TP化療聯合西黃丸及撳針治療晚期卵巢癌的臨床效果*

許燕

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，多數患者確診時已進展至晚期，并可伴有轉移，增加臨床治療難度[1-2]。目前，臨床對于晚期卵巢癌患者多在腫瘤細胞減滅術的基礎上開展化療，以最大限度降低腫瘤負荷，阻止腫瘤組織增殖，從而延長患者生存時間。TP 化療為晚期卵巢癌常用化療方案，由紫杉醇與順鉑組成，兩者作用機制不同，具有協同增效作用，能夠控制腫瘤病情[3-4]。但化療藥物存在較大細胞毒性，長期使用不僅降低機體免疫功能，還可誘發多種不良反應。西黃丸是一種中藥制劑，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫散結等功效，在乳腺癌等惡性腫瘤的化療中可起到一定增效作用[5]。撳針為中醫外治之法，于特定穴位上埋針，能夠起到持續性穴位刺激作用，有助于平衡陰陽、疏通經絡，減輕化療不良反應[6]。鑒于此，本研究旨在分析TP 化療聯合西黃丸及撳針在晚期卵巢癌患者治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年6 月贛州市腫瘤醫院收治的70 例晚期卵巢癌患者。納入標準：（1）經病理檢查明確診斷為卵巢癌；（2）臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；（3）均行腫瘤細胞減滅術；（4）卡氏評分≥60 分；（5）預計生存期＞3 個月；（6）心肺功能正常。排除標準：（1）肝腎衰竭；（2）卵巢癌為轉移灶；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）合并重癥感染；（5）對本研究用藥過敏；（6）撳針部位皮膚破潰。按隨機數字表法將患者分為兩組，各35 例。本研究經醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均行腫瘤細胞減滅術治療。對照組術后行TP 化療，第1 天靜脈滴注紫杉醇（生產廠家：廣東星昊藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20084439，規格：5 mL∶30 mg）135 mg/m2；第2～4 天靜脈滴注順鉑（生產廠家：德州德藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023236，規格：20 mg）25 mg/m2，3 周為1 個周期，連續用藥4 個周期。觀察組加用西黃丸（生產廠家：龍暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z22021546，規格：每20 粒重1 g）及撳針治療：口服西黃丸，3 g/次，2 次/d，連用12 周。化療期間使用撳針治療，常規消毒內關、神闕及足三里穴位，以鑷子夾取撳針環形針柄，垂直刺入上述穴位，電針刺激20 min，2 次/d，撳針留置96 h 后拔除。兩組均于治療12 周后評價效果。兩組化療前6、12 h 時均口服2.25 mg地塞米松片（生產廠家：天津柏海藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H12020363，規格：0.75 mg），并于化療前30 min 口服50 mg 麻黃堿苯海拉明片（生產廠家：四川錫成藥業有限公司，批準文號：國藥準字H51023885，規格：25 mg）。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應發生率、腫瘤標志物、免疫功能、生活質量。（1）臨床療效：完全緩解（CR）為腫瘤病灶消失，腫瘤標志物正常，持續≥4 周；部分緩解（PR）為腫瘤病灶長徑綜合縮小≥30%，腫瘤標志物下降但未達正常水平；進展（PD）為腫瘤長徑之和增加20%以上，或出現新的病灶；穩定（SD）處于部分緩解與進展之間。總有效率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。（2）腫瘤標志物水平：采血3 mL，離心處理后，均以全自動分析儀測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原153（CA153）水平變化。（3）免疫功能：流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。（4）免疫球蛋白水平：全自動分析儀測定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）生活質量：世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評價，分為生理、心理、社會及環境4 個方面，每項100 分，得分越高越好。（6）不良反應：骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎損害等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡51～72 歲，平均（61.86±4.12）歲；病理分型：22 例漿液性囊腺癌，8 例黏液囊腺癌，3 例子宮內膜樣腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：20 例Ⅲ期，15 例Ⅳ期；體重指數（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.89±1.45）kg/m2；文化程度：10 例高中及以上，25 例初中及以下。觀察組年齡50～72 歲，平均（60.12±4.16）歲；病理分型：20 例漿液性囊腺癌，9 例黏液囊腺癌，4 例子宮內膜樣腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：19 例Ⅲ期，16 例Ⅳ期；BMI 為18～26 kg/m2，平 均（23.93±1.49）kg/m2；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.629，P=0.031），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA199、CA153 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CEA、CA199、CA153 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（）

2.4 兩組細胞免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細胞免疫功能比較（）

表3 兩組細胞免疫功能比較（）

2.5 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgA、IgM 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后IgG、IgA、IgM 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表4 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

