙/被動吸煙、女性有流產史可能為HPV篩查人群HPV感染的影響因素，且經Logistic回歸分析證實。分析原因在于：(1)初次性行為年齡較?。撼醮涡孕袨槟挲g較小的人群生殖系統尚未發育成熟，在性行為過程中極易造成生殖道或生殖器官損傷，導致HPV自破損組織處進入機體，增加機體HPV感染風險[5]。其次，初次性行為年齡較小的人群自身免疫力較低，對HPV的抵御能力較低，且無法通過自身能力將其快速清除，從而導致HPV病毒在機體內大量復制、傳播，增加病毒載量，引起HPV感染[6]。另外，初次性行為年齡較小的人群受教育程度較低，對HPV缺乏了解，認知較差，且對健康的關注度較低，進行性生活時保護措施常常不到位，從而導致病毒持續入侵、傳播，增加HPV感染風險[7]。對此，建議臨床可通過在社區、街道、學校張貼海報或開展專題講座等方式向大眾普及HPV相關知識，告知其提高自我保護及健康意識，不要過早進行性生活，且進行性生活時需做好防護措施，減輕生殖道與生殖器官損傷風險，從而減少HPV感染的機會。(2)性伴侶數量較多：HPV主要傳播途徑為性傳播，性伴侶數量較多的人群與不同人進行性行為的幾率與次數較多，可能會增加機體暴露于HPV中的概率，從而增加HPV感染風險[8]。此外，不同人群可能攜帶不同亞型的HPV病毒，性伴侶數量過多可能會使機體重復持續感染不同亞型HPV病毒，導致機體無法及時將其完全清除；且不同亞型病毒可相互協作，在機體內不斷復制、傳播，從而引起HPV病毒載量異常增加，形成HPV感染[9]。對此，建議臨床應向大眾宣傳健康的性觀念，強調擁有固定且單一的性伴侶對保護自身健康的重要性，從而減少機體暴露于HPV病毒中的機會，降低HPV感染風險。(3)吸煙/被動吸煙：吸煙/被動吸煙者生殖道、口腔、肛門等部位組織細胞中的尼古丁、亞硝胺、可替寧等有毒物質含量較高，可能會導致組織中免疫球蛋白、朗罕氏巨細胞、輔助性T細胞等細胞水平降低，誘導淋巴細胞DNA損傷，從而導致機體免疫功能出現異常，降低機體對HPV的防御與清除效果，增加HPV感染風險[10,11]。此外，煙草中的有害物質還會提高HPV病毒基因在機體內的復制速度，并能通過某些細胞因子的表達使HPV病毒逃脫免疫系統監視，從而導致機體中HPV病毒載量異常增加，引起HPV感染[12]。對此，建議臨床應加強對人們的健康教育，告知人們吸煙對機體產生HPV感染的不利影響，引導人們健康生活，降低吸煙對機體免疫功能產生的影響，從而提高機體對HPV病毒的抵御與清除能力，降低HPV感染風險。(4)女性人工流產史：人工流產可分為手術流產和藥物流產兩種方法，其中負壓吸引、鉗刮術等手術流產操作過程中可能會損傷宮頸黏膜，降低宮頸對HPV病毒的抵御能力，并會增加其他病菌入侵風險，引起宮頸炎癥，導致組織細胞糜爛，從而進一步增加HPV病毒入侵風險，引起HPV感染[13,14]。對此，建議育齡期女性應注重對自身的保護，選擇合適的避孕措施，盡量減少人工流產次數，從而減少HPV感染的機會。

另外，本研究中感染組受檢者性生活時使用避孕套占比較未感染組低，提示性生活時未使用避孕套可能是機體感染HPV的影響因素。分析原因可能為，性生活時未使用避孕套會使性行為雙方的生殖器官產生直接接觸，若一方生殖道不潔凈，可能會導致病原菌入侵，破壞生殖器官黏膜組織，為HPV病毒的入侵、復制與傳播提供有利的條件，從而增加機體HPV感染風險[15,16]。但Logistic回歸分析結果顯示，性生活時未使用避孕套不是機體感染HPV的影響因素，這可能與當今人們較為注重自身衛生，性行為前會對機體尤其是生殖道進行一定清洗，生殖道較為潔凈，即使不使用避孕套也能在一定程度上減少病原菌對宮頸黏膜的破壞及對免疫功能的抑制，從而減少HPV病毒入侵、感染風險有關。

綜上所述，北京市海淀醫院HPV篩查人群HPV感染發生率較高，初次性行為年齡較小、性伴侶數量多、吸煙/被動吸煙、女性有流產史均為受檢者HPV感染的影響因素。建議未來加強對上述人群的HPV篩查，以便臨床盡早制定有效措施進行防治。