血清CA19-9與良性囊性疾病的相關性研究

嚴曉青 黃秋蘭 何雁鴻

(1.上海市嘉定區中醫醫院，上海 201899；2.上海市嘉定區南翔醫院，上海 201802；3.上海市嘉定區安亭醫院，上海 201805)

血清糖類抗原19-9( carbohydrate antigen199，CA19-9)是細胞膜上的糖脂質，是目前公認的在胰腺癌的篩查、診斷、預后判斷以及治療指導中最為重要的腫瘤標志物，是血液中胃腸道腫瘤中的相關抗原，但也見于膽管炎、胰腺、肝炎、囊性疾病等良性疾病中。報道顯示[1-2]，多個部位的良性囊性疾病能導致CA19-9升高，但目前臨床仍缺少多中心、大樣本的臨床研究。對上海市嘉定區三家二級醫院入組的900例臨床資料進行分析，研究腫瘤標記物CA19-9與良性囊性疾病之間的相關性，以探討CA19-9在良性囊性疾病中的臨床意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2021年9月在上海市嘉定區三家二級醫院(嘉定區中醫醫院、南翔醫院、安亭醫院)門診及病房住院經影像學檢查確認有良性囊性疾病的患者為研究組及無良性囊性疾病的正常者為對照組。研究組共450例，其中男性161例、女性289例，年齡20～72歲，平均(53.8±13.9)歲；對照組共450例，其中男性174例、女276性例，年齡17～67歲，平均(49.0±12.0)歲。將兩組性別、年齡進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，保證資料具有可比性。經影像學檢查確認的良性囊性疾病共有6種，分別為肝囊腫101例、腎囊腫97例、脾囊腫24例、胰腺囊腫52例、卵巢囊腫108例、囊性畸胎瘤68例。

1.2方法

1.2.1血清CA19-9檢測方法 清晨空腹抽取外周靜脈血5mL用于CA19-9測定。三家醫院均統一采用美國雅培全自動免疫分析儀，嚴格按照試劑盒(購于雅培貿易(上海)有限公司)說明進行操作，用化學發光免疫測定法檢測。正常臨界值<37 U/mL，大于或等于正常臨界值定義則為陽性。

1.2.2彩超檢查 采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀作為實驗儀器，將探頭頻率設定為(1.0～6.0)MHz。囑患者清晨空腹，進入檢查室后輔助患者采取仰臥位進行全腹部探測， 若發現包塊，則需要及時確定包塊位置，并準確記錄包塊的大小、形態、邊界及回聲特點，以及與附近組織粘連情況及內部的血流情況，并測定包塊的最大內徑(mm)。

1.3統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行資料資料的統計分析，統計描述中計量資料采用均數±標準差表示，符合正態分布和方差齊性者采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布和方差齊性則采用非參數檢驗進行比較，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，各指標的相關性采用Spearman相關分析，數據間差別以P值來表示，P>0.05為無統計學意義，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組病例CA19-9水平比較 研究結果顯示，研究組CA19-9水平及陽性率明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組病例CA19-9水平及陽性率比較

2.2研究組病例良性囊性疾病的分布及CA19-9陽性率情況 研究結果顯示，各類良性囊性疾病CA19-9陽性率由高到低依次為：胰腺囊腫(32.69%)、脾囊腫(29.17%)、囊性畸胎瘤(26.47%)、肝囊腫(23.76%)、卵巢囊腫(12.96%)和腎囊腫(9.28%)。見表2。

表2 研究組患者良性囊性疾病的分布及CA19-9陽性率情況

2.3研究組病例囊腫大小與CA19-9水平的相關性研究 將研究組病例CA19-9水平與囊腫直徑行Pearson相關性分析結果顯示呈正相關(r=0.91，P<0.01)。分別將肝囊腫、腎囊腫、脾囊腫、胰腺囊腫、卵巢囊腫及囊性畸胎瘤患者的CA19-9水平與囊腫直徑行Pearson相關性性分析均提示呈正相關(r值分別為0.92、0.90、0.95、0.90、0.92、0.97，P<0.01)。

3 討 論

糖類抗原19-9(CA19-9)作為一類血清腫瘤標志物與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移等多種生物學過程密切相關，最初被廣泛應用于消化系統惡性腫瘤的臨床診療及預后評估中。然而韓賢達等[3]的調查結果顯示，健康體檢人群中血清CA19-9升高者97.9%為非惡性腫瘤性原因導致，其中50% 以上升高者為各系統良性疾病。蔡旭華等[4]的進一步研究則發現血清CA19-9升高相關良性疾病多見于脂肪肝、膽石癥、畸胎瘤、糖尿病等肝膽系統、女性生殖系統及內分泌系統疾病。

