第二類醫用電氣設備抽檢問題分析與監管建議

周 冬，齊 健，吳 璠，王志遠，黃珊珊

（安徽省藥品審評查驗中心，安徽 合肥 230051）

有源醫療器械是指依靠電能或其他能源，而不是直接由人體或重力產生的能量，發揮其功能的醫療器械［1］。醫用電氣設備是有源醫療器械的重要組成部分，近年來國家醫療器械質量監督抽檢（以下簡稱“國抽”）結果顯示，醫用電氣設備不符合標準規定的檢出比例較高［2-4］。自2014 年版《醫療器械監督管理條例》實施以來，藥品監督管理部門不斷加強醫療器械質量抽檢力度。2021 年6 月新修訂《醫療器械監督管理條例》正式實施，從制度層面進一步推動行業創新，更好地滿足了人民群眾對高質量醫療器械的期待。“國抽”是加強醫療器械質量監管、維護公眾用械安全的重要手段，相關檢查結果在國家藥品監督管理局網站醫療器械板塊定期公示。本研究中基于2014 年至2021 年公布的“國抽”通告中涉及第二類醫用電氣設備產品檢驗結果，通過分析不符合標準規定項目情況，探討第二類有源醫療器械質量風險和存在問題，并從上市前注冊和上市后監管等多角度提出監管對策和建議，以期督促第二類有源醫療器械生產企業嚴控產品質量安全，不斷提升醫療器械質量安全保障水平。現報道如下。

1 資料與方法

根據國家藥監局網站醫療器械板塊公布的2014年1月至2021年12月“國抽”結果通告，選取第二類有源醫療器械中的醫用電氣設備產品不符合標準規定的項目及數據，按2017版《醫療器械分類目錄》進行分類。采用WPS 2012軟件對不符合標準規定項目類型進行統計和分析。

2 結果與分析

2.1 抽檢結果

總體不合規情況：其發現不符合標準規定項目581項，涉及產品428 批，共13 大類。產品數量（批次）排名前3 的產品類別為物理治療器械，醫用診察和監護器械，以及注輸、護理和防護器械，詳見表1。不合規項目類型包括電氣安全（252 項，43.37%），標識、標記或隨機文件（168項，28.91%），產品性能（154項，26.51%）和不能正常使用（7項，1.20%）。

表1 2014年至2021年“國抽”醫用電氣設備產品不合規情況（n=428）Tab.1 Fields involved in the classification of medical electrical equipment products in national quality supervision and sampling inspection from 2014 to 2021（n=428）

不符合標準規定項目類型：按產品類別對不符合標準規定的主要項目類型分別統計，結果詳見圖1。總體來看，“國抽”中醫用診察和監護器械以及物理治療器械不合規項目數整體偏多。

圖1 不合規醫用電氣設備產品類別分布A.Electrical safety B.Identification，marking or random files C.Product performanceFig.1 Category distribution of medical electrical equipment products

2.2 問題分析

2.2.1 不合規情況涉及問題

標識、標記或隨機文件：包括產品的防電擊類型、程度，電源參數，工作方式等安全特征信息，需在隨機文件中詳細寫明，特別是外部標記應是“永久貼牢的”和“清楚易認的”。經分析，在不符合標準規定的標識、標記或隨機文件中，外部標記占30.95%，標識要求占10.12%，隨機文件占13.10%。存在問題主要有標識缺失、標識不明確或錯誤、標記的耐久性不夠等。

電氣安全：其為有源醫療器械產品的關鍵性能指標，檢驗依據主要包括GB 9706.1 —2007 和GB 4793.1 —2007 標準，檢驗項目包括正常工作下連續漏電流和患者輔助電流，輸入功率，保護接地，電源供電的中斷，與供電網的分斷，熔斷器，外殼和防護罩等。在不符合標準規定的電氣安全類別中，輸入功率占14.68%，運動部件占11.11%。存在問題主要有元器件材料、電流電壓電阻功率、結構安全、意外提示報警及保護等。

產品性能：性能指標是指可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，產品性能屬功能性指標，存在的問題主要有控制器件的準確性，功能性指標（如氧濃度、最大速率等）的可及性和可靠性，操作部件的設計等問題。

