司美格魯肽聯(lián)合格列齊特治療2 型糖尿病并慢性心力衰竭臨床評(píng)價(jià)*

黃 玲，倪 沖，彭涵智，汪 英，施亞男

（南通大學(xué)附屬啟東醫(yī)院，江蘇 啟東 226200）

2 型糖尿病（T2DM）患者長期的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂癥候群，甚至引起心臟、腎臟等器官損害或功能障礙［1］，心力衰竭是其常見并發(fā)癥［2］。因此，臨床治療糖尿病不僅需控制血糖、糾正代謝紊亂，還需考慮藥物安全性，以改善心血管功能。格列齊特為磺脲類降糖藥，通過作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素釋放，從而發(fā)揮降血糖作用。然而，糖尿病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，部分患者需聯(lián)合用藥［3］。司美格魯肽能促進(jìn)胰島素釋放及控制胰高血糖素水平［4］，其于2021 年4 月在國內(nèi)獲批上市，用于并心血管疾病糖尿病的治療，但目前臨床報(bào)道較少。本研究中觀察了司美格魯肽聯(lián)合格列齊特治療T2DM 并慢性心力衰竭（CHF）的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM［5］及CHF［6］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65 歲；病歷資料完整，依從性良好。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過減肥藥或激素類藥物；急慢性感染、心血管畸形、惡性腫瘤；其他內(nèi)分泌疾病或糖尿病相關(guān)并發(fā)癥；肝腎等重要器官功能嚴(yán)重不全；精神異常，認(rèn)知或溝通障礙；對(duì)本研究擬用藥物嚴(yán)重過敏；不積極配合治療；臨床資料缺失。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2021年5月至2022年1月收治的T2DM 并CHF 患者152 例，按隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各76 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=76）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=76）

1.2 方法

兩組患者均在控制飲食、加強(qiáng)鍛煉基礎(chǔ)上予格列齊特緩釋片（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20103045，規(guī)格為每片30 mg）口服，每次2片，每日1次。觀察組患者加用司美格魯肽注射液［Novo Nordisk Pharma AG，國藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格為每支1.5 mL（1.34 mg/mL）］皮下注射，起始劑量為每次0.25 mg，每周1 次；4 周后增至每次0.5 mg，每周1 次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：血糖指標(biāo)，以全自動(dòng)生化分析儀測定患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）濃度；胰島素指標(biāo)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者空腹胰島素（FINS）濃度，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA - IR），HOMA - IR = FBG × FINS/ 22.5；心功能指標(biāo)，采用多普勒超聲診斷儀檢測患者左室舒張?jiān)缙? 晚期峰值速率比值（E/ A）、心臟每搏輸出量（SV）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

療效判定［7］：顯效，F(xiàn)BG ＜6.1 mmol/ L、2 hPG ＜7.8 mmol/ L；有效，F(xiàn)BG 為6.1～＜7.8 mmol/ L、2 hPG為7.8～＜11.1 mmol/L；無效，F(xiàn)BG、2 hPG 未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間皮疹、胃腸道反應(yīng)（惡心、腹瀉、便秘）、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=76］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=76］

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.3 Comparison of blood glucose indexes between the two groups（±s，n=76）

表3 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.3 Comparison of blood glucose indexes between the two groups（±s，n=76）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜0.05（for Tab.3-5）.

組別FBG（mmol/L）治療前8.91±1.01 8.83±1.04 0.537 0.592觀察組對(duì)照組t值P值治療后5.65±0.69#6.39±0.71#6.614 0.000治療后5.71±0.61#6.58±0.75#5.144 0.000 2 hPG（mmol/L）治療前12.98±2.69 13.29±2.54 0.976 0.330治療后7.82±1.94#10.29±2.31#7.216 0.000 HbA1C（%）治療前9.23±1.14 9.32±1.25 0.639 0.524

表4 兩組患者胰島素指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.4 Comparison of insulin indexes between the two groups（±s，n=76）

