早期子宮內膜癌診斷中HE4、CA125、CA19-9、YKL-40聯(lián)合應用價值探析

楊文艷 楊焱

(1.延安市安塞區(qū)人民醫(yī)院，陜西 延安 717400；2.子長市人民醫(yī)院檢驗科，陜西 子長 717300)

子宮內膜癌是臨床常見女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率較高，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的20%～30%，且近些年來呈上升趨勢[1]。因此，有必要加強子宮內膜癌臨床診療研究，減少疾病發(fā)展與進展對女性健康的影響。關于子宮內膜癌診斷，可用方法較多，但相對而言，血清標志物檢測操作更簡單、創(chuàng)傷更小、檢查費用更低、重復實用性更好[2-3]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)是子宮內膜癌檢查中應用較為廣泛的血清標志物，但研究發(fā)現(xiàn)二者在一些子宮良性疾病中也呈現(xiàn)出較高表達現(xiàn)象，單根據這兩種指標水平判斷子宮內膜癌易發(fā)生誤診問題[4]。人附睪蛋白4(human epididymis protein-4，HE4)、甲殼質酶蛋白40(Human Chitinase-3 like protein 1，YKL-40)作為新興血清腫瘤標志物，對子宮內膜癌早期篩查具有一定靈敏度，臨床嘗試將HE4或YKL-40與CA125、CA19-9聯(lián)合應用診斷子宮內膜癌，取得較好效果[5-6]。但關于四者在早期子宮內膜癌診斷中的研究較少，故本研究以100例2020年1月至2021年12月收治子宮疾病患者與50例正常人為研究對象，就HE4、YKL-40、CA125、CA19-9聯(lián)合應用效果進行了探究，旨在明確其聯(lián)合檢測臨床價值。報告如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 本次共納入研究對象150例，采集于2020年1月至2021年12月。根據患者患病情況與疾病類型將其分為三組：(1)空白組50例，均為正常人，年齡最小37歲，最大73歲，平均(56.69±10.24)歲。(2)對照組50例，子宮良性疾病患者，年齡最小36歲，最大72歲，平均(56.61±10.47)歲；子宮平滑肌瘤31例，子宮內膜息肉14例，其他5例。(3)觀察組50例，子宮內膜癌患者，年齡最小38歲，最大74歲，平均(56.65±10.39)歲；子宮內膜樣腺癌28例，子宮內膜樣腺癌伴磷化18例，其他4例。三組在年齡上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)經體格檢查、影像學檢查、手術病理檢查等，觀察組確診為子宮內膜癌，對照組確診為子宮良性疾病；(2)觀察組與對照組患者均存在陰道不規(guī)則出血、陰道排液異常等癥狀；(3)各組檢驗前未接受放化療治療；(4)各組患者及其家屬知情，并簽署《知情同意書》。排除標準：(1)顱腦、心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能障礙；(2)伴有其他婦科疾??；(3)合并精神類、血液類、感染類疾病等。

1.2方法 所有研究對象檢測前均接受健康教育，通過一對一溝通使患者對檢查內容、檢查方法、檢查要求等具有正確、全面認知，以提高患者對檢查的依從性。于清晨患者空腹狀態(tài)下采集4～5 mL外周靜脈血，靜置30～60 min，利用TD6B離心機(長沙湘智離心機儀器有限公司生產)以3000 r/min速度離心15 min，取上清液用小型離心管中分裝，置于-80℃環(huán)境中保存等待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定HE4、YKL-40表達水平，采用化學發(fā)光法測定CA125、CA19-9表達水平，相關試劑盒由博陽生物科技(上海)有限公司提供，采用科美生物LiCA500全自動化學發(fā)光免疫系統(tǒng)完成測定。觀察指標見相關文獻[7]。

2 結 果

2.1三組血清各腫瘤標志物表達水平比較 觀察組血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表達水平均高于對照組，高于空白組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表達水平高于空白組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清各腫瘤標志物表達水平比較

2.2血清腫瘤標志物對早期子宮內膜癌的診斷效能比較 100例子宮疾病患者中，聯(lián)合檢測對早期子宮內膜癌的診斷效能更好，陽性預測值、陰性預測值、靈敏度、特異度、準確度均為96.00%，高于其他指標。且在靈敏度、準確度方面，聯(lián)合檢測與單項檢測差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷效能比較[%，n]