2.2.2 按注冊技術審查指導原則分析

注冊技術審查指導原則作為指導性文件，適用于企業準備其產品注冊申報資料和技術審評人員對產品上市前申報材料的審查，能指導和規范醫療器械產品的技術審評工作［5］。按產品類別進行統計，不符合標準規定產品共涉及35 個一級產品類別和54 個二級產品類別，其中28 個（80%）一級產品類別的產品已出臺相關注冊技術審查指導原則，表明監管部門已從上市前注冊管理環節對重點抽檢產品統一技術審評尺度，對產品的安全性和有效性審查提出了明確標準。但仍有部分使用量大的醫用電氣設備產品尚未制訂相關指導原則，如特定電磁波治療器、電針儀等。詳見表2。

表2 不合規產品涉及注冊技術審查指導原則分布Tab.2 Distribution of non-conforming products involved in the technical review guidelines for registration

2.2.3 按生產環節風險清單和檢查要點分析

醫療器械生產環節風險清單和檢查要點作為實施監督檢查的重要指南，能增強監管人員的風險識別能力，提升生產企業的風險防控水平。原國家食品藥品監督管理總局自2016 年起共印發了46 種醫療器械生產環節風險清單和檢查要點［6-7］，但90%以上的產品為第三類醫療器械，僅涉及部分第二類無源醫療器械（如定制式義齒、醫用防護服、醫用防護口罩）。依據現行分類規則，呼吸機和電動輸液泵產品分別有界定為第二類醫療器械的無創呼吸機（用于非生命支持）和輸液泵（不包含貯液裝置和輸液管路）。經分析，不符合標準規定產品類別涉及上述2種醫用電氣設備，分別為08-01呼吸設備和14-02 血管內輸液器械。提示監管人員可基于產品生產工藝的相似程度，視情況采用風險清單和檢查要點中相關內容供上市后監督檢查參考。

2.2.4 第二類醫用電氣設備質量風險分析

企業對“國抽”不符合標準規定情況的關注度不夠：2020 年頒布的《醫療器械質量抽查檢驗管理辦法》（國藥監械管〔2020〕9 號）為規范醫療器械質量抽查檢驗工作進一步明確了工作思路。針對第二類有源醫療器械，“國抽”通常將臨床用量大、使用人群和使用范圍廣的、不良事件監測提示可能存在質量問題的產品作為重點抽檢對象。但多數企業對“國抽”結果關注度較低，缺乏風險意識，對于同品種公布的不符合標準規定的問題、因質量不合格可能導致的不良事件及產品召回等警示信息未能作為可預見風險在納入設計開發環節進行風險管理，無法識別風險成因和開展風險防控，可能造成企業自身產品在各級抽檢中出現類似不符合標準規定的問題。

企業內部質量管理不到位，未嚴格依法依規組織生產：“國抽”結果顯示，多數問題集中在未有效貫徹產品性能指標中的“安全”要求。企業在上市前注冊檢驗時產品技術要求雖能嚴格按GB 9706.1 —2007 和GB 4793.1 —2007 等強制性標準要求制訂“安全”要求，并在產品說明書中對設備上的圖形、符號進行解釋說明，確保隨機文件（使用說明書、技術說明書）告知用戶信息的完整性。但由于實際生產過程中質量控制不到位，未嚴格貫徹強制性標準和（或）產品技術要求，導致產品性能指標特別是“安全”要求未能符合標準，造成醫用電氣設備電氣安全方面存在風險。如有的設備輸出熱能時無標示明顯的指示器，也未按要求安裝黃色指示燈指示設備的輸出狀態，可能使患者在不知道設備已工作的情況下接觸設備的輻射器而造成意外燙傷。

