產前篩檢中甲狀腺激素聯合甲狀腺過氧化物酶抗體的臨床意義

葉科學 鄭維玲

甲狀腺疾病屬于一種內分泌疾病,妊娠期甲狀腺功能紊亂則是產科嚴重程度較大的并發癥,妊娠并發甲狀腺功能異常很容易出現早產、流產、胎兒生長遲緩以及先天性發育畸形等問題,加之孕婦生理狀態的變化亦容易使甲狀腺功能改變,甲狀腺功能診斷標準也與常人有所差異,且不同妊娠階段體內各激素水平也有所不同［1］。妊娠期女性身體的免疫力低下,而且在妊娠早期,胎盤會分泌人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG),其化學結構類似于促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),在孕周增加的同時HCG水平也會明顯上升,甲狀腺持續合成并且分泌甲狀腺素,致使甲狀腺功能出現異常,而孕婦為此類疾病的高發群體。由此可見,深入研究并分析產前甲狀腺激素與TPOAb篩檢的現實意義十分必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月～2022年2月于南京醫科大學附屬蘇州醫院接受產前篩檢的孕婦96例,根據TSH水平與TPOAb水平分為試驗組［異常者(TSH ≥3.00 μIU/ml或≤0.35 μIU/ml且TPOAb≥12.00 IU/ml),50例］與對照組［正常者(TSH 0.35～3.00 μIU/ml且TPOAb 0～12.00 IU/ml),46例］。試驗組年齡最大43歲,最小21歲,平均年齡(28.24±4.92)歲；孕周最大23周,最小17周,平均孕周(20.24±2.22)周。對照組年齡最大42歲,最小23歲,平均年齡(28.21±4.60)歲；孕周最大24周,最小16周,平均孕周(20.21±2.25)周。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有孕婦均知情并簽署同意書,研究經院內倫理委員會審批通過。納入標準：單胎妊娠者；無抗甲狀腺藥物或是含碘藥物史者；甲狀腺腫大不明顯者。排除標準：具有甲狀腺病史者；心功能不全者；肝腎功能不全者；中途退出者。

1.2 方法 孕婦全部接受篩檢,于清晨空腹狀態下抽取肘正中靜脈血5 ml,經30 min靜置后進行離心 (3000 r/min)操作,并于離心后1 h內進行檢測。所有甲狀腺激素指標均選擇使用化學發光免疫分析法測定。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組甲狀腺激素指標、TPOAb水平。其中,甲狀腺激素指標主要包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、血清游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、TSH。FT3參考范圍4～10 pmol/L、FT4參考范圍9.01～19.05 pmol/L、TSH參考范圍0.35～3.00 μIU/ml、TPOAb參考范圍0～ 12.00 IU/ml［2］。②比較兩組妊娠并發癥,主要包括妊娠高血壓綜合征(妊高癥)、早產、宮內發育遲緩。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺激素指標比較 試驗組FT3、FT4低于對照組,TSH高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素指標比較()

表1 兩組甲狀腺激素指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組妊娠并發癥發生情況比較 試驗組妊娠并發癥發生率18.00%高于對照組的4.35%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠并發癥發生情況比較(n,%)

2.3 兩組TPOAb水平比較 試驗組TPOAb水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組TPOAb水平比較(,IU/ml)

表3 兩組TPOAb水平比較(,IU/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

生育期女性患甲狀腺疾病的幾率較高,且具有甲狀腺疾病家族史或是其他自身免疫性疾病孕婦患甲狀腺疾病的風險更高。受妊娠期生理狀態變化影響,孕婦甲狀腺功能會隨之改變,這一變化會伴隨孕周增加而使FT3、FT4水平不斷下降,但TSH水平則會顯著升高。自妊娠第6周開始,孕婦體內甲狀腺結合球蛋白水平會顯著上升,TSH水平則會隨之降低,使得孕婦在特殊情況下的甲狀腺功能處于新平衡狀態,確保其獲取所需并滿足胎兒正常發育需求［3］。至妊娠中期,伴隨母體基礎代謝率的升高,孕婦對于甲狀腺激素的消耗量隨之增多,同時增加了腎小球的排泄率,尿碘的排出量增多,加之胎兒生長對于碘需求量的增加,很容易使甲狀腺激素出現不足狀態［4］。此時,下丘腦-垂體-甲狀腺軸會出現負反饋,使得血清TSH不斷增加,FT3、FT4水平明顯降低［5］。病情進展和TSH水平升高存在密切關系,在妊娠期孕婦甲狀腺儲備功能會下降,很容易出現亞臨床甲狀腺功能減退的趨勢。一旦機體存在甲狀腺炎癥,會使其甲狀腺濾泡組織被破壞,進而合成、釋放甲狀腺激素,而機體則會表現出程度不同的甲狀腺功能暫時性亢進表現［6］。而在膠質部位內甲狀腺激素參與機體血循環后機體內血清甲狀腺激素水平會顯著升高,使得TSH合成和分泌被抑制。在濾泡上皮細胞受破壞后甲狀腺激素水平顯著下降,若膠質內甲狀腺激素耗竭,必然會使甲狀腺功能受損,進而表現出血清TSH水平明顯升高的癥狀［7］。若妊娠期并發甲狀腺功能亢進癥(甲亢)很容易引發早產、先天異常、新生兒低體重等現象,并發甲狀腺功能減退(甲減)孕婦則更容易出現早產、胎盤早剝、流產等風險。妊娠期間并發亞臨床甲亢或是甲減均會使新生兒的神經發育遲緩,且運動與智力發育較為滯后,在精細運動能力以及學習能力方面更容易出現問題［8］。

