前、后循環急性腦梗死患者血清MMP-9的濃度變化及臨床意義

周冬亮 王建民

腦血管疾病是近年來死亡率較高的重癥疾病之一，好發于中老年群體，具有高發、高致殘率等特征，在死亡因素中居第三位，是成人致殘的首要因素[1]。相關數據顯示，其中后循環腦梗死約占整個缺血性腦卒中的20%[2]。急性腦梗死發生時，多種蛋白水解酶在病灶內的活性會增加，特別是基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是導致微循環損傷的主要成分，相關動物實驗研究表明，MMP-9 可能參與急性腦梗死發病過程[3]。腦梗死后MMP-9 水平可能會增加，主要是通過損傷的血腦屏障進入血液循環。有研究表示，后循環腦梗死的MMP-9 水平變化與前循環存在相似之處[4]。另有研究表示，后循環腦梗死患者的MMP-9 可能比前循環腦梗死患者的表達更明顯[5]。基于此，本研究就上海市寶山區仁和醫院神經內科收治的88 例急性腦梗死患者的臨床資料進行分析，旨在探討MMP-9 濃度與其的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013 年1 月-2018 年7 月本院診治的88 例急性腦梗死患者為研究對象，作為腦梗死組，其中46 例前循環急性腦梗死患者作為前循環組，42 例后循環急性腦梗死患者作為后循環組。納入標準：（1）急性腦梗死符合文獻[6]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標準；（2）經影像學證實為腦梗死；（3）為MCA、ACA、PCA、BA、VA 供血區梗死。排除標準：（1）有嚴重的心、肝、腎等重要臟器嚴重損傷；（2）入院前3 個月有手術或外傷史；（3）有嚴重免疫功能障礙；（4）多發性腦梗死。另同期選擇50 例體檢健康者作為對照組。本研究由本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法 通過病歷資料采集以下數據。（1）吸煙史、飲酒史、脂代謝紊亂、腦動脈狹窄。（2）取清晨空腹靜脈血4 mL。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行MMP-9 水平檢測，操作以說明書為準；采用全自動血細胞計數儀（美國飛利浦公司）測定外周血白細胞計數（WBC）；采用免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）。（3）用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行入院時病情評估，總分42 分，其中0～1 分：正常或近乎正常；＞1 分且＜5 分：輕度卒中/小卒中；5～15 分：中度卒中；＞15 分：中-重度卒中；＞20 分：重度卒中。（4）患者腦梗死3 個月內死亡記為預后不良。

1.3 統計學處理 SPSS 20.0 進行統計分析。計量資料以（）的形式表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性以Pearson 相關分析，影響因素以logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 腦梗死組：男40 例，女48 例；年 齡55～85 歲，平 均（68.86±5.57）歲。前循環組：男21 例，女25 例；年齡55～84 歲，平均（68.19±5.31）歲。后循環組：男19 例，女23 例；年 齡55～85 例，平 均（69.53±5.18）歲。對 照組：男20 例，女30 例；年 齡54～84 歲，平 均（67.53±5.18）歲。各組上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 腦梗死組與對照組血清MMP-9 比較 腦梗死組MMP-9 水平為（266.32±48.54）ng/mL，顯著高于對照組的（160.65±30.43）ng/mL，差異有統計學意義（t=12.100，P＜0.001）。

2.3 不同部位腦梗死患者血清MMP-9 比較 前循環組血清MMP-9 水平（243.65±37.43）ng/mL 明顯低于后循環組（280.09±45.43）ng/mL，差異有統計學意義（t=4.120，P＜0.001）。

2.4 前循環組、后循環組NIHSS 評分與血清MMP-9相關性 前循環組NIHSS 為（12.29±2.26）分，后循環組為（19.38±4.32）分，差異有統計學意義（P＜0.05）；前循環組、后循環組NIHSS 評分與血清MMP-9 均呈正相關（r=0.651、0.591，P＜0.001）。

2.5 影響腦梗死患者預后單因素分析 腦梗死患者死亡35 例，存活53 例。死亡組吸煙史、飲酒史、脂代謝紊亂、腦動脈狹窄、后循環比例均明顯高于存活組，MMP-9 水平低于存活組，WBC、hs-CRP水平高于存活組（P＜0.05），見表1。

