辛伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平治療冠心病并腦梗死的效果及對血管內皮功能的影響

叢偉

冠心病是由冠狀動脈血管病變引起心肌缺氧、缺血所致的心臟疾病,嚴重危及了患者健康與生命安全。同時,冠心病患者往往存在動脈粥樣硬化,而腦梗死亦以動脈粥樣硬化為病理基礎,所以冠心病患者并發腦梗死的風險較普通群體更高［1］。據相關調查顯示,60歲以上老年冠心病群體合并腦梗死的幾率約為60%,不僅治療棘手,且給患者的預后帶來了巨大的影響［2］。目前,臨床針對冠心病并腦梗死患者普遍采用調脂、穩定斑塊、改善血液循環等常規方案治療,但收效仍有欠缺［3］。因此,亟需探尋有效的用藥方案保障冠心病并腦梗死患者的治療效果,降低不良心腦血管事件風險。辛伐他汀是由土曲霉內提煉制成,具有顯著的調脂作用,能夠有效穩定動脈粥樣硬化斑塊。苯磺酸氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯類藥物,其在血管平滑肌發揮作用,能夠擴張外周動脈,緩解動脈粥樣硬化進程。為了進一步完善冠心病并腦梗死患者的治療方案,2019年4月～2021年3月本院對39例患者應用了辛伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平治療,并對其應用效果與治療前后血管內皮功能進行觀察,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2019年4月～2021年3月本院收治的78例冠心病并腦梗死患者,以隨機數字表法將其分為對照組及研究組,每組39例。對照組中男20例,女19例；年齡49～76歲,平均年齡(66.48±4.87)歲；冠心病病程2～13年,平均冠心病病程(6.85±2.78)年；合并癥：高血壓10例,糖尿病6例。研究組中男21例,女18例；年齡49～76歲,平均年齡(66.52±4.65)歲；冠心病病程2～13年,平均冠心病病程(6.82±2.56)年；合并癥：高血壓9例,糖尿病6例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 冠心病符合《穩定性冠心病基層診療指南》(2020年)中的診斷標準；腦梗死符合 《2016版中國腦血管病診治指南與共識》中的診斷標準；研究方案已向患者進行充分的告知知情。

1.2.2 排除標準 合并心肌炎、心內膜炎、心力衰竭、風濕性心臟病；肝腎功能障礙；有冠狀動脈旁路移植術史、冠狀動脈支架置入史與嚴重創傷史；免疫系統與血液系統疾病；惡性腫瘤；急慢性感染；有精神疾病史；對研究中涉及的藥物有過敏史。

1.3 方法 兩組患者均采取常規對癥治療,包括：擴張冠狀動脈、抗血小板聚集、改善腦循環等。對照組應用苯磺酸氨氯地平(山西寶芝林藥業有限公司,國藥準字H20103112,規格：5 mg×7片×4板)治療,口服,10 mg/次,1次/d；研究組在對照組基礎上應用辛伐他汀片(葵花藥業集團衡水得菲爾有限公司,國藥準字H20103439,規格：10 mg×24片)治療,口服,20 mg/次,1次/d。兩組均持續治療4周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 根據《穩定性冠心病基層診療指南》(2020年)與《2016版中國腦血管病診治指南與共識》中的標準評價兩組臨床療效。其中,靜息心電圖恢復正常,心絞痛較治療前發作頻率降低≥50%,腦梗死面積明顯縮小為顯效；靜息心電圖改善,心絞痛較治療前發作頻率降低20%～50%,腦梗死面積有所縮小為有效；靜息心電圖無變化,心絞痛較治療前發作頻次降低＜20%,腦梗死面積未縮小為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的血管內皮因子水平 采集患者空腹狀態下靜脈血,以3000 r/min的速度分離血清,以固相夾心酶聯免疫吸附法與雙抗夾心酶聯免疫吸附法檢測ET-1與NO水平。

1.4.3 比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況 包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈頭痛、腹痛等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組總有效率94.87%高于對照組的76.92%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的血管內皮因子水平對比 治療前,兩組ET-1、NO水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組ET-1水平低于對照組,NO水平高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血管內皮因子水平對比()