2.3觀察組不同病理因素下血清腫瘤標志物表達水平 年齡≤55歲與年齡>55歲患者血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；FIGO分期≤Ⅱ期患者與FIGO分期>Ⅱ期患者除CA19-9表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)外，其他指標表達水平差異顯著(P<0.05)；肌層浸潤深度為深患者、分化程度為高患者HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表達水平均顯著高于肌層浸潤深度為淺患者、分化程度為低患者(P<0.05)。

表3

3 討 論

目前，關于子宮內膜癌診斷有影像學檢查、分段診刮檢查、宮腔鏡檢查、細胞學檢查、腫瘤標志物檢查等多種方法。腫瘤標志物檢查則是通過測定可反映子宮內膜發(fā)生與發(fā)展程度的細胞因子表達水平，來判斷與評估子宮內膜癌患病情況。該方法操作簡單、創(chuàng)傷小、費用低，適用于子宮內膜癌篩查、子宮內膜癌進展評估、子宮內膜癌治療效果評價等。CA125是一種高分子量糖蛋白，位于人染色體19p13.2基因上，在卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌等患者中呈高水平表達，常被作為腫瘤標志物用于上述疾病篩檢中[8]。CA19-9是一種黏蛋白型糖類蛋白，分子量較大，超過1000KD，對胰腺癌具有高敏感性，故又被稱為腸癌相關抗原。正常情況下CA19-9在胰腺、肝膽、腸道等組織少量分布，一般不超過37 U/ml，當患有消化道腫瘤時，其在血液中的表達水平升高。HE4是基于人附睪蛋白研究下得到的一種新型分泌型糖蛋白，屬于基因重組產物，對卵巢腫瘤具有較高敏感度，且相對于CA125而言，對婦科惡性腫瘤檢測的靈敏度、準確度更高，可用于子宮內膜癌早期檢測與進展評估。YKL-40是一種分泌型糖蛋白，由CHI3L1基因編碼，可高表達在炎癥相關疾病、神經退行性疾病、惡性腫瘤疾病中。YKL-40在多種炎癥進程中均有參與，對腫瘤細胞增殖、轉移等存在重要影響。子宮內膜癌患者YKL-40表達水平高于非子宮內膜癌患者，且子宮內膜癌患者分期越高，其表達水平越高。鑒于此，本研究將HE4、CA125、CA19-9、YKL-40聯(lián)合應用到臨床檢測中，以探尋其所具有的應用價值。本研究中，子宮內膜癌患者HE4、CA125、CA19-9、YKL-40水平分別高于子宮良性疾病患者與正常人。說明HE4、CA125、CA19-9、YKL-40在子宮內膜癌患者血液中表達升高，可根據其檢查結果識別子宮內膜癌。與此同時，以病理學檢查結果為金標準判斷HE4、CA125、CA19-9、YKL-40單項，及聯(lián)合檢測對子宮內膜癌的診斷效能，結果顯示聯(lián)合檢測診斷效能更好，靈敏度、準確度達到96.00%，顯著高于各單項檢測。說明子宮內膜癌診斷中，CA125、CA19-9、HE4、YKL-40聯(lián)合應用可獲取較好診斷效果。此外，本研究中年齡因素與四種指標表達水平升高關系不大，F(xiàn)IGO分期不同、肌層浸潤深度不同、分化程度不同，四種指標表達水平也不同，提示四種指標表達水平升高與子宮內膜癌嚴重程度相關，但值得注意的是，F(xiàn)IGO分期中，F(xiàn)IGO分期≤Ⅱ期與FIGO分期>Ⅱ期患者CA19-9表達水平差異并不明顯，側面反映單項指標對早期子宮內膜癌診斷的準確性有限，易發(fā)生誤漏診問題，而將各指標聯(lián)合應用進行早期子宮內膜癌診斷，可提高診斷準確性。

綜上所述，血清腫瘤標志物檢測在早期子宮內膜癌診斷中具有較高應用價值，CA125、CA19-9、HE4、YKL-40的聯(lián)合應用能夠進一步提高診斷效能，保證檢查結果準確、可靠。