企業對產品說明書和標簽重要性認識不到位：基于風險管理原則，標識、標記和隨機文件通過警告和說明的方式降低醫療器械剩余風險，成為保障醫療器械安全和有效的最后一道風險防控屏障［8］。《醫療器械說明書和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理局令第6 號）明確規定了說明書和標簽應包括的內容。醫用電氣設備通用安全標準GB 9706 系列、GB 4793 系列及YY/ T 0466.1—2009 等系列標準明確了醫療器械標簽、標記和提供信息的符號的通用要求。注冊技術審查指導原則也針對產品特性，并結合各類產品適用標準的通用要求和專用要求，在法規基礎上進一步細化了產品說明書和標簽的技術審查要求。但企業在實際規模化生產過程中對說明書和標簽與標準或產品技術要求的符合性認識不到位，可能存在隨意變更上市前注冊檢驗時已依據法規、標準和指導原則要求核準的標識、標記和隨機文件內容等情況，造成產品上市后不符合標準規定。以醫用吸引設備產品為例，企業未遵循標準和指導原則要求，對于用于野外和/或運輸中的電動吸引設備，且不符合YY 0636.1—2008標準中53.1條的要求時，企業未在其外箱標簽上標明“不適宜XX ℃以下（或以上）使用”，導致與實際核準的標簽信息不一致。

企業對產品設計開發環節管控不到位：已上市產品是經過法定核準的，產品應確保設計定型、結構組成明確、生產工藝穩定，但部分企業缺乏法規意識，實際投產時未按核準的產品結構組成進行生產。同時對技術參數理解不充分，不了解醫用電氣設備的要求，采購不符合醫用電氣產品要求的原材料，對于因產品設計、原材料（電子元器件、電源等）等發生可能影響產品質量的實質性變化，也未能開展上市后研究，并及時通過設計驗證（檢驗）和注冊等方式確認產品的安全性、有效性和質量可控性，造成產品不符合國家、行業標準和經注冊核準的產品技術要求。

企業主體責任還需進一步落實，風險意識亟待提升：上市前注冊檢驗報告僅對送檢樣品的質量負責。檢驗過程中出現的技術改進和整改缺陷應納入設計更改。技術審評過程中重新核準產品型號、修訂產品說明書也應納入設計更改。所有設計更改完成后需及時更新設計輸出文件，包括元器件清單、使用說明書、技術說明書、標簽和生產工藝規程等。但企業研發人員、生產管理和質量控制人員在設計評審時未能充分溝通確認設計更改完成后的設計輸出文件內容，造成實際生產時未按更改后的程序文件和作業指導書要求規范生產，產品上市后經抽檢才發現不符合標準規定情況。如有的產品設備上的銘牌標示的產品型號與注冊證不符，有的產品說明書上設備型號的操作面板與實際設備不相符。

3 對策與建議

3.1 加大宣傳貫徹力度

《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監管總局令第47 號）規定，醫療器械注冊應遵守相關法律、法規、規章、強制性標準，以證明產品的安全、有效和質量可控。對于有源醫療器械，產品標準既多且雜，企業在執行國家、行業標準時要透徹理解標準含義，重視包裝、說明書信息，確保信息的一致性，但不同企業對標準理解存在偏差，可能導致標準在執行過程中貫徹不到位。建議標準管理部門、相關標準化技術委員會和檢驗檢測機構對質量抽檢過程中存在的爭議問題、共性問題和探索性研究問題，主動面向企業開展標準宣傳與貫徹。特別對于即將實施的新版醫用電氣設備通用安全標準GB 9706.1—2020 及其引發的標準升級變化，應多渠道進行標準宣貫，提供檢驗檢測機構和企業面對面溝通交流機會，督促企業加緊熟悉掌握新標準的內容，提高對標準的理解水平，提前按照新標準的要求提前開展產品設計研發和標準升級等相關工作。

3.2 嚴格上市前注冊管理

技術審評和體系核查作為上市前注冊管理的重要環節，相輔相成，密不可分［9-10］。從“國抽”結果分析，不符合標準規定問題涉及電氣安全，標識、標記和隨機文件，產品性能，建議技術審評環節加大對第二類有源醫療器械電氣系統安全性、化學/物理性能研究注冊資料的審查，嚴格審核產品采標方法、采標依據和研究數據；按法規、標準和指導原則要求細化說明書標簽內容審查要求，重視推薦性行業標準中的安全性指標的把控，特別要關注通用標準之外專用標準的要求。對于尚未出臺指導原則的產品，審評機構可通過制訂技術審評要點統一技術審評尺度，規范技術審查要求，避免因注冊申請人疏忽和技術審評不細致而引發的上市后質量安全問題。針對體系核查，建議基于“國抽”發現問題，制訂個體化核查方案，明確核查方案中重點關注的質量風險，結合國家藥品監督管理局新出臺的《醫療器械注冊自檢管理規定》要求，對“國抽”中出現過的不符合標準規定的電氣安全性能指標，如連續漏電流和患者輔助電流、電介質強度等，專門選派具備醫療器械檢驗背景的檢查員對企業質檢人員的成品檢驗能力進行現場實操考查，確保出廠檢驗質量。建議對設計開發環節開展核查時，重點核實注冊送檢樣機的設備或設備部件的外部標記、警告標記等是否與檢驗報告中圖片描述一致，如果注冊送檢過程中發生了設計更改，需要核實是否及時識別更改內容并更新設計輸出要求，從嚴從細核實樣品真實性和設計開發過程的合規性。