表2 兩組患者治療前后的血管內皮因子水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 研究組治療期間發生惡心嘔吐2例,皮疹1例,不良反應發生率為7.69%；對照組治療期間發生惡心嘔吐1例、頭暈頭痛1例、腹痛1例,不良反應發生率為7.69%。兩組治療期間的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來,隨著我國老齡化人口數量的增加與人 們生活方式的變化,心腦血管疾病的發病率也不斷攀升［4］。冠心病與腦梗死均屬于臨床常見病,且二者均以動脈粥樣硬化為病理基礎。有調查顯示,冠心病患者患有腦梗死的風險是無冠心病患者的5倍,兩種疾病并發患者往往預后較差,具有極高的致殘率與死亡率,嚴重影響患者健康與生命安全［5］。目前,探尋有效的治療方案降低冠心病合并腦梗死患者不良心腦血管事件的發生風險已成為臨床學者研究的重點。

有研究發現,冠心病并腦梗死多見于中老年群體,此群體機體重要臟器呈退行性變化,當心肌收縮時能夠促使血流形成沖擊力,但血管卻無法充分緩解［6］；血管舒張時,心室負荷量與血管阻力增大,降低了腦細胞血供量,繼而引起冠心病與腦梗死。因此,積極降壓、調脂、抑制動脈粥樣硬化進展是治療冠心病并腦梗死的關鍵。苯磺酸氨氯地平屬于新型二氫吡啶類鈣離子通道阻滯類藥物,可以選擇性抑制鈣離子跨膜進入心肌細胞與平滑肌細胞,避免血管平滑肌細胞遷移與增殖,繼而改善血管內皮炎性反應［7］。同時,苯磺酸氨氯地平口服后的利用率較高,并具有調節血壓、改善心肌供血、擴張血管等多重功效。辛伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制類藥物,不僅具有反饋調節作用,還能夠刺激肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體合成增加,清除血液中低密度脂蛋白膽固醇,降低血清總膽固醇,發揮出顯著的調脂作用［8］。辛伐他汀能夠穩定動脈粥樣硬化斑塊,預防斑塊脫落、破裂,并改善凝血纖溶系統,進一步降低心腦血管不良事件風險。本文研究結果顯示,研究組總有效率94.87%高于對照組的76.92%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。可見,辛伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平通過降壓、調脂、延緩動脈粥樣硬化進程等多種途徑,進一步改善了冠心病癥狀,促使腦梗死病灶面積縮小。

部分研究發現,冠心病并腦梗死患者普遍存在血管內皮細胞損傷［9,10］。ET-1與NO均是反映血管內皮功能的主要評估指標,其中ET-1是內皮細胞分泌的血管活性多肽,其作為調節血管收縮的物質具有促使成纖維細胞、血管平滑細胞遷移與增殖的作用,可以進一步加厚血管壁,致使血管結構重塑［11］。同時,ET-1在血管內皮損傷后會出現失衡狀態,在動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病中呈異常升高表達,且促使了血管的收縮與痙攣,進一步升高血壓,抑制心率,加重靶器官的缺血缺氧問題。NO是由血管內皮細胞分泌的調節物質,對于ET-1具有抑制作用,可以對抗平滑肌增殖與血小板聚集,保證血管彈性,緩解動脈粥樣硬化形成［12］。本文研究發現,治療后,研究組ET-1水平(48.65±5.85)ng/L低于對照組的(60.52±4.85)ng/L,NO水平(52.85±4.76)μmol/L高于對照組的(42.06± 5.00)μmol/L,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結果說明,苯磺酸氨氯地平可以在基因水平上干擾脂類合成代謝過程,抑制血管內皮炎癥反應；辛伐他汀則通過調節血管內皮生長因子,改善血管內皮功能,二者聯合應用能夠有效抑制動脈粥樣硬化形成與進展,保障患者的預后效果。從安全性來看,兩組治療期間的不良反應發生率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。此結果證實兩種藥物聯合應用不會增加藥物不良反應,安全性較佳。

總之,辛伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平治療冠心病并腦梗死療效可靠,能夠改善患者的血管內皮功能,適于臨床推廣。