表4 兩組患者胰島素指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.4 Comparison of insulin indexes between the two groups（±s，n=76）

組別觀察組對(duì)照組t值P值FINS（mU/L）治療前10.12±2.49 10.04±2.41 0.230 0.818治療后1.92±0.35#2.58±0.41#10.687 0.000治療后7.59±1.22#9.25±1.14#8.681 0.000 HOMA-IR治療前3.99±0.79 3.84±0.73 0.850 0.397

表5 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=76）

表5 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n=76）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s，n=76）

組別E/A治療前0.84±0.19 0.86±0.21 0.898 0.371觀察組對(duì)照組t值P值治療后1.52±0.31#1.24±0.27#5.775 0.000 SV（mL）治療前67.73±6.85 68.52±7.12 0.699 0.485治療后80.92±7.25#75.01±7.06#5.103 0.000 LVEF（%）治療前54.69±6.82 55.67±6.59 0.868 0.687治療后66.08±7.98#60.13±6.35#5.228 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=76］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=76］

3 討論

格列齊特為磺脲類降糖藥，能刺激胰島β細(xì)胞上相應(yīng)受體釋放胰島素，其還能抑制肝糖原分解，加快體內(nèi)葡萄糖的利用速度［8］。司美格魯肽屬胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，主要用于治療二甲雙胍等藥物控制欠佳的T2DM，其能調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素釋放，介導(dǎo)葡萄糖代謝［9］。有研究顯示，司美格魯肽能增加飽腹感，延長胃排空時(shí)間，促進(jìn)能量消耗，控制體質(zhì)量，從而降低血糖水平，一旦血糖降低，該藥則不再抑制胰高血糖素合成，在一定程度上避免了低血糖的發(fā)生，可維持血糖穩(wěn)定［10-11］。本研究中，觀察組患者治療后的FBG，2 hPG和HbA1C均顯著低于對(duì)照組，提示格列齊特基礎(chǔ)上加用司美格魯肽治療有更好的降糖效果，能有效控制血糖穩(wěn)定。觀察組治療后的FINS 和HOMA - IR 均顯著低于對(duì)照組，提示加用司美格魯肽能更好地促進(jìn)胰島β細(xì)胞生成并抑制其凋亡，從而降低胰島素水平，改善胰島素抵抗。

糖尿病患者由于長期代謝紊亂，血管內(nèi)皮損傷和微血管病變加劇，造成血液循環(huán)障礙，心臟負(fù)荷加大，從而影響其心臟功能［12-14］。T2DM 患者長期高血糖會(huì)導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)蛋白改變，加速心室重構(gòu)，心肌收縮和舒張功能下降，繼而誘發(fā)CHF，故臨床治療T2DM 并CHF時(shí)需在控制血糖基礎(chǔ)上保護(hù)心功能。糖尿病并心血管不僅增加了臨床治療難度，還會(huì)影響預(yù)后［15］。E/ A，SV，LVEF 是評(píng)估心功能狀況的重要指標(biāo)，可反映左心舒張功能。本研究中，觀察組患者治療后的E/ A，SV，LVEF 均顯著高于對(duì)照組，提示加用司美格魯肽能更有效改善患者的心臟功能，促進(jìn)心肌收縮/ 舒張功能恢復(fù)。分析原因，司美格魯肽能激活GLP-1 受體，降低血糖并維持穩(wěn)定，調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂代謝水平，抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，改善心血管功能；還能減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而提高心臟功能，但其具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示加用司美格魯肽不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，尤其對(duì)于合并心肌損傷患者，司美格魯肽可改善其心功能。但本研究受時(shí)間所限，未對(duì)納入病例進(jìn)行遠(yuǎn)期跟蹤隨訪，后期需繼續(xù)收集資料，進(jìn)一步驗(yàn)證治療方案的有效性和安全性。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合格列齊特治療T2DM 并CHF，能降低患者的血糖水平，改善胰島素抵抗和心功能指標(biāo)。