外周血內CA19-9、CA242及CEA對胰腺癌診斷及病理分期評估的價值

強馨 張利萍

(1.銅川礦務局中心醫院病理科,陜西 銅川 727000;2.銅川市北京中醫藥大學孫思邈醫院病理科,陜西 銅川 727031)

胰腺癌(pancreatic cancer)是臨床惡性程度較高的惡性腫瘤。尋找簡便、快捷、準確的初篩及病理分期預判方案，對早期診治胰腺癌，提高患者治療質量具有重要臨床意義[1-3]。血清腫瘤標志物是臨床篩查惡性腫瘤方便快捷的手段，分析總結現有胰腺癌腫瘤標志物相關文獻發現，糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)及癌胚抗原(CEA)在胰腺癌診斷中的研究較多[4]，本方案采用選擇我院經病理確診的胰腺癌患者及健康受試者作為研究對象，檢測上述指標并進行相關分析，探討其在胰腺癌診斷及病理分期中的臨床價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2021年3月我院收治的經病理檢查確診為胰腺癌并明確病理分期的患者80例設為觀察組，另選擇同期我院行健康體檢的健康者80例為對照組。對照組男53例，女27例，年齡38～72(62.25±4.38)歲；觀察組男52例，女28例，年齡37～71(62.31±4.29)歲。兩組受試者年齡性別差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者經病理診斷明確病理分期，其中胰腺癌Ⅰ期21例，Ⅱ期21例，Ⅲ期19例，Ⅳ期19例。納入、排除標準見相關文獻[5]。

1.2方法 采集兩組受試者外周靜脈血，行CA19-9、CA242、CEA檢測。分組統計兩組患者上述指標并行組間比較；對觀察組患者不同臨床分期患者分組統計上述指標并行組間比較。將所有受試者的上述數據做ROC受試者曲線分析，明確上述指標作為診斷胰腺癌的臨界值，采用診斷四格表計算CA19-9、CA242、CEA組合方案診斷胰腺癌的診斷效能指標。(1)外周血采集：對所有受試者進行健康教育，指導其做好血液標本采集前的各項準備工作，禁食禁飲8h，于清晨采集外周靜脈血3 mL作為腫瘤標志物檢測標本。(2)腫瘤標志物檢測：對所收集的標本進行預處理：標本轉移至5 mL離心管中，室溫靜置30 min，離心，取上層清液保存于零下80℃，采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清CAl9-9、CEA水平，采用酶聯免疫法檢測血清CA242 。本方案所有檢測均由同一組理化試驗室資深操作員完成，嚴格執行各指標檢測標準操作程序、設備、儀器、試劑盒操作規程，所有數據均經雙人復核校對。(3)ROC受試曲線：收集所有受試者外周血CA19-9、CA242、CEA檢測數據，根據臨床病理診斷結論及指標水平分別制作每個指標的ROC受試者曲線，左側最高拐點即為診斷胰腺癌的臨界值。(4)病理分期標準：病理診斷均由同一組兩位消化科資深醫師共同根據影像學資料、病理檢測結果綜合診斷及病理臨床分期。胰腺癌Ⅰ期：病變僅僅存在于胰腺內；胰腺癌Ⅱ期：胰腺鄰近組織發現有腫瘤浸潤；胰腺癌Ⅲ期：胰腺鄰近驟變淋巴結發現有腫瘤細胞或浸潤；胰腺癌Ⅳ期：在肝臟及其它臟器發現有腫瘤浸潤。(5)四格表診斷效能指標計算：敏感度=病理診斷為胰腺癌即為陽性且腫瘤標志物判定為胰腺癌陽性/(病理診斷陽性且腫瘤標志物診斷陽性+病理診斷陽性但腫瘤標志物診斷為陰性)，準確性=(病理診斷陽性+病理診斷和腫瘤標志物診斷均為陰性)/總例數，特異性=病理診斷和腫瘤標志物診斷均為陰性/(病理診斷陰性、腫瘤標志物診斷為陽性+病理診斷和腫瘤標志物診斷均為陰性)。

1.3統計學方法 對文中所得數據采用spss21.0處理，計量資料表示為均值±標準差，組間行t檢驗，多組行方差分析，P值<0.05為差異有統計學意義，采用四格表計算CA19-9、CA242、CEA及三者聯合診斷胰腺癌的靈敏度、特異度及準確度。

2 結 果

2.1胰腺癌患者與健康受試者外周血標志物水平比較 觀察組患者血清CA19-9、CA242、CEA均明顯高于對照組受試者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標水平比較

2.2不同胰腺癌分期患者外周血標志物水平比較 不同胰腺癌分期患者血清CA19-9、CA242、CEA水平高低關系：Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期，上述不同分期胰腺癌患者組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.3外周血指標診斷胰腺癌診斷效能指標 經ROC曲線分析顯示，CA19-9、CA242、CEA診斷胰腺癌的臨界值分別為：37.38 kU/L、23.57 kU/L、5.09 μg/L；經診斷四格表分析顯示，CA19-9+CA242+CEA聯合診斷胰腺癌的特異度、敏感度及準確度分別為：71.03%、83.27%、63.45%。

3 討 論

胰腺癌是惡性程度最高的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”，患者預后極差，尤其是晚期患者，病情變化快，死亡率高。目前臨床對于胰腺癌的發病原因尚未完全明確，早期診斷、及早治療是提高患者預后的關鍵。近年來胰腺癌發病率呈上升之勢[6]。胰腺癌目前的診斷金標準為臨床病理診斷，病理診斷屬有創檢查，檢查耗時長、患者承受痛苦大[7]。如何提高疑似胰腺癌患者行病理診斷的針對性，規避患者行不必要的病理檢查，發展快速、簡便的無創檢查是關鍵[8]。目前胰腺癌的無創檢查手段以影像學檢查如超聲、CT、MRI、腫瘤標志物等手段。其中腫瘤標志物檢查具有可重復、操作簡便、費用低廉等優勢。其作為胰腺癌的快篩，就有較高的臨床價值[9]。

本方案在對文獻資料進行充分研究的基礎上，選擇近年來研究較多的三種腫瘤標志物作為胰腺癌診斷和臨床分期的研究方向，觀察其診斷效能指標，以期為臨床胰腺癌的早期診斷及臨床分期提供參考。結果顯示，胰腺癌患者的血清CA19-9、CA242、CEA水平明顯高于健康受試者，且隨著胰腺癌病理分期的上升，上述三指標的水平也顯著上升，這對于健康體檢篩查胰腺癌，或者出現臨床癥狀的胰腺癌患者的病理分期均具有較高的指導意義。經診斷效能分析顯示，CA19-9、CA242、CEA三者聯合檢查診斷胰腺癌的敏感度、特異度及準確度均高，說明采用CA19-9、CA242、CEA三者聯合檢查可對疑似患者做出快速預判，為患者后續實施病理檢查提供參考數據。

綜上，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、CEA明顯高于健康者，病理分期越嚴重，CA19-9、CA242、CEA水平越高，三者聯合作為胰腺癌的初篩指標具有較高的臨床價值。