3.3 加大上市后監管力度

第二類醫療器械具有中度風險，需要嚴格控制管理，相較于第三類醫療器械，其產品整體技術含量較低，入行門檻不高。從“國抽”結果來看，一些入行時間較短的第二類醫療器械生產企業，在產品設計開發過程中可能對強制性標準理解不到位，導致生產出不合格產品。同時企業未制定并嚴格執行出廠檢驗規程，導致成品質量不可控。此外醫療器械產業發展推動產品不斷升級，新產品及換代產品的技術要求、說明書未能在設計輸出時及時更新，造成生產管理不可控，也可能導致產品質量問題。建議定期匯總國家級和省級第二類有源醫療器械質量抽檢的結果，按重點品種進行質量分析和評估，對發現存在質量問題的企業開展約談，針對出現不符合標準頻率較高、涉及面較廣的檢驗項目，持續對企業開展專題培訓，加深企業對標準的理解，確保產品質量。同時建議加強上市后監管的靶向性和針對性［11］，可參照國家已出臺的風險清單和檢查要點，結合質量抽檢發現問題和本地區產品特點，從質量風險角度制定省級第二類有源醫療器械重點品種現場檢查風險清單和檢查要點，加強上市后監督檢查和省級監督抽檢力度，高度重視因質量問題引發的產品不良事件，特別關注設備外部標記問題、安全規范檢測能力等要求，全面提升監督檢查質量，督促企業持續提升保障產品質量合規的能力。

3.4 提前介入并靠前服務

隨著醫療衛生支出和健康意識增強，醫療器械產業發展正進入高速發展期，“國抽”產品類別顯示，物理治療類、醫用診察和監護類第二類有源醫療器械（涉及中頻治療儀、醫用分子篩制氧機、醫用霧化器、電子血壓計等）生產企業數量多，因此，推動更多優質、合格的醫療器械產品上市，高質量服務醫藥衛生體制改革及生命健康產業發展迫在眉睫。建議省級檢驗檢測、審評審批等部門源頭施策，提前介入，靠前服務，暢通渠道，對醫療器械生產企業做好上市許可前的政策指導和技術幫扶，普及新出臺、新修訂的法律法規、檢驗標準、審評指導原則和檢查指南等知識；突出研審聯動，特別是對于創新和優先審批的醫療器械，積極對接產業集中地區主管部門，上門集中開展專題咨詢，面對面答疑解惑，提升企業產品、產品技術要求、產品說明書和標簽質量，幫助企業加深對法規、標準和指導原則的認識，真正從源頭控制風險，助力醫療器械產業高質量發展。

3.5 加強質量安全風險會商

醫療器械屬于特殊商品，產品質量安全關乎生命安全。建議落實醫療器械全生命周期管理理念，完善省級醫療器械檢驗檢測、審評審批、監督檢查，不良事件檢測、投訴舉報、案件查處、輿情監測等多部門質量安全風險定期會商制度。基于問題治理導向，對于涉及多次抽檢不合格產品的企業、抽檢不合格率高或不良事件監測預警［12］的產品，應加強質量抽驗數據分析和利用，多維度分析研判第二類有源醫療器械風險點，理清企業風險、產品風險，聚焦重點產品、問題產品，實施風險清單和質量風險閉環管理，對上市后出現質量問題的企業和產品加強日常監管力度，同時充分利用飛行檢查、有因檢查和監督抽驗［13］等手段及時防控質量安全風險，壓實企業主體責任意識，倒逼企業不斷提升履責能力和管理水平，嚴防嚴控醫療器械質量安全，不斷提升醫療器械質量安全保障水平。