國內外相關報道顯示[1,5-6]，脾囊腫、肝囊腫、卵巢囊腫等良性囊性疾病均可導致CA19-9升高，但多為個案報道，缺乏高質量研究以評價CA19-9升高在多種良性囊性疾病的臨床價值。本研究采用多中心前瞻性病例對照研究，以CA19-9檢查患者為研究人群，以囊性疾病患者為研究對象，以無囊性疾病健康人群為對照，分析了研究對象的一般特征及CA19-9與良性囊性疾病之間的相關性。結果顯示，囊性疾病患者血清CA19-9陽性率為19.8%，明顯高于無囊性疾病患者(P<0.01)，CA19-9水平亦明顯高于無囊性疾病患者(P<0.01)。

以往國內常見CA19-9的相關報道主要集中于CA19-9在惡性腫瘤中的診斷意義，但隨著腫瘤發病率的增加，以及年輕化的趨勢，外周血腫瘤標志物被廣泛應用于高危篩查和診斷，乃至于日常體檢，如CA-724、CA-153、CA-125、CA-199、CEA已成為臨床對健康人群進行腫瘤篩查的首選標志物[7]，其升高為早期發現腫瘤提供重要線索的同時，也出現了相當部分腫瘤標志物升高的良性疾病患者。研究發現[8]，血清CA19-9異常高值(>1 000 U/mL)患者的病因分析中惡性腫瘤占到了87.9%。而在相關的文獻回顧中[9]，除了膽道疾病、肝膿腫、肺炎等部分疾病的CA19-9水平達到了異常高值，大部分良性疾病的CA19-9水平均在1 000 U/mL以內，本研究中CA19-9最高異常值為377.65 U/mL，研究組所有患者的CA19-9值中位數(29.58 U/mL)處于臨界值以內，這些臨床特點或許能在與惡性腫瘤的鑒別起到一定的作用。

另外，研究組中良性囊性疾病CA19-9陽性率由高到低依次為：胰腺囊腫、脾囊腫、囊性畸胎瘤、肝囊腫、卵巢囊腫和腎囊腫。這與本課題組前期對PubMed、Cnki數據庫的分析結果基本相符[10]，課題組推測，因陽性率較高，檢出率相應也較高，因此在已報道的囊腫伴CA19-9升高病例中，脾囊腫、胰腺囊腫、肝囊腫等排在前幾位。

通過進一步對囊腫直徑與CA19-9值的相關性分析結果顯示，CA19-9囊性疾病患者的CA19-9水平與囊腫大小呈正相關(r=0.913，P<0.01)，CA19-9水平隨著囊腫直徑的增加而升高，提示囊腫隨訪過程中，大小變化對CA19-9檢測值的影響，從而與惡性腫瘤進行一定的鑒別。有研究發現[11]，在26-35歲的囊性畸胎瘤患者中，CA19-9的升高與腫瘤大小相關。還有研究證實[12]，經治療后，當囊腫病灶縮小的同時，患者血CA199濃度也有大幅度降低。

相關性分析結果還顯示，在這其中尤以囊性畸胎瘤與大小相關性最為明顯(r=0.965，P<0.01)，需尤為關注，而在腎囊腫和胰腺囊腫中則相對略低(r=0.897，r=0.899)。已有的研究表明[13]，CA19-9是卵巢成熟型囊性畸胎瘤(mature cystic teratoma，MCT)最敏感的腫瘤標志物，MCT中CA19-9的升高率為39%～59%，顯著高于其他腫瘤標志物。CA19-9的血清水平在部分年齡段與MCT的臨床特點有顯著關聯，其高水平可能提示患者腫瘤體積較大、混雜有脂肪等[11]，與本研究結果一致。

綜上所述，在進行腫瘤標志物CA19-9對惡性腫瘤的篩查過程中，我們要尤為注意良性疾病的干擾，尤其是異常值在400 U/mL以下的情況，可以聯合其他腫瘤標志物進行聯合診斷，但由于目前只有聯合診斷惡性腫瘤的報道，因此，課題組認為結合超聲、CT以及MRI等影像學檢查對良性囊性疾病進行檢出，更有利于CA19-9異常值患者的進一步處理。另外，Pasquale等[14]的病例報道發現脾囊腫的可復發性和無惡變傾向，結合本研究中相關性分析結果，臨床上對異常值偏大患者進行定期監測和隨訪，也將有助于臨床醫生對囊腫處理的正確判斷，為囊腫的診斷和治療提供便利。