依托考昔與塞來昔布對急性痛風性關節炎患者關節活動性及功能的影響比較*

徐 浩，黃 婷，周 圓，陳偉岳，黃海云

（1.海南省定安縣中醫院，海南 定安 571200；2.海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570102；3.海南省中醫院，海南 海口 570203；4.海南省人民醫院·海南醫學院附屬海南醫院，海南 海口 570311）

急性痛風性關節炎的產生與體內嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄障礙密切相關［1-2］。隨人們生活習慣的改變，本病發病率逐年增高，且逐漸趨于年輕化［3］。該病急性發作時患者關節癥狀明顯，且會反復發作，導致日常活動能力及生活質量下降［4］，嚴重者出現關節畸形，影響關節活動性，甚至誘發關節功能障礙［5］，故需對癥治療。目前，依托考昔與塞來昔布（均屬環氧合酶-2抑制劑）常用于治療該病，可有效緩解炎癥，減輕疼痛［6］，但缺少此2 種藥物對患者關節功能影響的對比研究。基于此，本研究中進行了相關探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《骨關節炎診療指南（2018年版）》［7］和《原發性痛風診斷和治療指南》［8］急性痛風性關節炎診斷標準并確診；年齡＞18 歲；累及單個關節，且發病48 h 內入院；近1 個月內未使用過相關藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會審批［批件號：倫（2020）10 號］，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；合并風濕、類風濕性關節炎，心腦血管疾病；受累關節感染或外傷手術史導致關節畸形；肝腎功能障礙；妊娠期或哺乳期；精神異常，無法配合治療。

病例選擇與分組：選取海南省定安縣中醫院2021年2月至2022年2月收治的急性痛風性關節炎患者86例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）Tab.1 Comparison of the patients＇ general data between the two groups（n=43）

1.2 方法

兩組患者均口服碳酸氫鈉片（云南龍發制藥股份有限公司，國藥準字H53020948，規格為每片0.3 g），每次1.0 g，每日1 次，并保持日飲水量超1 500 mL。對照組患者加服塞來昔布膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H20193414，規格為每粒0.2 g），每次0.2 g，每日2 次；觀察組患者加服依托考昔片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193273，規格為每片60 mg），每次120 mg，每日1次。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血清基質金屬蛋白酶- 3（MMP - 3）水平，采集患者治療前及治療3 d，7 d 的空腹肘靜脈血3 mL，2 500 r/min 離心10 min，分離，得血清，采用酶聯免疫吸附法測定。2）關節功能，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［9］評估，測試內容包括各種關節動作，評分范圍為0～6 分，得分越高表明關節功能越差。3）疼痛癥狀，使用視覺模擬量表（VAS）［10］評估，計0～10 分，得分越高表明疼痛癥狀越嚴重。4）炎性指標，采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血2 mL，真空采血管中充分混勻，采用干化微粒免疫速率法檢測全血C反應蛋白（CRP）水平，使用全自動血細胞分析儀檢測白細胞計數（WBC），采用全自動血沉分析儀檢測紅細胞沉降率（ESR）。CRP 試劑盒購于上海基恩科技有限公司，嚴格按說明書要求操作。

療效判定［11］：顯效，臨床癥狀完全消失或明顯好轉，理化指標恢復正常；有效，臨床癥狀有所緩解，理化指標有所改善；無效，臨床癥狀未發生變化或出現加重跡象，理化指標無明顯變化或變差。總有效= 顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、反酸、胸悶等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料符合正態分布及方差齊性時以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=43］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=43］

表3 兩組患者炎性指標比較（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

表3 兩組患者炎性指標比較（±s，n=43）Tab.3 Comparison of inflammatory indexes between the two groups（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-4）.

組別CRP（mg/L）治療前18.56±4.57 18.79±4.41 0.237 0.813 WBC（×109/L）治療前9.46±2.48 9.37±2.16 0.179 0.858治療后7.35±1.73*5.87±1.13*4.697 0.000治療后16.32±3.29*13.48±2.34*4.613 0.000對照組觀察組t值P值ESR（mm/h）治療前22.46±5.46 21.05±5.78 1.163 0.248治療后13.07±2.43*9.09±2.34*7.736 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=43］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=43］

3 討論

MMP - 3 是MMP 家族的重要成員，由成纖維細胞、滑膜細胞、軟骨細胞分泌產生，被認為是降解關節軟骨最關鍵的蛋白酶［12］。翟曉麗等［13］研究發現，血清MMP - 3 水平可作為關節炎患者活動性指標及關節侵蝕的預測指標；蒲沛東等［14］研究發現，MMP - 3的高表達是軟骨下骨微結構改變的原因之一；王維山等［15］的研究表明，MMP - 3 的表達與關節功能密切相關。

表4 兩組患者關節功能評分、血清MMP-3水平及VAS評分比較（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

表4 兩組患者關節功能評分、血清MMP-3水平及VAS評分比較（±s，n=43）Tab.4 Comparison of joint function score，serum MMP - 3 level and VAS score between the two groups（±s，n=43）

組別關節功能評分VAS評分治療前5.48±1.34 5.96±1.36 1.648 0.103治療3 d 4.36±0.56*3.87±0.37*4.787 0.000對照組觀察組t值P值治療7 d 3.36±0.23*2.94±0.20*9.036 0.000 MMP-3（ng/mL）治療前63.25±13.57 62.69±14.34 0.186 0.853治療3 d 57.04±10.37*52.34±8.45*2.304 0.024治療7 d 53.07±6.57*48.28±5.65*3.625 0.000治療前7.48±1.39 7.96±1.47 1.556 0.124治療3 d 4.28±1.06*2.37±0.57*10.406 0.000治療7 d 1.56±0.23*0.89±0.22*13.804 0.000

本研究結果顯示，治療3 d 和7 d，兩組患者關節功能評分及血清MMP-3水平均較治療前顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組，提示依托考昔和塞來昔布對患者的關節功能均有一定改善作用，且前者改善效果更顯著。這可能得益于其對炎性介質等細胞因子的調控作用，減輕關節的炎性損傷及軟骨退變程度，從而改善患者的關節功能。治療3 d 和7 d，兩組患者的VAS 評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，提示依托考昔和塞來昔布均能改善患者的疼痛癥狀，依托考昔的效果更顯著，與楊麗君［16］的研究結果一致。可能因為依托考昔在機體內的吸收速度較快，且其半衰期較長，能維持較長時間的有效血藥濃度。CRP，WBC，ESR 均能反映機體炎性反應程度。本研究結果顯示，治療后兩組患者的CRP，WBC，ESR 水平均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，說明依托考昔和塞來昔布均能減輕機體的炎性反應，且前者對炎癥的緩解作用更顯著，與洪駿等［17］的研究結果一致（但后一研究中未比較ESR 水平）。分析原因，依托考昔、塞來昔布可抑制環氧合酶活性，從而緩解炎性反應，依托考昔因半衰期長、機體內血藥濃度較高、見效快，對炎性指標的影響相對更顯著。

綜上所述，依托考昔與塞來昔布均能改善急性痛風性關節炎患者的MMP-3水平及關節功能，減輕疼痛癥狀，緩解炎性反應，且依托考昔效果更佳。