在甲狀腺微粒體中,過氧化物酶為主要的抗原成分,在合成甲狀腺素方面是主要的限速酶,亦是重要的甲狀腺自身抗原,被作為自身免疫性甲狀腺疾病特異指標,在對亞臨床甲亢病因分析及預后評估方面發揮關鍵作用［9］。在妊娠期間,母體為滿足妊娠需求始終處于免疫抑制的狀態,血清中TPOAb呈陽性則代表甲狀腺自身免疫功能處于紊亂狀態,而病程則表現為甲狀腺功能正常至亞臨床、臨床甲亢或是甲減過程中。如果TPOAb呈陽性,則孕婦發展至臨床甲減的可能性更高,因而要高度重視亞臨床甲減［10］。

目前,產科最嚴重的并發癥就是妊娠期甲狀腺功能紊亂。若妊娠期間并發甲狀腺功能異常,則會增加流產、早產、新生兒甲狀腺功能異常、生長遲緩、先天性發育畸形等發生率,特別是臨床或是亞臨床甲狀腺功能異常,均被列入妊娠高危因素。妊娠并發甲亢已經發展成僅次于妊娠期高血壓所致母嬰病死率升高的關鍵因素。由于甲狀腺功能低下的發病原因較為隱匿,且臨床特異性表現缺失,類似于常見的妊娠反應,很容易被忽視,所以對于妊娠期女性盡早診斷與治療對減少不良妊娠結局方面的重要性不容小覷［11,12］。

現階段認為,TPOAb陽性所致流產的主要機制是甲狀腺抗體水平升高,孕婦容易存在潛在免疫功能異常的情況,即便甲狀腺激素并未表現出異常,但其甲狀腺已經受損,僅處于亞臨床代償狀態。部分研究指出,甲狀腺抗體對胎盤激素(HCG等)造成影響,亦或是其與T淋巴細胞代表母體免疫系統變化,最終致使流產。而其他學者認為,在妊娠階段,胎兒細胞經胎盤已經向母體甲狀腺轉移并處于微嵌合狀態,很容易使抗甲狀腺抗體對于胎盤反應性不斷增高,影響胎盤功能,進而增加了流產風險。國內學者選擇甲狀腺功能紊亂孕婦作為研究對象,發現TPOAb陽性率相對較高。由此表明,TPOAb水平異常即表明孕婦患自身免疫性甲狀腺疾病的幾率有所升高,且產后患甲狀腺炎的幾率更高。所以,臨床醫生必須高度重視孕婦甲狀腺自身免疫狀態對其甲狀腺功能產生的影響,孕早期對于孕婦甲狀腺激素、TPOAb進行篩查的臨床意義顯著。

本文研究中,針對所有參與篩檢孕婦開展甲狀腺激素聯合TPOAb檢測后發現,試驗組FT3、FT4低于對照組,TSH高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組妊娠并發癥發生率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組TPOAb高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此證實,甲狀腺功能紊亂孕婦的TPOAb水平更高,且FT3、FT4水平低于甲狀腺功能正常者,TSH水平明顯高于甲狀腺功能正常者,妊娠并發癥較多。

綜上所述,甲狀腺激素與TPOAb在自身免疫性甲狀腺疾病以及亞臨床甲減臨床診斷與監測中的作用顯著,均為十分重要的指標。而妊娠早期TPOAb呈陽性孕婦在中晚期出現甲狀腺功能異常以及不良妊娠結局的幾率更高,為此,有必要針對妊娠早期孕婦開展甲狀腺激素和TPOAb篩檢,嚴格監護其甲狀腺功能,一旦發現TPOAb結果為陽性要立即采取臨床治療措施,有效補充甲狀腺激素,以改善孕婦的妊娠結局,具有較高臨床推廣與應用價值。