2.6 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組各維度生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各維度生活質量評分均高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質量評分比較[分，（）]

表5 兩組生活質量評分比較[分，（）]

2.7 兩組不良反應發生情況比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率均低于對照組（P＜0.05）；兩組肝腎損害發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

卵巢癌病因復雜，臨床普遍認為與遺傳、環境、激素異常等有關，在上述機制的綜合作用下可引起卵巢上皮細胞增殖失控，形成腫瘤組織[7-9]。卵巢癌是惡性程度高，但早期常無癥狀，不易被察覺，晚期癥狀也不具備典型性，導致整體預后差、死亡率高[10-11]。腫瘤細胞減滅術是臨床治療晚期卵巢癌的重要術式，能夠最大限度地切凈腫瘤病灶，降低腫瘤負荷，但對于晚期卵巢癌患者而言，單純腫瘤細胞減滅術已無法達到根治效果，仍需配合化療等綜合療法，以有效滅殺腫瘤細胞，避免病情再次進展，提高患者遠期生存率。

紫杉醇聯合順鉑的化療方案在晚期卵巢癌中應用廣泛，其中紫杉醇具有廣泛的生物活性及獨特的作用機制，能引起微管蛋白及微管蛋白二聚體動態失衡，誘導微管蛋白聚合、微管裝配，促使微管趨于穩定，干擾腫瘤細胞的有絲分裂，阻止腫瘤增殖[12-14]。順鉑則為鉑類抗癌藥物，可與腫瘤DNA發生反應，阻斷腫瘤DNA 的復制，并抑制修復酶和蛋白質的合成，破壞細胞膜，提高滅活癌細胞的效果[15-17]。但化療藥物不僅會滅殺腫瘤細胞，對正常細胞也存在較大毒性作用，可殺傷保護機體的白細胞、T 細胞等，引起免疫功能障礙，并引起化療不良反應。因此，還需尋找能夠改善機體免疫、減輕化療不良反應的方法來優化抗腫瘤方案，進一步提高臨床療效。CEA、CA199、CA153 為常見腫瘤標志物，在正常人體內含量較低，惡性腫瘤發生后該類因子水平異常升高。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映細胞免疫功能，IgG、IgA、IgM 可反映體液免疫功能，在化療毒性作用下，可引起免疫功能異常，使上述細胞免疫及體液免疫因子異常表達。本研究中，觀察組總有效率高于對照組，治療后CEA、CA199、CA153 水平均低于對照組，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，治療后IgG、IgA、IgM 水平均高于對照組，治療后生理、心理、社會及環境評分均高于對照組，骨髓抑制、胃腸道反應發生率均低于對照組。提示TP 化療聯合西黃丸及撳針可提高晚期卵巢癌患者療效，減輕免疫障礙，加快腫瘤標志物水平恢復正常，減少不良反應，改善生活質量。中醫認為，化療藥物為熱毒之邪，化療為熱邪侵襲，或耗氣傷陰，加之卵巢癌患者本身正氣不足，癌毒結聚，致脾腎虧虛，氣血不足，髓不生血，引起免疫抑制、骨髓抑制等多種毒副反應。西黃丸則為清熱劑，其內麝香能活血通經、開竅醒神、消腫止痛；牛黃清熱解毒、豁痰開竅；乳香活血行氣、消腫生肌；沒藥活血化瘀、消腫生肌；諸藥合用，共奏活血化瘀、消腫散結、清熱解毒之效，能夠改善腫瘤發病后引起的病理變化，減少骨髓抑制等發生。現代藥理研究顯示，西黃丸具有抗腫瘤、增強免疫、抗炎等多種作用，可協同增強腫瘤控制效果，保護機體免疫功能[18-19]。同時，撳針為中醫特色療法，將特制小型針具固定于腧穴下，可起到微弱而持久的刺激，有助于持續調整經絡臟腑功能，達到防病治病之效[20]。撳針選用的內關穴可和胃降逆、通絡止痛、寬胸理氣；神闕能培元固本、補腎固元、溫通經脈；足三里可健脾和胃、疏通經絡；諸穴合用能改善脾、腎、胃功能，減少胃腸道反應發生，減輕患者痛苦。此外，撳針不僅可避免反復針刺的麻煩，患者還可自行壓針，操作簡便，且不影響患者正常活動。

綜上所述，TP 化療聯合西黃丸聯合及撳針可增強晚期卵巢癌治療效果，降低腫瘤標志物水平，增強免疫功能，減少不良反應，改善患者生活質量。