間苯三酚對先兆流產患者HO-1、PIBF水平及臨床癥狀的影響

郭麗平 陳秋蓮 陳琳

先兆流產是產科常見的一種妊娠并發癥，主要發生于妊娠早期，患者多表現為陰道出血、下腹疼痛、宮縮等，若未及時實施有效治療，癥狀加重，可導致流產，給患者身心健康造成較大損害[1-2]。目前臨床針對先兆流產以藥物治療為主，而孕激素是首選藥物，能夠有效維持妊娠，預防流產的發生，但臨床治療發現部分患者在增加孕酮（P）水平后，臨床癥狀改善仍無法達到理想預期[3]。因此尋找安全合理的治療方案，有效保胎是臨床亟待解決的問題。間苯三酚是一種親肌性非阿托品藥物，具有解痙止痛作用，目前已廣泛應用于婦產科疾病的治療中[4]。但間苯三酚治療先兆流產的研究并不多見。基于此，本研究進一步分析間苯三酚對先兆流產患者血清血紅素氧合酶-1（HO-1）、孕激素誘導阻滯因子（PIBF）水平及臨床癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年2 月新余市人民醫院收治的84 例先兆流產患者。納入標準：（1）符合文獻[5]中先兆流產診斷標準；（2）經B 超檢查確認為單胎妊娠；（3）自然受孕；（4）具有認知及溝通能力，可配合研究。排除標準：（1）合并妊娠期高血壓或糖尿病；（2）合并其他臟器功能疾病；（3）合并子宮肌瘤；（4）異位妊娠；（5）未完成研究，中途退出。按照隨機數字表法將患者分為兩組，各42 例。本研究已經醫院倫理委員會批準[2019 審（027 號）]，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者肌肉注射黃體酮（生產廠家：福州海王福藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H35020174，規格：1 mL∶20 mg）20 mg/次，1 次/d，連續治療1 周。觀察組在對照組基礎上肌肉注射間苯三酚（生產廠家：武漢人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20057106，規格：4 mL∶40 mg），40 mg/次，1 次/d，連續治療1 周。治療期間患者需臥床休息，減少活動，定期做B 超檢查觀察胚胎發育情況，并嚴禁性生活。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床療效：顯效為臨床癥狀及體征完全消失，陰道流血停止，B 超檢查胎兒存活；有效為臨床癥狀及體征改善，陰道流血明顯減少，B 超檢查胎兒存活；無效為癥狀及體征未有改善，陰道流血未停止或加重，B 超顯示胎兒停止發育。總有效=顯效+有效。（2）臨床癥狀緩解時間：包括止血時間、腹痛緩解時間、宮縮消失時間。（3）性激素水平：抽取患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（轉速：3 000 r/min，半徑：10 cm，時間：10 min）取血清，保存待檢，取待檢血清采用酶聯免疫吸附法檢測人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及P 水平。（4）血清HO-1、PIBF 水平：取待檢血清采用免疫組化法檢測HO-1、PIBF 水平。（5）不良反應：頭暈頭痛、惡心嘔吐、乳房脹痛等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理，軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡20～39 歲，平 均（27.65±3.46）歲；孕 周5～18 周，平 均（10.13±1.24）周；初產婦28 例，經產婦14 例。觀察組年齡21～38 歲，平均（28.02±3.51）歲；孕周5～17 周，平均（10.18±1.21）周；初產婦30 例，經產婦12 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 與對照組治療總有效率比較，觀察組較高（χ2=4.087，P=0.043），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀改善時間比較 與對照組止血時間、腹痛緩解時間、宮縮消失時間比較，觀察組均較短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

2.4 兩組性激素水平比較 治療前，兩組β-hCG、P 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組β-hCG、P 均高于治療前，與對照組比較，觀察組均較高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組HO-1、PIBF 水平比較 治療前，兩組HO-1、PIBF 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HO-1、PIBF 均高于治療前，且與對照組比較，觀察組均較高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組HO-1、PIBF水平比較（）

表4 兩組HO-1、PIBF水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 不良反應 兩組治療期間未發生嚴重不良反應，僅出現輕微頭暈頭痛、惡心嘔吐、乳房脹痛，未進行人為干預，停藥后癥狀自行消失。

3 討論

先兆流產病因復雜，主要是由多種因素導致子宮收縮引起宮體及孕囊發生分離所致，該病臨床發生率較高，且最終誘發流產的概率可達15%以上，因此及時對先兆流產患者進行診斷并實施對癥的保胎治療能夠有效避免流產的發生[6-7]。

妊娠早期孕激素主要由黃體分泌，黃體在妊娠過程中發揮重要作用，能夠抑制宮縮，促進胚胎發育[8]，故針對先兆流產患者及時補充孕激素尤為必要。黃體酮作為一種天然孕激素，經肌肉注射后能夠發揮與機體黃體一致的效果[9]。但臨床治療發現，單一的黃體酮治療起效較慢。并且臨床研究發現，先兆流產患者治療期間若出現不規則宮縮時，應及時實施宮縮抑制治療，以改善宮縮狀況，緩解宮縮張力，預防胎膜早剝、陰道出血情況的發生[10]。間苯三酚是一種非罌粟堿類藥物，具有高度選擇性，具有解除平滑肌痙攣的作用，可在泌尿系統及胃腸道痙攣平滑肌上直接起作用[11-12]。本研究將間苯三酚應用于先兆流產治療中，結果發現觀察治療總有效率高于對照組，臨床癥狀改善時間均短于對照組，P 及β-hCG 水平均高于對照組，說明間苯三酚可改善先兆流產患者陰道出血、宮縮情況，調節性激素水平，提高治療效果。分析其原因為間苯三酚可解除子宮平滑肌痙攣及子宮痙攣狀況，緩解痙攣引起的腹部疼痛，且能夠有效抑制宮縮，穩定妊娠，維持胎兒正常發育，提高先兆流產綜合治療效果[13-14]。

HO-1 作為一種血紅素降解酶限速酶，可抑制血小板聚集，舒張血管平滑肌，其水平升高能夠促進子宮肌層舒張，可促進胎盤血管的形成，提高子宮對妊娠的耐受性。且相關文獻[15-16]報道，HO-1 對妊娠個體的發育具有一定幫助作用。PIBF具有保護胚胎，調節不規則抗體，提高免疫功能，避免母胎免疫排斥的作用[17]。本研究發現，治療后觀察組HO-1、PIBF 均高于對照組，說明間苯三酚可調節HO-1 及PIBF 水平，起到保胎作用。分析其原因為間苯三酚能夠解除子宮平滑肌痙攣，舒張子宮血管平滑肌，促進子宮血液微循環，維持胚胎正常生長發育，繼而反饋調節機體正常分泌HO-1及PIBF，維持機體的一個正常妊娠環境，利于維持患者保胎[18-19]。此外，本研究發現間苯三酚治療先兆流產患者期間未發生嚴重不良反應，僅出現輕微不適，停藥后癥狀消失。說明間苯三酚在先兆流產治療中具有一定的安全性。考慮可能因該藥為非罌粟堿類藥物，用藥期間不會產生抗膽堿不良反應，不會誘發心率加快、血壓降低情況，故安全性較高，臨床可推廣應用，提高保胎效果[20-21]。

綜上所述，間苯三酚可有效調節先兆流產患者HO-1、PIBF 及性激素水平水平，促進患者臨床癥狀的改善，提高治療效果。