表1 影響腦梗死患者預后的單因素分析

2.6 影響腦梗死患者預后多因素分析 以患者預后結局為應變量，“1”表示預后不良，“0”表示預后良好。后循環急性腦梗死、有吸煙史、飲酒史、脂代謝紊亂、腦動脈狹窄均以“1”表示，MMP-9、hs-CRP、WBC 水平為連續變量不進行賦值，建立logistic 回歸分析。MMP-9、hs-CRP、WBC、后循環急性腦梗死、脂代謝紊亂、飲酒史、吸煙史、腦動脈狹窄均為影響患者預后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

3 討論

既往研究表示，細胞外基質由毛細管血管基底膜構成，在血腦屏障及腦血管完整性中發揮重要作用，因此保護細胞外基質完整，改善血管性水腫及神經元缺血壞死是目前臨床腦梗死治療的關注焦點[7-8]。基質金屬蛋白酶（MMPs）主要作用是降解、重塑細胞外基質，維持其動態平衡；在生理基礎下，MMPs 生物活性受轉錄、酶原活化、酶抑制劑影響[9]。MMPs 可溶解幾乎所有的細胞外基質與毛細管血管基底膜[10]。

前循環和后循環共同組成了腦部血液供應，其中前循環主要供應眼部、大腦半球前部，后循環主要供應大腦半球后部、丘腦、內囊后肢后1/3，以及腦干和小腦部位的血液[11-13]。急性腦梗死早期無法通過癥狀即可判斷是哪部分循環出現問題，根據經驗診斷前循環急性腦梗死和后循環急性腦梗死存在較高的誤診率，因此找到區分前、后循環腦梗死預測因子，用于臨床診斷具有重要意義[14]。MMP-9的作用靶點是組成毛細管血管基底膜中主要成分的明膠、層粘連蛋白、Ⅳ型和Ⅴ型膠原等，與腦損傷和血管再生、血流重建有關[15]。有研究表示，在腦梗死患者中，MMP-9 水平與病灶大小呈正相關，與病灶部位無關，提示可能與腦組織部位、神經元數量等具有相關性[16]。本研究結果表示，腦梗死組MMP-9 水平高于對照組，與上述研究一致。有研究表示，腦梗死后血清MMP-9 水平升高，其升高幅度及變化在OCSP 分型中的各亞型存在不同[17]。腦梗死后患者的OCSP 各亞型中，血清MMP-9 水平的升高幅度一般認為是完全后循環梗死＞前循環梗死[18]。部分前循環梗死中微循環損傷較輕，能在短時間內恢復，因此病理損害達高峰后，會出現逐漸降低然后趨近于平穩[19-20]。本研究結果表示，前循環腦梗死患者中MMP-9 水平明顯低于后循環腦梗死患者，與上述研究一致。因此急性期檢測MMP-9表達有利于評估微循環的病情損傷情況。再進一步探討MMPs，分析神經功能損傷與MMP-9 的關系，結果表示，前、后循環急性腦梗死患者神經功能缺損評分與MMP-9 均呈正相關；對腦梗死患者預后結局進行單因素和多因素分析，MMP-9 為影響預后的因素，可作為預后評估的有效生物學指標。此外，研究中還發現hs-CRP、WBC、脂代謝紊亂、飲酒史、吸煙史、腦動脈狹窄均為影響患者預后的獨立危險因素。hs-CRP、WBC 是炎癥反應的主要指標，炎癥反應過重會影響急性腦梗死患者預后。吸煙史、飲酒史在長期臨床研究中認為可能會造成血管狹窄，減少器官供血從而影響預后。后循環急性腦梗死較前循環梗死更加嚴重，脂代謝紊亂和腦動脈狹窄可直接影響血供及營養而影響梗死部位自我修復。

綜上所述，后循環急性腦梗死組血清MMP-9水平高于前循環急性腦梗死，且MMP-9 是影響急性腦梗死預后結局的獨立危險因素，可作為預后評估的生物學指標。